Betaglykan

Transforming growth factor beta receptor III; TGFBR3

betaglycan

Betaglykan, ein Heparansulfat-Proteoglykan, bindet Transforming Growth Factor β (TGF-β) und Inhibin mit hoher Affinität und moduliert die Bindung dieser Liganden mit ihren spezifischen Rezeptoren.

TGF-β (Transforming Growth Faktor β) spielt bei wichtigen biologischen Prozessen während der Entwicklung, der Wundheilung und bei zahlreichen Krankheiten (z. B. Leberfibrose, Nephrosklerose etc.) eine entscheidende Rolle. Für seine biologische Wirkung bindet TGF-β an die hochaffinen Rezeptoren TGF-β-Rezeptor Typ I (TβRI) und Typ II (TβRII). Das Core-Protein des Heparansulfat-Proteoglykans Betaglykan wurde als dritter hochaffiner Transmembranrezeptor für TGF-β (TβRIII) beschrieben, der im Gegensatz zu TβRI und TβRII aber nicht direkt zur Signaltransduktion führt, sondern als Corezeptor für TβRI und TβRII wirkt, durch den die Affinität dieser Rezeptoren für TGF-β erhöht und die TGF-β-Wirkung verstärkt werden. Außerdem können durch Betaglykan Unterschiede in der Wirksamkeit der verschiedenen TGF-β-Isoformen (TGF-β I–III) aufgehoben werden. TGF-β2, das an die TβRI- und TβRII-Rezeptoren mit niedriger Affinität bindet und z. B. nur eine geringe Hemmung der Zellproliferation bewirkt, hat in Gegenwart von Betaglykan eine vergleichbare Aktivität wie TGF-β1 und TGF-β3.

Durch die Wirkung von Metalloproteinasen vom Membrantyp (MT-MMP), MT1-MMP und MT3-MMP werden 2 lösliche Formen von Betaglykan (sBG-90 und sBG120) gebildet, die im Gegensatz zur membrangebundenen Form von Betaglykan die Wirkung von TGF-β inhibieren können. Die Bedeutung von Betaglykan während der Entwicklung zeigen Betaglykan-defiziente (Knock-out-)Mäuse, die während der Embryogenese an schweren Herz- und Leberschäden versterben. Die Bedeutung von Betaglykan bei humanen Krankheitsbildern muss noch geklärt werden.

Für die Bestimmung von Betaglykan, bzw. der löslichen Form von Betaglykan, steht momentan noch kein kommerzieller Immunoassay zur Verfügung.