Hämopexin

β-1B-Glykoprotein; β-1B-Globulin; Hpx

hemopexin

In der Leber synthetisiertes, spezifisch Häm-bindendes Glykoprotein mit antioxidativer Funktion und klinischer Bedeutung als Kenngröße der (schweren) intravasalen Hämolyse (Hämolyse, in vivo).

60 kDa.

Das aus einer Polypeptidkette (439 Aminosäuren) bestehende, ganz überwiegend in den Hepatozyten synthetisierte, kohlenhydratreiche, elektrophoretisch in der β₁-Globulin-Fraktion wandernde Glykoprotein (Molmasse 60 kDa, 20 % Kohlenhydratmassenanteil) besitzt unter den bekannten Serumproteinen die höchste Bindungsaffinität für Häm (Kd <1 pmol/L), was Hpx als dessen Detoxifikations- und Transportprotein definiert. Genlokalisation auf Chromosom 11p15.4–p15.5. Hpx bindet das potenziell hochtoxische Häm, das in Lipidmembranen interkaliert und Hydroxylradikale generiert, im molaren 1:1-Verhältnis und verhindert somit Hämvermittelten oxidativen Stress und renalen Verlust von Häm-gebundenem Eisen. Der Hpx-Häm-Komplex wird mit einer Halbwertszeit von ca. 8 Stunden rasch und spezifisch von Hepatozyten aufgenommen und dort katabolisiert, freies Hpx hat eine Halbwertszeit von 7 Tagen. Bei physiologischer Hpx-Konzentration von 0,8 g/L bindet die gesamte Hpx-Menge ca. 25 mg Häm, was 0,7 g Hämoglobin oder ca. 10 % des täglichen Hämoglobin-Turnovers entspricht. Hpx bindet zusätzlich weitere Porphyrine und Hämatin vom Methämalbuminkomplex.

Hpx ist ein schwach reagierendes Protein der Akute-Phase-Reaktion mit maximal 2-fachem Konzentrationsanstieg. Die extrem beschleunigte Clearance des Häm-Hpx-Komplexes führt bei intravasaler Hämolyse zu einem raschen Abfall der Hpx-Konzentration, was dessen Einsatz als Kenngröße der intravasalen Hämolyse begründet.

Serum, EDTA-, Heparin-, Citrat-Plasma, Urin.

Analytstabilität bei 4 °C ca. 3 Tage, bei –20 °C 6 Monate, bei –70 °C unbegrenzt.

Lipämie- und Hämolyse-freies Serum/Plasma.

Immunnephelometrie, Immunturbidimetrie, Immundiffusion, radiale nach Mancini, Carbonara und Heremans.

0,5–1,15 g/L.

Diagnosik und Verlaufskontrolle intravasaler Hämolyse (besonders dann, wenn Haptoglobin aufgrund einer überlagernden Akute-Phase-Reaktion angestiegen und deshalb als Hämolysekenngröße nicht aussagekräftig ist).

Da Hpx ein nur schwach positiver Reaktant der Akuten-Phase ist, wird dessen Aussagekraft für Hämolyse durch akute und chronische Entzündungen nicht wesentlich beeinträchtigt. Neben schwerer Hämolyse kommen (Protein-)Mangelernährung und Proteinverlustsyndrome sowie chronische Lebererkrankungen (Leberzirrhose) als Ursache von Konzentrationserniedrigungen in Betracht (s. Tabelle). In der Schwangerschaft über 1,5-fach erhöhte Konzentrationen.

Bewertung von Serum-Hpx-Veränderungen:

Im Vergleich zu Haptoglobin reagiert Hpx bei Hämolyse unempfindlicher, erst bei stärkerer Hämolyse kommt es zu Erniedrigungen.