Therapiesteuerung in der medikamentösen Tumortherapie

Durch die Anamnese und die klinische Untersuchung können sich Hinweise auf eine Progression aber auch eine Remission des Tumorleidens ergeben.Als Vorteile dieser Methode müssen einerseits der wenig invasive Charakter und die damit verbundene geringe Belastung für den Patienten, anderseits die jederzeit durch jeden Arzt mögliche Durchführbarkeit der Untersuchungen genannt werden. Allerdings sind die oben aufgeführten Kriterien als abhängig vom Untersucher und somit in weiten Teilen als relativ subjektiv zu werten und sollten nicht als alleiniges Kriterium zur Bewertung einer medikamentösen Tumortherapie herangezogen werden, da z. B. auftretende Nebenwirkungen der eingesetzten Medikamente als Progression fehlgedeutet werden können.

Bildgebende Verfahren stellen das derzeit am häufigsten genutzte Instrument in der Bewertung oder Therapiesteuerung der medikamentösen Tumortherapie dar. Die eingesetzten Verfahren sind:Die Auswahl der einzelnen Verfahren beim spezifischen Patienten ist abhängig von der Tumorentität, der Lokalisation des Tumors und von patientenbezogenen Eigenschaften (Lokalisation der Symptome, Nierenfunktion, Träger von Metallimplantaten etc.). Der Vorteil dieser Verfahren liegt in der Reproduzierbarkeit und in den zur Bewertung festgelegten Kriterien (RECIST – „response evaluation criteria in solid tumours“; PCWG (prostate cancer working group)-criteria). Diese Kriterien werden heute in fast allen onkologischen Studien als Parameter für den Nutzen einer Therapie in Bezug auf die Ausdehnung einer Tumorerkrankung angewendet. Die hierfür am besten geeigneten Methoden der Bildgebung sind das CT und das MRT.

Tumormarker sind biologische Substanzen, die im Blut, in sonstigen Körperflüssigkeiten oder im Gewebe vorkommen. Die erhöhte Konzentration dieser Stoffe kann auf einen malignen Tumor oder das Rezidiv eines malignen Tumors hindeuten. Aufgrund ihrer geringen Spezifität sind sie als Screening-Tests in der Regel nicht geeignet, haben jedoch einen hohen Stellenwert in der Nachsorge nach primär kurativer Therapie eines Malignoms oder im Therapiemonitoring bei fortgeschrittenen malignen Tumoren.

In der Urologie werden derzeit nur bei zwei Tumorentitäten Tumormarker in der Therapiesteuerung routinemäßig bestimmt.

Ausdrücklich ausgenommen ist in dieser Betrachtung die grundsätzliche Indikationsstellung für oder gegen eine Therapie. Hier sind in den letzten Jahren zahlreiche neue Marker etabliert worden oder auf einem vielversprechenden Weg dorthin (z. B. Immunstatus, BRCA-Mutation etc.).

Bemerkung: Die Suche nach weiteren spezifischen Tumormarkern für die urologischen Tumorentitäten ist derzeit Gegenstand umfangreicher wissenschaftlicher, insbesondere molekularbiologischer bzw. genetischer Untersuchungen.

Aufgrund des zunehmenden Einsatzes molekularer Therapieansätze in der Onkologie ist ein Therapiemonitoring allein anhand von herkömmlichen bildgebenden Verfahren oder Tumormarkern häufig nicht ausreichend, da die Therapieeffekte dieser primär nicht zytostatischen Präparate nicht vollständig erfasst werden kann.

Mögliche zukünftige bildgebende Verfahren mit einer Verbesserung der Therapiesteuerung unter molekularbasierter Tumortherapie sind:

Die Lebensqualität (LQ) ist nach der Überlebenszeit das wichtigste Behandlungsziel für Krebspatienten. Dies gilt von der Diagnosestellung an für den gesamten Krankheits- und Behandlungsverlauf. Gesundheitsbezogene Lebensqualität ist heute mit naturwissenschaftlichen Methoden zuverlässig messbar. Es lassen sich so Auswirkungen von Krankheit und Therapie systematisch darstellen und vergleichen. Aus diesem Grund sind Lebensqualitätskriterien inzwischen fester Bestandteil klinischer Studien und stellen ein wesentliches Prüfkriterium dar.

Voraussetzung für die zuverlässige Erfassung der Lebensqualität ist die Verwendung eines geeigneten Messinstruments. In aller Regel werden hier validierte Fragebögen eingesetzt, die von unterschiedlichen Institutionen entworfen worden sind und zur Verfügung gestellt werden. Hierbei ist zu beachten, dass es bei der Auswahl des Fragebogens nicht „den einen“ Fragebogen zur Messung der Lebensqualität gibt. Die Auswahl des geeigneten Fragebogens ist immer von der jeweiligen zu untersuchenden Fragestellung abhängig.

Allerdings sollten bestimmte Minimalanforderungen an einen geeigneten Lebensqualitätsfragebogen berücksichtigt werden. Der Fragebogen sollteDiese Anforderungen werden inzwischen von einer Vielzahl von zur Verfügung stehenden Fragebögen erfüllt. Im Bereich onkologischer Studien werden jedoch in erster Linie 3 verschiedene Lebensqualitätsfragebögen genutzt:Für einen Teil der urologischen Malignome liegen spezifische Module vor bzw. werden derzeit von den unterschiedlichen Institutionen erstellt. Des Weiteren können z. B. über die EORTC auch weitere Fragebögen zu onkologischen Themen z. B. zu Knochenmetastasen, der Zufriedenheit mit der onkologischen Betreuung oder auch der Lebensqualität zu palliativen Patienten (https://qol.eortc.org/questionnaires/).

Alternativ stehen bei Bedarf auch Module der Functional Assessment of Cancer Therapy-Group (https://www.facit.org) zur Verfügung. Exemplarisch seien hier der Kidney Symptom Index (FKSI-15 oder FKSI-10) für das Nierenzellkarzinom oder der FACT-Bl- Fragebogen zum funktionellen Assessment des Blasenkarzinoms zur Verfügung.