Glykoprotein, α₁-saures

Orosomukoid

α₁-acid glycoprotein; orosomucoid

In den Hepatozyten synthetisiertes, hochglykosyliertes Serumprotein mit klinischer Bedeutung als früher, empfindlicher und positiver Reaktant der Akute-Phase-Reaktion.

Das in den Hepatozyten synthetisierte Protein besteht aus einer Polypeptidkette mit 181 Aminosäuren, die mit einem Kohlenhydratmassenanteil von etwa 45 % an der Molmasse von 41–43 kDa hochgradig glykosyliert ist. Die starke Glykosylierung durch 5 N-gebundene Glykane trägt zu dem ausgeprägten, durch 3 Gene bedingten, genetischen Polymorphismus und der elektrophoretischen Heterogenität bei und verleiht dem Protein eine hohe negative Ladung, extreme Wasserlöslichkeit und Resistenz gegenüber Säuren und Hitze. Aminosäuresequenzhomologien und partielle immunologische Kreuzreaktivitäten bestehen zum carcinoembryonalen Antigen (CEA; Carcinoembryonales Antigen), zur „epidermal growth factor (EGF)“-Bindungsdomäne des EGF-Rezeptors und zum Immunglobulin G. Es gehört zusammen mit α₁-Mikroglobulin (α₁-Mikroglobulin im Urin), Retinol-bindendem Protein (Retinol-bindendes Protein) u. a. zur Lipocalin-Superfamilie (Lipocaline) sekretorischer Proteine. Die Halbwertszeit in der Zirkulation beträgt 5 Tage, die Elimination erfolgt über den „klassischen“, durch den Asialoglykoprotein-Rezeptor (Ashwell-Rezeptor) vermittelten Endozytoseweg an Hepatozyten, der spezifisch präterminale Galaktosereste der N-Glykane erkennt, wenn vorher deren terminale Sialinsäurereste enzymatisch entfernt sind.

Die genauen Funktionen sind noch unbekannt und hängen im Einzelnen von der genetischen Variante und dem Glykosylierungsmuster des Proteins ab:

Die Interleukin-6-vermittelte Stimulation von Expression und Sekretion in den Hepatozyten im Rahmen der Akute-Phase-Reaktion führt zur vermehrten Bindung und Inaktivierung lipophiler Substanzen (was eine veränderte Pharmakokinetik bedingen kann) und möglicherweise zur Suppression der Immunreaktivität. Einschränkungen der glomerulären Filtrationsrate führen zu Retention und Konzentrationsanstieg des glomerulär-filtrierbaren Proteins.

Serum.

Autoantikörper sind bei +4 °C bis zu 4 Wochen lang beständig, bei −20 °C über Monate und Jahre hinweg. Zur Tiefkühlkonservierung des IgM kann man den Proben 80 % gepuffertes Glyzerin beifügen.

Immunologische Methoden:

0,55–1,4 g/L (>50 Jahre).

0–1 Jahr 0,11–1,49 g/L; 2–10 Jahre 0,45–1,48 g/L; 10–50 Jahre 0,45–1,28 g/L.

Als früher und mäßig positiver Reaktant der Akuten-Phase, dessen Anstieg wesentlich geringer (bis zu 3-fach) als der des C-reaktiven Proteins (CRP; C-reaktives Protein) ausfällt, kommt diesem Protein dennoch eine dem CRP ähnliche klinische Bedeutung zu.

In folgender Tabelle ist eine Bewertung der Konzentrationsveränderungen von α₁-saurem Glykoprotein im Serum zusammengefasst:

Erniedrigungen sind klinisch nicht relevant und beruhen entweder auf Proteinverlust oder Syntheseinsuffizienz der Leber. Da das Verhalten von Haptoglobin und α₁-saurem Glykoprotein in der Akute-Phase-Reaktion ähnlich sind, letzteres aber durch Hämolyse nicht beeinflusst wird, kann durch die simultane Bestimmung beider Proteine eine mögliche Kompensation der Haptoglobinerniedrigung bei Hämolyse durch überlagernde Entzündung festgestellt werden.

Vergleichbar dem C-reaktiven Protein, jedoch mit wesentlich geringerer Amplitude und Beeinflussung durch die glomeruläre Filtrationsrate.