21-Desoxykortisol

Synonym(e)

11β,17α-Dihydroxy-4-pregnen-3,20-dione; 11β,17α-Dihydroxyprogesteron; 4-Pregnene-11β,17α-diol-3,20-dion; 21-Desoxycortisol

Englischer Begriff

21-Deoxycortisol; 21-Deoxyhydrocortisone; 11β,17α-Dihydroxyprogesterone; 4-Pregnene-11β,17α-diol-3,20-dione

Definition

21-Desoxykortisol wird im Rahmen der Biosynthese der Nebennierenrindenhormone gebildet. Bei Gesunden liegt es lediglich in geringen Konzentrationen im Blut vor. Beim adrenogenitalen Syndrom mit 21-Hydroxylasedefekt wird es durch eine ungewöhnliche Hydroxylierung des 17-Hydroxyprogesterons (17-Hydroxyprogesteron) mit der 11β-Hydroxylase in größeren Mengen gebildet.

Struktur

C₂₁H₃₀O₄.

Molmasse

346,5 g.

Synthese – Verteilung – Abbau – Elimination

21-Desoxykortisol wird insbesondere beim adrenogenitalen Syndrom mit einem CYP21A2- bzw. 21β-Hxdroxylasedefekt gebildet. Bei diesem Enzymdefekt in der Nebennierenrinde entsteht primär ein Mangel an 11-Desoxykortikosteron und 11-Desoxykortisol sowie im 2. Schritt ein Defizit von Kortisol und Aldosteron.

Vor dem Enzymdefekt in der Biosynthese wird 17-Hydroxyprogesteron gestaut, es kommt zu einer erhöhten Konzentration im Blut und zu erhöhten Mengen des Abbauproduktes Pregnantriol im Urin. Parallel hierzu wandelt die 11β-Hydroxylase einen Teil des überschüssigen 17-Hydroxyprogesterons in 21-Desoxykortisol um, wodurch die Konzentrationen dieses Steroidhormons im Blut und in deren Folge auch des Abbauproduktes Pregnantriolon im Urin ansteigen können.

Bei leichten Formen des adrenogenitalen Syndroms befindet sich die 21-Desoxykortisolkonzentration noch im Referenzbereich. Durch einen ACTH-Stimulationstest (ACTH-Test) der Nebennierenrinde kann die diagnostische Sensitivität des 21-Desoxykortisols erhöht werden.

Pathophysiologie

Im Rahmen der Biosynthese der Nebennierenrindenhormone erfolgt mithilfe der Enzyme 21-Hydroxylase und danach der 11β-Hydroxylase die Produktion von Aldosteron und Kortisol.

Bei einem Defekt des CYP21A2(6p21.3)-Gens ist die Bereitstellung der Steroid-21-Monooxygenase (Steroid-21-Hydroxylase) gestört. In der Folge kommt es zu einem Abfall des Kortisols bzw. Aldosterons. Im Rahmen des negativen Feedbacks wird in der Hypophyse das adrenokortikotrope Hormon (ACTH) stimuliert mit einer Anregung der Nebennierenrinde zur Hormonproduktion. Beim 21-Hydroxylasedefekt steigen die Vorstufen, insbesondere das 17-Hydroxyprogesteron sowie die Androgene, an.

Parallel hierzu überspringt überschüssiges 17-Hydroxyprogesteron den Enzymdefekt und bildet mit der 11β-Hydroxylase das 21-Desoxykortisol.

Untersuchungsmaterial

Serum, Plasma.

Analytik

Immunoassay, ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent assay), Radioimmunoassay, Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS).

Konventionelle Einheit

ng/mL.

Internationale Einheit

nmol/L.

Umrechnungsfaktor zw. konv. u. int. Einheit

ng/mL × 2,89 = nmol/L.

Referenzbereiche – Erwachsene

Frauen (17–40 Jahre, N = 86): 0,04–0,35 ng/ml.

Männer (17–40 Jahre, N = 66): 0,04–0,52 ng/ml.

Referenzbereich – Kinder

Alter (Jahre)	Mädchen		Jungen
Alter (Jahre)	Anzahl	21-Desoxykortisol (ng/ml)	Anzahl	21-Desoxykortisol (ng/ml)
0–1	54	0,04–0,93	72	0,04–0,57
1–6	99	0,04–0,63	51	0,04–0,50
7–12	222	0,04–0,53	101	0,04–0,64
13–15	95	0,04–0,50	60	0,04–0,49

Nach Kulle et al. 2013

Indikation

Nachweis eines adrenogentialen Syndroms mit CYP21A2-(21-Hydroxylase-)Mangel
Differenzialdiagnostik eines Aldosteronmangels mit Salzverlustsyndrom
Differenzialdiagnostik einer Nebennierenrindenunterfunktion mit einem Kortisoldefizit

Interpretation

Erhöhte 21-Desoxykortisolwerte bei: 21-Hydroxylasedefekt der Nebennierenrinde beim adrenogenitalen Syndrom.

Diagnostische Wertigkeit

Die 21-Desoxykortisolbestimmung dient im Rahmen der hochspezialisierten Diagnostik zum Nachweis einer fehlgeleiteten Nebennierenrindenhormon-Biosynthese und zur Diagnose des 21β-Hydroxylasedefekts beim adrenogenitalen Syndrom insbesondere im Zusammenhang mit einem ACTH-Stimulationstest. Ansonsten besitzt die 17-Hydroxyprogesteronbestimmung eine deutlich höhere diagnostische Sensitivität.

Literatur

Costa-Barbosa FA, Tonetto-Fernandes VF, Carvalho VM et al (2010) Superior discriminating value of ACTH-stimulated serum 21-deoxycortisol in identifying heterozygote carriers for 21-hydroxylase deficiency. Clin Endocrinol (Oxf) 73:700–706CrossRef

Kulle AE, Welzel M, Holterhus PM, Riepe FG (2013) Implementation of a liquid chromatography tandem mass spectrometry assay for eight adrenal C-21 steroids and pediatric reference data. Horm Res Paediatr 79:22–31CrossRefPubMed

Travers S, Martinerie L, Bouvattier C, Boileau P, Lombès M, Pussard E (2017) Multiplexed steroid profiling of gluco- and mineralocorticoids pathways using a liquid chromatography tandem mass spectrometry method. J Steroid Biochem Mol Biol 165:202–211CrossRefPubMed