Harnsäure

Urat

uric acid

Harnsäure ist das Endabbauprodukt des Purinstoffwechsels.

168,11 g.

Harnsäure ist das Endprodukt des Purinstoffwechsels, in dem die Purinnukleotide ATP und GTP über Hypoxanthin und Xanthin zu Harnsäure abgebaut werden. Exogen mit der Nahrung zugeführte Purine werden ebenfalls teilweise in den Purinstoffwechsel eingeschleust bzw. zu Harnsäure abgebaut. Harnsäure bzw. Urat wird renal eliminiert, hierbei wird Urat zunächst zu 100 % glomerulär filtriert und danach tubulär reabsorbiert und erneut sezerniert. Im Ergebnis erfolgt eine Ausscheidung von ca. 8–10 % des glomerulär filtrierten Urats.

Bei einem pH = 7,4 liegt Harnsäure im Serum überwiegend als Urat vor. Eine gesättigte Lösung von Mononatriumurat im Serum entspricht ca. 420 μmol/L (7 mg/dL). Die klinischen Symptome der Gicht ergeben sich aus der Auskristallisation von Mononatriumurat bzw. Harnsäure aufgrund ihrer schlechten Wasserlöslichkeit. Dies führt in den Gelenken zur Bildung von Mononatriumuratkristallen, die von neutrophilen Granulozyten und Monozyten/Makrophagen phagozytiert werden und die akute Entzündungsreaktion, d. h. den akuten Gichtanfall, auslösen (Arthritis urica). Langfristig führt die Arthritis urica zur Gelenkzerstörung. In der Niere kommt es zur Ausbildung von Steinen (Uratnephrolithiasis) und im Interstitium zu Uratablagerungen. Diese führen zur interstitiellen Nephritis und häufig zur progredienten Niereninsuffizienz (Gichtniere, Uratnephropathie). In zahlreichen weiteren Geweben kommt es ebenfalls zur Ablagerung von Uratkristallen mit Ausbildung von Tophi. Ursache der primären Hyperurikämie können neben einer verminderten renalen Harnsäureausscheidung (ca. 70–80 %) eine verminderte Aktivität der Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase oder, seltener, anderer Enzyme des Purinstoffwechsels sein.

Die Therapie der Gicht bzw. der Hyperurikämie kann mit urikosurischen Medikamenten (z. B. Benzbromaron), die zu einer gesteigerten renalen Harnsäureausscheidung führen, oder mit Urikostatika (z. B. Allopurinol), die als kompetitive Inhibitoren der Xanthinoxidase (Xanthin) die Bildung von Harnsäure aus Xanthin und Hypoxanthin hemmen, erfolgen.

Serum, Plasma (nicht EDTA, Citrat); Harnsäureausscheidung: 24-Stunden-Sammelurin.

Lichteinwirkung führt zum Abfall der Harnsäurekonzentration. Proben, insbesondere 24-Stunden-Sammelurin, sollten bei Raumtemperatur unter Lichtabschluss aufbewahrt werden. Im Kühlschrank kommt es zur Präzipitation von Uratkristallen. Bei Hyperurikämie kann es auch bei Raumtemperatur zu Präzipitaten kommen.

Mindestens 3 Tage vor der Untersuchung purin- und proteinarme Ernährung.

Die Bestimmung erfolgt mit der Uricase-Methode, bei der in der ersten Reaktion die Harnsäure zu Allantoin und Wasserstoffperoxid umgesetzt wird. Entstehendes Wasserstoffperoxid ist das Substrat verschiedener Indikatorreaktionen:

Bei der Katalase-Methode (Kageyama-Reaktion) wird Methanol in Gegenwart von H₂O₂ zu Formaldehyd umgesetzt. Dieser reagiert in einer weiteren Reaktion mit Acetylaceton zu 3,5-Diacetyl-1,4-Dihydrolutidin, einem gelben Farbstoff, dessen Absorption bei 410 nm gemessen werden kann.

mg/dL; Urin: g/24 h.

μmol/L; Urin: mmol/d.

mg/dL × 59,5 = μmol/L.

2,4–5,7 mg/dL (nach der Menopause entspricht der Referenzbereich dem der Männer).

3,4–7,0 mg/dL; Urin: 1,2–6 mmol/d (0,2–1 g/24 h).

Verdacht auf Störungen des Harnsäurestoffwechsels mit Hyperurikämie: z. B. Gicht, Nierensteinanamnese, Steinmetaphylaxe. Eine sekundäre Hyperurikämie findet sich u. a. bei Polyzythämie, akuten Leukämien, chronisch-myeloischer Leukämie, perniziösen und hämolytischen Anämien, Tumortherapie (Zytostatika, Bestrahlung), Nephropathien und bei Hunger bzw. Fasten. Hypourikämie bei angeborenen Defekten des Purinstoffwechsels, z. B. Xanthinurie.

Bei einer Harnsäurekonzentration >7,0 mg/dL liegt definitionsgemäß eine Hyperurikämie vor. Dies entspricht der Löslichkeit von Harnsäure im Blut bei 37 °C und einem pH = 7,4. Die Prävalenz der Hyperurikämie ist in industrialisierten Ländern mit bis zu 30 % bei Männern und ca. 3 % bei Frauen sehr hoch. Weniger als 10 % von ihnen entwickeln eine Gicht, d. h. eine Arthritis urica bzw. Gichttophi.

Die meisten Fälle von Hypourikämie sind durch eine erhöhte renale Harnsäureausscheidung bedingt und ohne Krankheitswert.

Harnsäure ist der wichtigste Parameter zur Erfassung von Störungen des Purinstoffwechsels.