Dextromethorphan-Test

dextromethorphan test

Funktionstest zur Phänotypisierung von CYP2D6-Varianten als Ursache atypischer Pharmakokinetiken, d. h. zur Erkennung von sog. Poor-Metabolizern.

Orale Gabe von 40 mg Dextromethorphan-Lösung (20 mL). Exakt nach 1 Stunde Blut entnehmen (Serum- oder Plasmaröhrchen). Alternativ Neo Tussan Hustensaft verwenden, dann Blutentnahme nach genau 2 Stunden. Blut zentrifugieren und Serum oder Plasma zur Analyse von Dextromethorphan und Dextromethorphan-Metaboliten (Dextrorphan, Methoxymorphinan, Hydroxymorphinan; Abb. 1) einsenden.

Das für den Medikamentenstoffwechsel wichtige cytochromale Enzym CYP2D6 der Leber hat eine ausgeprägte genetisch bedingte Heterogenität. Bis zu 10 % der Europäer besitzen ein inaktives CYP2D6. Diese Patienten metabolisieren Pharmaka verlangsamt, sie sind sog. Poor-Metabolizer. Dies kann zur Folge haben, dass bei einer klinisch empfohlenen Dosierung eines Medikamentes (das Substrat von CYP2D6 ist) toxische Blutkonzentrationen (infolge des verzögerten Abbaus) resultieren. Patienten mit überdurchschnittlicher CYP2D6-Aktivität (durch Genverdopplung) verstoffwechseln diese Pharmaka besonders schnell. Sie sind sog. Ultrarapid-Metabolizer. Bei diesen Patienten können trotz der üblichen therapeutischen Dosis erniedrigte Medikamentenkonzentrationen im Blut vorliegen.

10 mL Blut (Serum- oder Plasmaröhrchen).

Normaler Postversand. Lagerung im Kühlschrank bei 4 °C oder −22 °C.

Patient nüchtern.

HPLC (Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie), GC-MS, LC-MS.

Dextromethorphan/Dextrorphan-Quotient <0,126 Poor-Metabolizer, >0,126 normale Metabolisierung (Extensive-Metabolizer).

s. Funktion – Pathophysiologie sowie Referenzbereich – Erwachsene.

Bei Dextrorphan- und Hydroxymorphinan-Konzentrationen von je <5 mg/L ist der Dextromethorphan-Test nicht aussagekräftig.

Dextromethorphan- und Metabolitkonzentrationen unter der Berichtsgrenze sind nicht verwertbar.

Dextrorphan-Konzentrationen >40 ng/mL und/oder Methoxymorphinan/Hydroxymorphinan-Quotienten <0,414 zeigen eine normale Metabolisierung an.

Dextrorphan-Konzentrationen <40 ng/mL und Methoxymorphinan/Hydroxymorphinan-Quotienten >0,414 einen Poor-Metabolizer.