Hexanoylglyzin

Synonym(e)

Caproylglyzin

Englischer Begriff

hexanoylglycine

Definition

Das Glyzinkonjugat der Capronsäure tritt als pathologischer Metabolit bei mitochondrialen β-Oxidationsstörungen auf.

Struktur

C₈H₁₅NO₃; Strukturformel:

Molmasse

173,21 g.

Synthese – Verteilung – Abbau – Elimination

Die im Verlauf der mitochondrialen β-Oxidation aus dem trifunktionellen Protein freigesetzten mittelkettigen Fettsäuren werden durch die mittelkettige Acyl-CoA-Dehydrogenase (MCAD) weiter verkürzt und im weiteren Verlauf zu Acetyl-CoA (geradzahlige Fettsäuren) bzw. zu Propionyl-CoA (ungeradzahlige Fettsäuren) abgebaut, die schließlich in den Citratzyklus einfließen.

Bei Defekten der MCAD wird u. a. die Hexansäure alternativ durch ω-Oxidation zu mittelkettigen Dicarbonsäuren (Adipinsäure) abgebaut oder mit Glyzin zu Hexanoylglyzin konjugiert. Diese pathologischen Metabolite werden im Urin ausgeschieden.

Funktion – Pathophysiologie

Hexanoylglyzin hat keine bekannte Funktion im Intermediärstoffwechsel.

Untersuchungsmaterial – Entnahmebedingungen

Urin.

Analytik

Durch Flüssig-Flüssig-Extraktion im sauren Medium mittels Ethylacetat oder Diethylether
Mittels Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) als Mono- und Di-Trimethylsilylester

Als Mono-Trimethylsilylester:

Retentionsindex RI:1636
M+ (m/z): 245
Quant Ion (m/z): 230
Conf. Ion (m/z): 158

Als Di-Trimethylsilylester:

Retentionsindex RI:1655
M+ (m/z): 317
Quant Ion (m/z): 302
Conf. Ion (m/z): 200

Konventionelle Einheit

mmol/mol Kreatinin (Urin).

Referenzbereich – Kinder

<2 mmol/mol Kreatinin.

Pathologischer Bereich:

2–730 mmol/mol Kreatinin (MCAD)
0–300 mmol/mol Kreatinin (multiple Acyl-CoA-Dehydrogenasemangel/Glutaracidurie Typ II)

Indikation

Hypoketotische Hypoglykämien, rezidivierende Hepatopathien und Enzephalopathien, insbesondere Reye-Syndrom, Myopathien, Rhabdomyolyse.

Interpretation

Erhöhte Hexanoylglyzinausscheidung im Urin tritt bei Defekten der MCAD auf. Als weitere pathologische Metabolite werden bei diesem Defekt in erster Linie die freien Säuren Adipinsäure und Suberinsäure, aber auch andere Glyzinkonjugate, allen voran Suberylglyzin ausgeschieden. Beim multiplen Acyl-CoA-Dehydrogenasemangel finden sich zusätzlich u. a. Glutarsäure und Ethylmalonsäure.

Diagnostische Wertigkeit

Erhöhte Urinausscheidungen von Hexanoylglyzin weisen bis zum Beweis des Gegenteils auf einen Defekt der MCAD hin.

Die weitere Differenzierung erfordert Kenntnisse über die o. g. weiteren Metabolite bzw. die enzymatische oder molekularbiologische Bestätigungsdiagnostik.

Literatur

Blau N, Duran M, Gibson KM, Dionisi-Vici C (Hrsg) (2014) Physician’s guide to the diagnosis, treatment, and follow-up of inherited metabolic diseases. Springer, Berlin/Heidelberg