Benzodiazepine

benzodiazepines

Hypnotika der Substanzklasse der Benzodiazepine können im Rahmen eines Gesamtbehandlungskonzepts nach differentialdiagnostischer Abklärung der Beschwerden unter Berücksichtigung schlafhygienischer Maßnahmen, Entspannungsverfahren und psychotherapeutischer Komponenten in der Therapie von Ein- und Durchschlafstörungen kurzzeitig (3–4 Wochen) eingesetzt werden, wenn die kognitive Verhaltenstherapie für Insomnien nicht hinreichend effektiv war oder nicht durchführbar ist. Eine Suchterkrankung sollte bei Einsatz von Benzodiazepinen ausgeschlossen sein. Man unterscheidet zwischen kurzwirksamen Substanzen mit einer Halbwertszeit (HWZ) unterhalb 3 Stunden (Tab. 1 und 2), mittellang wirksamen mit einer Halbwertszeit zwischen 3 Stunden und 18 Stunden (Tab. 3) und langwirksamen Benzodiazepinen mit einer Halbwertszeit von 19 Stunden und länger (Tab. 4). Verschiedene Benzodiazepine haben eine unterschiedlich starke Wirkpotenz, sodass dies hinsichtlich der Dosierung berücksichtigt werden muss. Benzodiazepine führen zu einer Verkürzung der Einschlaflatenz, einer Verminderung der Aufwachvorgänge und einer Verlängerung der Schlafzeit um 30–60 Minuten und vermitteln meist das Gefühl, tiefer und erholsamer zu schlafen. Die normale Schlafarchitektur kann jedoch mit einer Zunahme des Schlafstadiums 2 und Abnahme von Tief- und REM-Schlaf verändert sein (siehe „Polysomnographie und Hypnogramm“).

Die Substanzklasse der Benzodiazepine vermittelt ihre Wirkung über die Bindung am GABA_A-Rezeptorkomplex mit Verstärkung der hemmenden Wirkung durch Zunahme des Chloridioneneinstroms und damit einer Hyperpolarisation des Neurons (siehe auch „Neurotransmitter“). Bei den Substanzen mit zunehmend langer Halbwertszeit oder bei Verstoffwechselung unter Entstehung aktiver Metabolite ist entsprechend mit dem Auftreten einer Überhangsymptomatik mit anhaltender Sedierung am Tage und einer möglichen Beeinträchtigung der Leistungsfähigkeit, andererseits aber auch einer eventuell gewünschten Anxiolyse zu rechnen. Nach oraler Einnahme wird die maximale Serumkonzentration innerhalb von zumeist 1–2 Stunden erreicht, sodass der gewünschte Wirkungsbeginn rasch erfolgt.

Zu den wesentlichen unerwünschten Wirkungen, die auftreten können, zählen Überhangeffekte, Einbußen in der Merkfähigkeit und dem Gedächtnis, eine muskelrelaxierende Wirkung mit möglicher Zunahme der Sturzgefahr, eine atemsuppressive Wirkung beim Vorliegen einer Atmungsstörung bei unter Umständen schon geringen Dosen, die Möglichkeit paradoxer Reaktionen mit Antriebssteigerung und Erregungszuständen, eine Toleranzentwicklung und Entstehung einer Abhängigkeit mit entsprechender Entzugssymptomatik bei Absetzen des Pharmakons und je nach Substanz eventuell zu berücksichtigende Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten oder sedierenden Substanzen wie etwa Alkohol. Wichtige Kontraindikationen für den Einsatz von Benzodiazepinen sind außer den Schlafbezogenen Atmungsstörungen eine Myasthenia gravis sowie akute Intoxikationen mit sedierenden Substanzen wie Alkohol oder anderen Psychopharmaka und eine Überempfindlichkeit gegenüber dieser Substanzgruppe. Relative Kontraindikationen stellen schwere Leber- oder Nierenleiden, Schwangerschaft- und Stillzeit, Drogen-, Alkoholmissbrauch sowie Drogen- und Alkoholabhängigkeit, Ataxie und chronische Ateminsuffizienz dar.

Die Auswahl eines geeigneten Benzodiazepins wird entscheidend durch dessen Wirkungscharakteristik bestimmt, die durch pharmakokinetische und pharmakodynamische Aspekte sowie die Rezeptoraffinität charakterisiert ist. Mittellang wirksame Benzodiazepine stellen einen Kompromiss bezüglich Nutzen und unerwünschten Wirkungen dar und werden am häufigsten bei Ein- und Durchschlafstörungen eingesetzt. National wie international wird zu einer kurzfristigen, möglichst nicht länger als zwei- bis vierwöchigen täglichen Einnahme dieser Substanzen geraten.

Tab. 5, 6 und 7: Indikationen, Wirkungsweise, Dosierung und Darreichungsform von Benzodiazepinen, getrennt nach kurz-, mittellang und langwirksamen Substanzen.

Die Tab. 8, 9 und 10 informieren über spezifische Nebenwirkungen, Wechselwirkungen und Kontraindikationen von Benzodiazepinen, getrennt nach kurz-, mittellang und langwirksamen Substanzen. Die darüber hinaus für alle Benzodiazepine gültigen diesbezüglichen Angaben sind bereits oben im Text erwähnt und finden daher in der Tabelle keinen Niederschlag.

Die Tab. 11, 12 und 13 informieren über Pharmakokinetik, Verträglichkeit und Bewertung von Benzodiazepinen, getrennt nach kurz-, mittellang und langwirksamen Substanzen.