α₂-Antiplasmin

Plasmininhibitor; PI; α₂AP

antiplasmin; serpin F2

α₂-Antiplasmin ist der wichtigste physiologische Inaktivator von Plasmin. In der Zirkulation bindet α₂AP schlagartig freies Plasmin in einen inaktiven Komplex. Ein ausgeprägter α₂AP-Mangel (homozygoter Gendefekt) geht mit einer ausgeprägten Blutungsneigung einher, vergleichbar mit einer Hämophilie A oder B.

α₂AP ist ein Serin-Proteaseninaktivator (Serpin). α₂AP unterscheidet sich durch zusätzliche N- und C-terminale Sequenzen von anderen Serpinen. Der N-Terminus ist Substrat für den aktivierten Gerinnungsfaktor XIII (F13a), der α₂AP mit dem entstehenden Fibrin vernetzt. Der C-Terminus interagiert mit Plasmin.

Das α₂AP-kodierende Gen ist auf Chromosom 17p13.3 lokalisiert und kodiert für ein 70 kDa großes Protein, das in den Hepatozyten der Leber synthetisiert wird. α₂AP findet sich in einer Konzentration von ca. 70 μg/mL (ca.1 μM) im Plasma. Zum Vergleich, Plasminogen hat eine Plasmakonzentration von annähernd ca. 2 μM, d. h., bei vollständiger Aktivierung von Plasminogen zu Plasmin ist ca. 50 % des Plasmins vom Antiplasmin inaktiviert und ca. 50 % zirkulieren als aktives Plasmin. Die Assoziationsrate von α₂AP mit Plasmin ist sehr hoch; vergleichbar der Bindung von Antithrombin-3 – in Gegenwart von Heparin – an Thrombin. Die Bindung von Antiplasmin an Plasmin führt zu einem irreversiblen Enzym-Serpin-Komplex (PAP).

Der homozygote Mangel an α₂AP ist mit einer schweren Blutungsneigung assoziiert. Ein erworbener Mangel kann Folge von Lebererkrankungen oder einer akuten Promyelozytenleukämie sein oder auch im Rahmen von größeren operativen Eingriffen (insbesondere an Organen mit hohem Plasminogenaktivatorgehalt), einer Verbrauchskoagulopathie und im Verlauf einer Lysetherapie auftreten.

Zur Erfassung der Antiplasminaktivität von α₂AP stehen chromogene Tests zur Verfügung, die es auch erlauben, α₂AP-Aktivität ohne α₂-Makroglobulin Interferenz zu messen. PAP kann durch Enzyme-linked Immunosorbentassay bestimmt werden, das Blut muß dann aber sofort nach Entnahme mit Arginin stabilisiert werden, um eine in-vitro Generierung von Plasmin zu verhindern (auch die Antigen-Capture Phase des ELISA muß in Arginin-Anwesenheit durchgeführt werden) .

70–120 % der Norm (Citratplasma)