Membranoproliferative Glomerulonephritis und Kryoglobulinämie

MPGN Typ I ist eine polyätiologische Erkrankung, die idiopathisch auftreten kann, öfter jedoch sekundär mit und ohne Kryoglobulinämie (Typ II oder III) bei Infekten (vor allem Hepatitis B und C oder Endokarditis), autoimmunen Systemkrankheiten oder Lymphomen. Pathogenetisch liegt der Erkrankung eine Ablagerung von Immunkomplexen im Glomerulus (vor allem mesangial und subendothelial) (Abb. 1) mit begleitender – systemisch nachweisbarer – Komplementaktivierung zugrunde.

Die Klinik beinhaltet eine Mikrohämaturie, Proteinurie (in ca. 30 % der Fälle nephrotisch) und variable Ausmaße einer Erniedrigung der glomerulären Filtrationsrate. Der Mehrheit der Patienten ist hypertensiv.

Sofern keine sekundäre Ursache nachgewiesen und behandelt werden kann, beinhaltet die Therapie bei Erwachsenen eine immunsuppressive Kombination aus Cyclophosphamid oder Mykophenolat-Mofetil jeweils plus Kortikosteroide (KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis 2012). Vor allem bei Kryoglobulinämie kommt zunehmend Rituximab zum Einsatz.

Dieser historisch gewachsene Name wird zunehmend durch „dense-deposit disease“ (basierend auf dem elektronenmikroskopischen Erscheinungsbild) ersetzt. Der Erkrankung liegt im Gegensatz zu MPGN Typ I keine Immunkomplex-Ablagerung, sondern eine kontinuierliche Aktivierung des alternativen Komplementwegs (z. B. durch einen genetisch bedingten, inaktiven Faktor H oder erworbene inhibierende Autoantikörper gegen Faktor H) zugrunde.

Sofern der pathogenetisch zugrunde liegende Defekt aufgeklärt werden kann, sind evtl. kausale Therapieansätze möglich.