Aminopyrinatemtest

AAT

aminopyrine breath test

Nicht invasiver, quantitativer Leberfunktionstest zur Bestimmung der mikrosomalen Metabolisierungskapazität, die bei verschiedenen Lebererkrankungen frühzeitig vermindert ist, aber auch unter Einfluss induzierender Substrate bzw. Medikamente (z. B. Antikonvulsiva, Alkohol) erhöht sein kann.

Bisher gibt es keine standardisierte Testdurchführung. Üblicherweise wird dem nüchternen Patienten eine Spurendosis von [¹⁴C]-Aminopyrin (1–2 μCi) oder 2 mg/kg Körpermasse [¹³C]-Aminopyrin in 200 mL Tee oral verabreicht und die Atemluft für 2–24 Stunden (üblicherweise 2 Stunden) in ein mit Hyamin-Ethanol gefülltes, Indikatorfarbstoff enthaltendes Szintillationsgefäß geblasen, in dem die Radioaktivität bzw. ¹³CO₂ gemessen und die Menge des CO₂ zur Bestimmung der spezifischen ¹⁴CO₂-Radioaktivität titriert wird. Die kumulative Exhalation während der 2(–24)-Stunden-Periode wird berechnet durch Multiplikation der spezifischen Aktivität mit der endogenen CO₂-Bildungsrate von 9 mmol/kg/Stunde und angegeben in Prozent der applizierten Dosis. Die Strahlenbelastung (0,5–2,5 mrem) und das Risiko einer Agranulozytose sind gering.

Ca. 11 ± 3 Stunden.

Oral verabreichtes, in den N-Methylgruppen [¹⁴C]- oder [¹³C]-markiertes Aminopyrin (4,4-Dimethyl-¹⁴C- oder -¹³C-Aminoantipyrin) wird nach rascher Resorption ausschließlich im endoplasmatischen Retikulum der Leber (Hepatozyten) durch eine N-Demethylase (ein Mitglied des mikrosomalen oxidierenden Cytochrom-P450-Enzymsystems) demethyliert, wobei zunächst isotopmarkierter Formaldehyd entsteht, der weiter zu Formiat und dann zu [¹⁴C]O₂ bzw. [¹³C]O₂ metabolisiert wird, das in der Exspirationsluft gemessen wird. Die Menge des exhalierten ¹⁴CO₂ bzw. ¹³CO₂ reflektiert die Metabolisierungsrate des Aminopyrins und korreliert gut mit der Aminopyrinclearance im Blut. In nachfolgender Abbildung ist der Reaktionsablauf schematisch dargestellt.

Hypo- und Hyperaktivität (Induktion) der Mikrosomen lassen sich an reduzierter bzw. vermehrter ¹⁴CO₂- oder ¹³CO₂-Exhalation erkennen. Da die Oxidationsrate von Formiat zu CO₂ der geschwindigkeitsbestimmende Stoffwechselschritt ist und von Folsäure-abhängigen Enzymaktivitäten katalysiert wird, wirken sich Folsäure- und Vitamin B12-Mangelzustände inhibierend und der Redoxstatus der Hepatozyten (z. B. Glutathion) modulierend auf das Testergebnis aus.

Exspirationsluft.

Patient sollte 12 Stunden nüchtern sein.

Messung des isotopmarkierten CO₂.

Nicht allgemein gültig, da abhängig von der Testvariante. Richtwerte: 4,4–9,6 % der applizierten Dosis.

s. Erwachsene.

Diagnose und Verlaufskontrolle der Leberzellinsuffizienz und Prognosebeurteilung akuter und chronischer Lebererkrankungen.

AAT ist ein sensitiver Parameter der Leberzellfunktion, speziell des mikrosomalen Biotransformationssystems und bei den in der folgenden Tabelle, die die klinische Bedeutung des Aminopyrinatemtests zeigt, genannten Lebererkrankungen, nicht jedoch bei unkomplizierter Cholestase, vermindert.

Die diagnostische Sensitivität (Sensitivität, diagnostische) ist der der Gallensäuren im Serum vergleichbar. Der Test erlaubt die Abschätzung des Schweregrads, jedoch keine Aussage über die zugrunde liegende Lebererkrankung. Mikrosomeninduktion durch Antikonvulsiva, orale Kontrazeptiva, Allopurinol, Cimetidin, Rifampicin und Alkohol führen zu erhöhtem AAT und können somit organbedingte Einschränkungen teilweise kompensieren (falsch normale Ergebnisse z. B. bei alkoholischer Fettleber und Frühformen alkoholischer Zirrhosen). AAT ist deutlich vermindert bei portokavalem Shunt. In einer Frequenz von 1:10.000 bis 1:40.000 kann eine durch Aminopyrin ausgelöste Agranulozytose auftreten, was der Verbreitung des Tests entgegensteht.