Gerinnungsfaktor XI

FXI; Plasma Thromboplastin Antecedent (PTA); Rosenthal-Faktor; EC 3.4.21.27; F11

factor XI; F11

Gerinnungsfaktor XI (F11), ein Glykoprotein, ist die inaktive Vorstufe der Trypsin-ähnlichen Serinprotease FXIa, die Faktor IX (F9) zu Faktor IXa (F9a) aktiviert.

Serinprotease (Molmasse 143 kDa), über Disulfidbrücken gebundenes Homodimer mit identischen Polypeptidketten, jedes 607 Aminosäurereste lang. Beide können durch die Serinproteasen Faktor XIIa (F12a) oder Kallikrein durch Spaltung der Peptidbindung zwischen Arg309 und Ile310 aktiviert werden. Die entstehende Leichtkette (238 Aminosäurereste) enthält die Trypsin-ähnliche katalytische Domäne.

Das Faktor XI-codierende Gen befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 4 (4q35). Faktor XI wird exklusiv in der Leber synthetisiert und zirkuliert im Plasma in einer Konzentration von ca. 5 mg/L. Durch seine Bindung an High-Molecular-Weight Kininogen (HMWK) wird Faktor XI (Gerinnungsfaktor XI) an negativ geladenen Oberflächen gebunden und kann autokatalytisch sich selbst aktivieren oder durch die Serinproteasen Faktor XIIa, Kallikrein oder durch Thrombin aktiviert werden.

Der autosomal rezessiv angeborene Faktor XI-Mangel (Hämophilie C) ist sehr selten. Eine höhere Inzidenz findet sich in einigen ethnischen Gruppen, wie z. B. unter Aschkenaze-Juden (variable Penetranz der Blutungsneigung). Am häufigsten sind Mutationen, die zu einem vorzeitigen Translationsabbruch infolge eines neu-entstandenen Stoppcodons und damit zu niedrigen Spiegeln an F11 in der Zirkulation führen. Erworbener F11-Mangel infolge einer Lebersynthesestörung tritt erst bei einer ausgeprägten Schädigung auf. Inhibitoren gegen F11 sind sehr selten bei Autoimmunkrankheiten oder paraneoplastisch.

Citratplasma, Messung bis 2h nach Entnahme.

Lupus-Antikoagulans und Heparin lassen zu niedrige Faktorenaktivitäten messen.

Einstufentest zur Aktivitätsbestimmung, Variante der aPTT.

Immunologische Bestimmung des Antigens mit polyklonalen Antikörpern (Enzyme-linked Immunosorbent Assay [ELISA]).

Chromogene Bestimmung der F11a-Aktivität.

Citratplasma: 70–120 %, steigt im Alter an.

Beim Neugeborenen physiologischerweise vermindert (Mittel: 38 %, Bereich: 13–62 %).

Faktor-XI-Aktivitäten unter 15 % gehen in der Regel mit einer Blutungsneigung einher, aber auch Aktivitäten zwischen 50–70 % können gegebenenfalls unter chirurgischen Bedingungen schon zu Blutungskomplikationen führen. Spontanblutungen sind selten, persistierende Blutungen nach Operationen, nach Zahnextraktionen und Menorrhagien bei Frauen sind häufig.