4-Hydroxycyclohexylessigsäure

Synonym(e)

4-Hydroxycyclohexylacetat

Englischer Begriff

4-hydroxycyclohexylacetic acid

Definition

Das Cyclohexanderivat ist ein pathologischer Metabolit bei Störungen im Stoffwechsel der Aminosäure Tyrosin.

Struktur

C₈H₁₄O₃; Strukturformel:

Molmasse

158,19 g.

Synthese – Verteilung – Abbau – Elimination

Im Abbauweg der aromatischen Aminosäuren (Phenylalanin und Tyrosin) wird das Transaminierungsprodukt des Tyrosin, die 4-Hydroxyphenylbrenztraubensäure, durch die 4-Hydroxyphenylpyruvat-Dioxigenase zu Homogentisinsäure umgesetzt. Es wird vermutet, dass bei einer speziellen Störung der Dioxigenase 4-Hydroxycyclohexylessigsäure und andere anormale Metabolite durch eine unvollständige Umwandlung von 4-Hydroxyphenylbrenztraubensäure zu Homogentisinsäure entstehen.

Funktion – Pathophysiologie

4-Hydroxycyclohexylessigsäure hat keine bekannte Funktion im Intermediärstoffwechsel. Toxische Wirkungen sind nicht bekannt.

Untersuchungsmaterial – Entnahmebedingungen

Urin.

Präanalytik

Durch Flüssig-Flüssig-Extraktion im sauren Medium mittels Ethylacetat oder Diethylether
Mittels Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) als Di-Trimethylsilylester

Retentionsindex RI: 1589

M+(m/z): 302

Quant Ion (m/z): 197

Conf. Ion (m/z): 212

Internationale Einheit

mmol/mol Kreatinin (Urin).

Referenzbereich – Kinder

Normalbereich: <2 mmol/mol Kreatinin.

Pathologischer Bereich: 10–70 mmol/mol Kreatinin.

Indikation

Erhöhte Ausscheidungen der 4-Hydroxycyclohexylessigsäure sind von zweifelhafter klinischer Relevanz, sodass keine spezifischen Indikationen für einen Untersuchungsauftrag bestehen.

Interpretation

Erhöhte Ausscheidung von 4-Hydroxycyclohexylessigsäure im Urin wird bei der Hawkinsinurie beobachtet, einer seltenen Störung im Stoffwechsel der Aminosäure Tyrosin, deren enzymatische und molekulare Ursachen noch nicht eindeutig geklärt sind. Sie wird auf einen Defekt der 4-Hydroxyphenylpyruvat Dioxigenase zurückgeführt. Zugleich finden sich Hawkinsin (2-Cystenyl-1,4-Dihydroxycyclohexenylessigsäure) und die phenolischen Säuren 4-Hydroxyphenylessigsäure, -milchsäure und -brenztraubensäure erhöht. Im Säuglingsalter ist auch 5-Oxoprolin erhöht.

Die Tyrosinämie Typ III, eine Erkrankung, die auf einem rezessiven Defekt desselben Enzyms beruht, unterscheidet sich von der Hawkinsinurie durch das Fehlen von Hawkinsin und der 4-Hydroxycyclohexylessigsäure.

Diagnostische Wertigkeit

Erhöhte Urinausscheidungen von 4-Hydroxycyclohexylessigsäure sind lediglich bei der Stoffwechselanomalie Hawkinsinurie beschrieben.

Literatur

Blau N, Duran M, Gibson KM, Dionisi-Vici C (Hrsg) (2014) Physician’s guide to the diagnosis, treatment, and follow-up of inherited metabolic diseases. Springer, Berlin/Heidelberg