Reichstein Q; Kortexon; DOC; Kendall’s deoxycompound B
Englischer Begriff
deoxycorticosterone
Definition
11-Desoxykortikosteron gehört zu den Nebennierenrindenhormonen mit vorwiegend mineralokortikoider Wirkung.
Struktur
4-Pregnen-21-ol-3,20-dion, C21H30O3.
Molmasse
330,5 g.
Synthese – Verteilung – Abbau – Elimination
Biosynthese von 11-Desoxykortikosteron:
×
Die Biosynthse des 11-Desoxykortikosterons erfolgt mit folgenden hochspezifischen Enzymen:
CYP11A1, P450SCC (SCC: side chain cleavage): Cholesterinseitenketten-abspaltendes Enzym
CYP21A, P450C21: C21-Hydroxylase
3β-HSD: 3β-Hydroxysteroiddehydrogenase
11-Desoxykortikosteron wird im Blut an Transkortin (kortisolbindendes Globulin, CBG) und Albumin gebunden.
Die Inaktivierung des 11-Desoxykortikosterons erfolgt in der Leber mit einer Reduktion des A-Ringes und einer Konjugation mit Glukuronsäure in Position 3. Die gebildeten wasserlöslichen Produkte werden über die Niere ausgeschieden.
Halbwertszeit
60 Minuten.
Funktion – Pathophysiologie
11-Desoxykortikosteron besitzt eine vorwiegend mineralokortikoide Wirkung. Beim Defekt des Aldosteronsynthetase-Gens CYP11B2 mit einer pathologischen Fusion mit dem 11β-Hydroxylase-Gen CYP11B1 ist die Umwandlung des 11-Desoxykortikosterons zum Aldosteron blockiert. Es kommt zum Stau des 11-Desoxykortikosterons, der bei diesen Patienten eine Hypokaliämie und eine Hypertonie hervorruft. Mit Glukokortikoidgaben lässt sich diese gesteigerte 11-Desoxykortikosteronsekretion über den negativen Rückkopplungsmechanismus (ACTH-Suppression) hemmen und damit die Hypertonie erfolgreich behandeln („Glukokortikoid-supprimierbarer Hyperaldosteronismus“).
Ein anderer Enzymdefekt in der Nebennierenrinde führt zur gleichen Symptomatik eines Mineralokortikoidüberschusses mit Hypokaliämie und Hypertonie: Es handelt sich um den CYP11B1-(11β-Hydroxylase-)Defekt, der bei ca. 3–5 % der Patienten mit adrenogenitalem Syndrom auftritt und die Umwandlung des 11-Desoxykortikosterons in Kortikosteron und Aldosteron blockiert.
Die 11-Desoxykortikosteronbestimmung dient im Rahmen der hochspezialiserten Diagnostik zum Nachweis eines Mineralokortikoidüberschusses außerhalb des Aldosteronsystems und zur Diagnose des 11β-Hydroxylasedefekts beim adrenogenitalen Syndrom.
Literatur
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