High-Molecular-Weight Kininogen

Williams-Faktor; Fitzgerald-Faktor; HMWK

high-molecular-weight kininogen

High-Molecular-Weight Kininogen ist ein Cofaktor für die Aktivierung von Präkallikrein zu Kallikrein („F12a/Kallikrein Loop“). Kallikrein und FXIIa setzen aus HMWK das vasoaktive Bradykinin frei.

High-Molecular-Weight Kininogen (HMWK) und Low-Molecular-Weight Kininogen (LMWK) sind Produkte des gleichen Gens, das auf dem langen Arm von Chromosom 3 (3q26-qter) liegt. Beide Produkte sind das Ergebnis eines alternativen Splicings. LMWK ist ein 68 kDa großes β-Globulin mit einer Plasmakonzentration von 90 mg/L und HMWK ein 120 kDa großes α-Globulin mit einer Plasmakonzentration von 80 mg/L. Hepatozyten exprimieren beide Proteine, Endothelzellen nur HMWK. HMWK konnte auch in Thrombozyten, Granulozyten und in renalen Tubuluszellen nachgewiesen werden. HMWK und LMWK sind Multidomänproteine. Domäne 4 enthält die Bradykininsequenz. FXIIa (F12a) und Kallikrein spalten HMWK und setzen vasoaktives Bradykinin frei. Die Domäne 5 von HMWK bindet an negativgeladene Oberflächen (altered matrix), an Neutrophile, Endothelzellen und Thrombozyten. Ein angeborener Mangel (Williams-Faktor-Mangel, Fitzgerald-Faktor-Mangel) führt nicht zu einer erhöhten Blutungsneigung. Ein erworbener Faktorenmangel findet sich beim erhöhten Verbrauch von Kontaktfaktoren (Sepsis, Polytrauma, disseminierte intravaskuläre Gerinnung (DIC)) oder bei schweren Leberfunktionseinschränkungen. Ein HMWK-Mangel kann mit einstufiger aPTT gemessen werden.