Lexikon der Medizinischen Laboratoriumsdiagnostik

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Publiziert am: 04.10.2017

Katecholamine

Verfasst von: W. Hubl

Katecholamine

Synonym(e)

Adrenalin; biogene Amine; Brenzcatechinamine; Catecholamine; Epinephrin; Nebennierenmark-Hormone; Noradrenalin; Norepinephrin; 3-Methoxytyramin; Homovanillinsäure; Vanillinmandelsäure

Englischer Begriff

catecholamines; epinephrine; norepinephrine; dopamine

Definition

Katecholamine ist die Gruppenbezeichnung für die biogenen Amine Adrenalin, Noradrenalin und Dopamin sowie deren Metabolite, Metanephrin, Normetanephrin, 3-Methoxytyramin, Vanillinmandelsäure und Homovanillinsäure.

Struktur

S. auch Abb. 1.

Katecholamine und Metabolite	Struktur
Adrenalin	4-(1-Hydroxy-2-(Methylamino)ethyl)-1,2-Benzendiol
Noradrenalin	1-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-Aminoethanol
Dopamin	2-(3,4-Dihydroxyphenyl)Ethylamin
Metanephrin	4-(1-Hydroxy-2-Methylaminoethyl)-2-Methoxy-Phenol
Normetanephrin	4-(2-Amino-1-Hydroxy-Ethyl)-2-Methoxy-Phenol
3-Methoxytyramin	3-Methoxy-4-Hydroxyphylethylamin
Vanillinmandelsäure	α,4-Dihydroxy-3-Methoxybenzylessigsäure
Homovanillinsäure	4-Hydroxy-3-Methoxyphenylessigsäure

Molmasse

Katecholamine und Metabolite	Molmasse (g)
Adrenalin	183,2
Noradrenalin	169,1
Dopamin	153,18
Metanephrin	197,23
Normetanephrin	183,20
3-Methoxytyramin	167,21
Vanillinmandelsäure	198,17
Homovanillinsäure	182,17

Synthese – Verteilung – Abbau – Elimination

Biosynthese: Als Ausgangsprodukt der Biosynthese der Katecholamine (Abb. 1) dient das Tyrosin, das mit der Nahrung aufgenommen wird bzw. in der Leber aus Phenylalanin synthetisiert wird. Tyrosin gelangt über einen aktiven Transportmechanismus in die chromaffinen Zellen. Hier katalysiert die mitochondriale Tyrosinhydroxylase mit molekularem Sauerstoff die Umwandlung von Tyrosin in 3,4-Dihydroxyphenylalanin (DOPA). Im nächsten Schritt wandelt die L-Aminosäuredecarboxylase das Dopa zum Dopamin um. Innerhalb der Granula erfolgt mit der Dopamin-β-Hydroxylase die Oxidation zum Noradrenalin. Im Nebennierenmark wird das Noradrenalin mit S-Adenosylmethionin und der Phenylethanolamin-N-Methyltransferase zu Adrenalin umgewandelt. Während Adrenalin nahezu ausschließlich im Nebennierenmark synthetisiert wird, wird Noradrenalin auch außerhalb des Nebennierenmarks in den Ganglienzellen des sympathischen Nervensystems produziert.

Speicherung: Die Katecholamine werden in den Granula der chromaffinen Zellen und den sympathischen Nervenendigungen gespeichert. Nach der Freisetzung durch Exozytose gelangen die Katecholamine über den synaptischen Spalt zur Effektorzelle.

Abbau und Inaktivierung: Der enzymatische Abbau (Abb. 2) der Katecholamine erfolgt mit 2 Enzymen, die oxidative Desaminierung mit der Monoaminooxidase (MAO) und die O-Methylierung durch die Catechol-O-Methyltransferase (COMT).

Im Detail wird Adrenalin zunächst mit der COMT zu Metanephrin und mit der MAO zu 3,4-Dihydroxymandelsäure (DOMA) metabolisiert. In einem zweiten Schritt werden beide Metaboliten mit der MAO bzw. der COMT zum Hauptabbauprodukt der Katecholamine, der Vanillinmandelsäure, umgewandelt.

Das Noradrenalin wird analog zunächst zum Normetanephrin bzw. zur 3,4-Dihydroxymandelsäure und anschließend zur Vanillinmandelsäure abgebaut.

Ein alternativer Weg führt zum Sulfat- bzw. Glukuronidester des Adrenalins bzw. Noradrenalins.

Das Dopamin wird mit der MAO zur 3,4-Dihydroxyphenylessigsäure (DOPAC) desaminiert. Nach der O-Methylierung entsteht hieraus die Homovanillinsäure (HVS). Parallel hierzu wird aus Dopamin mit der COMT das 3-Methoxytyramin gebildet, das ebenfalls zur Homovanillinsäure abgebaut wird.

Halbwertszeit

Noradrenalin: 2 Minuten.

Pathophysiologie

Die Katecholamine spielen im Rahmen der Bluthochdruckerkrankungen eine herausragende Rolle. Die drei natürlich vorkommenden Katecholamine Noradrenalin, Adrenalin und Dopamin werden im Nebennierenmark (80 % Adrenalin und 20 % Noradrenalin) und im sympathischen Nervensystem (vorwiegend Noradrenalin) produziert. Die Markzellen sind chromaffin, d. h. sie lassen sich mit Chromsalzen anfärben.

Zwischen dem Nebennierenmark und dem sympathischen Nervensystem gibt es eine enge Abstimmung. Bei intensiven Reaktionen, wie z. B. bei extremer Kälte oder starker körperlicher Belastung, reagieren beide Systeme gleichzeitig. Beim Übergang von der liegenden in die aufrechte Körperhaltung wird vorwiegend das sympathische Nervensystem stimuliert, wobei die Plasma-Noradrenalinwerte nach 5 Minuten ruhigen Stehens auf das 2- bis 3-Fache ansteigen. Bei Eintritt einer Hypoglykämie wird hingegen nur das Nebennierenmark stimuliert mit einer Erhöhung insbesondere des Adrenalins.

Die Katecholamine wirken auf alle wichtigen Organsysteme innerhalb weniger Sekunden. Besondere Bedeutung haben die Katecholamine innerhalb des Herz-Kreislauf-Systems erlangt. Sie stimulieren über α-Rezeptoren die Vasokonstriktion, über β-Rezeptoren die Herzfrequenz sowie den Sauerstoffverbrauch im Myokard.

Phäochromozytom

Als Phäochromozytome bezeichnet man Tumoren im Nebennierenmark (80 % einseitig, 10 % bilateral) oder in den chromaffinen Zellen bzw. in den sympathischen Ganglien (extraadrenale Phäochromozytome, ca. 10 %), die in der Lage sind, Katecholamine zu produzieren.

Die Häufigkeit der Phäochromozytome beträgt ca. 0,1 % der Bluthochdruckpatienten (0,005 % der Gesamtbevölkerung). Da es sich hierbei um eine wichtige und erfolgreich korrigierbare Ursache des Bluthochdruckes handelt, sollte das Phäochromozytom rechtzeitig erkannt und diagnostiziert werden.

Bemerkenswert ist, dass weniger als 10 % der Phäochromozytome maligne sind. Bei rechtzeitiger Operation beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate insgesamt über 95 % und bei malignen Phäochromozytomen weniger als 50 %. Die Rezidivrate liegt unter 10 %. Eine Normalisierung der Katechoalminausscheidung sollte 1 Woche nach der Operation überprüft werden. Nachkontrollen der Katecholamine sollten bei erneutem Auftreten von Symptomen bzw. einmal pro Jahr erfolgen.

Im ersten Schritt besitzen die Harn-Katecholamin- oder die Harn-Metanephrin-Bestimmungen die höchste diagnostische Sensitivität.

In den letzten Jahren wurden aussichtsreiche Ergebnisse mit der Bestimmung der Plasma-Metanephrine publiziert. Nach diesen Ergebnissen erzielt man eine höhere diagnostische Sensitivität und eine niedrigere Falsch-Positiv-Rate als bei anderen Verfahren, sodass die Bestimmung der Plasma-Metanephrine als Phäochromozytom-Screeningmethode der Zukunft empfohlen wird.

Die traditionelle Vanillinmandelsäurebestimmung ist hingegen mit einer geringeren diagnostischen Sensitivität verbunden, sodass diese zunehmend weniger zur Anwendung kommt. Diese Methode gilt heute als obsolet.

Die Konzentrationen der Katecholamine liegen im Plasma um das 100- bis 1000-Fache niedriger als im Harn, sodass hochempfindliche Verfahren herangezogen werden müssen, wie z. B. die HPLC mit elektrochemischer Detektion oder hochempfindliche Immunoassays. Bei grenzwertigen Hormonspiegeln im Urin bzw. bei Hochdruckkrisen kann die Plasma-Katecholaminbestimmung eine zusätzliche Klärung bringen.

Zum anderen wird die Plasma-Katecholaminbestimmung bei Funktionstesten benötigt. Der Clonidin-Suppressionstest dient zum Nachweis eines Phäochromozytoms, insbesondere bei grenzwertigen Befunden einschließlich bildgebender Verfahren, unter der Voraussetzung erhöhter Noradrenalin-Basalwerte.

In besonders seltenen Fällen wird der Glukagon-Stimulationstest eingesetzt zum Ausschluss einer bilateralen medullären Hyperplasie bei Patienten mit einer multiplen endokrinen Neoplasie (MEN). Hierbei handelt es sich um ein autosomal dominant vererbtes Phäochromozytom (5 % der Patienten).

Neuroblastom

Die Neuroblastome gehören mit einem Anteil von ca. 10 % nach der Leukämie und den Gliomen zu den dritthäufigsten Tumorerkrankungen im Kindesalter, wobei 80 % in den ersten beiden Lebensjahren auftreten. Im Erwachsenenalter werden Neuroblastome selten beobachtet. Es handelt sich um einen malignen Tumor der Neuroblasten aus dem Nebennierenmark oder dem Grenzstrang des Sympathikus. Es zeichnet sich aus durch ein schnelles Wachstum und eine ausgedehnte Metastasierung, ist jedoch auch häufig durch Spontanremissionen gekennzeichnet. Es kommt nicht zur Ausbildung einer Hypertonie.

Im Vordergrund der diagnostischen Relevanz stehen hier Dopamin, Homovanillinsäure, 3-Methoxytyramin bzw. Noradrenalin und Normetanephrin.

Ganglioneurom

Im Gegensatz zum Neuroblastom handelt sich beim Ganglioneurom um einen gutartigen Tumor, der sowohl im Kindes- wie auch im Erwachsenenalter vorkommt. Als Hauptsymptom tritt der Bluthochdruck in Erscheinung. Im Rahmen der Labordiagnostik werden erhöhte Werte des Noradrenalins beobachtet.

Unterfunktion des sympathoadrenalen Systems

Unterfunktionen des Nebennierenmarks gehören zu den sehr seltenen Erkrankungen. Es ist interessant, dass das autonome Nervensystem selbst bei einem Totalausfall (z. B. nach bilateraler Adrenalektomie beim Cushing-Syndrom) die komplette Katecholaminproduktion übernimmt.

Primäre orthostatische Hypotonie (Shy-Drager-Syndrom)
Familiäre Dysautonomie (Riley-Day-Syndrom)

Untersuchungsmaterial

Lithium-Heparin-Plasma, 24-Stunden-Sammelurin.

Probenstabilität

Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin; Metanephrin, Normetanephrin:

Stabilität im Blut: bei Zimmertemperatur: 1 Stunde, deshalb ist eine Zentrifugation und Abtrennung des Plasmas möglichst rasch innerhalb 60 Minuten und Einfrieren bei –20 °C empfehlenswert.
Stabilität im Plasma: bei Zimmertemperatur 24 Stunden, bei 4–8 °C 2 Tage, bei –20 °C >1 Monat.
Stabilität im Urin: Stabilisierung des 24-Stunden-Sammelurins für die Katecholamine mit 2 g Ascorbinsäure bzw. 10 ml 10 %iger Salzsäure; für die Metanephrine ist keine Stabilisierung des 24-Stunden-Sammelurins erforderlich; Stabilität: bei Zimmertemperatur 3 Tage, bei 4–8 °C 7 Tage, bei –20 °C >1 Monat.

VMS, HVS:

Stabilität im angesäuerten Urin (Stabilisierung des 24-Stunden-Sammelurins mit 2 g Ascorbinsäure bzw. 10 ml 10 %iger Salzsäure): bei Zimmertemperatur 7 Tage, bei 4–8 °C 14 Tage, bei –20 °C >3 Monate.

Präanalytik

Katecholamine und Metanephrine:

Störeinflüsse: Zahlreiche Faktoren, wie Ernährung, Medikamente und Stress, können die Auswertung der Bestimmungen der Katecholamine und der Metanephrine beeinflussen.
Erhöhte Werte: psychischer und physischer Stress, Operationen, Angiographie, Schlaganfall, Herzinfarkt, Hypoglykämie. Nikotin, Koffein; Methyldopa, L-Dopa, Nitroglycerin, Theophyllin, Tetrazykline, Alkohol, Clonidinentzug.
Aufrechte Körperhaltung (Orthostase) führt zu einem Anstieg des Metanephrins um ca. 30 %.
Erniedrigte Werte: Reserpin, Alpha-Methylparatyrosin.
Geringere Beeinflussung: Diuretika, Calciumantagonisten, ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Antagonisten.

Analytik

Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie, Immunoassay, Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)

Referenzbereich

Referenzwerte der Katecholamine und Metabolite s. Tab. 1 und 2. Die Methoden sind noch nicht standardisiert, deshalb verzeichnen die Referenzwerte von Labor zu Labor deutliche Differenzen!

Tab. 1

Referenzbereiche und Umrechnungsfaktoren Erwachsene

Material	Katecholamine	Referenzbereiche		Umrechnungsfaktor	Referenzbereiche bezogen auf die Kreatinin-ausscheidung	Methode	Literatur
Harn	Noradrenalin	0–471 nmol/24 h⁽¹⁾	0–80 μg/24 h⁽¹⁾	nmol/L × 0,1695 = μg/L	0–114 μg/g Kreatinin⁽²⁾	HPLC	Soldin et al. 2007; Neumann 2014
	Adrenalin	0–109 nmol/24 h⁽¹⁾	0–20 μg/24 h⁽¹⁾	nmol/L × 0,1832 = μg/L	0–23 μg/g Kreatinin⁽²⁾	HPLC	Soldin et al. 2007; Neumann 2014
	Dopamin	0–3200 nmol/24 h⁽¹⁾	0–492 μg/24 h⁽¹⁾	nmol/L × 0,154 = μg/L	0–422 μg/g Kreatinin⁽²⁾	HPLC	Soldin et al. 2007; Neumann 2014
	Normetanephrin	874–2846 nmol/24 h⁽¹⁾	161–523 μg/24 h⁽¹⁾	nmol/L × 0,1837 = μg/L	53–659 μg/g Kreatinin⁽³⁾	HPLC	Neumann 2014; Rinaldo und Grebe 2009
	Metanephrin	122–1540 nmol/24 h⁽¹⁾	24–304 μg/24 h⁽¹⁾	nmol/L × 0,1977 = μg/L	29–158 μg/g Kreatinin⁽³⁾	HPLC	Neumann 2014; Rinaldo und Grebe 2009
	Homovanillinsäure	8,8 – 41 μmol/24 h	1,6 – 7,5 mg/24 h	μmol/L × 0,1822 = mg/L	1,4–5,3 mg/g Kreatinin	HPLC	Fisher et al. 2007
	3-Methoxytyramin	0–2,60 μmol/24 h	0–434 μg/24 h	μmol/L × 167,0 = μg/L	<150 μmol/mol Kreatinin	HPLC	Neumann 2014
	Vanillinmandelsäure	9–34 μmol/L⁽¹⁾	1,8–6,7⁽¹⁾	μmol/L × 0,1982 = mg/L	1,1–4,1 mg/g Kreatinin⁽⁴⁾	HPLC	Fisher et al. 2007; Neumann 2014
Plasma	Noradrenalin	0–2,71 nmol/L	0–460 ng/L	nmol/L × 169,5 = ng/L		HPLC	Neumann 2014
	Adrenalin	0–0,49 nmol/L	0–90 ng/L	nmol/L × 183,2 = ng/L		HPLC	Neumann 2014
	Dopamin	0–0,20 nmol/L	0–30 ng/L	nmol/L × 154 = ng/L		HPLC	Rinaldo und Grebe 2009
	Normetanephrin	0–653 pmol/L	0–120 ng/L	pmol/L × 0,1837 = ng/L		LC-MS/MS	Neumann 2014
	Metanephrin	0–354 pmol/L	0–70 ng/L	pmol/L × 0,1977 = ng/L		LC-MS/MS	Neumann 2014
	3-Methoxytyramin	40–130 nmol/L	6,7–21,7 μg/L	nmol/L × 167,0 = ng/L		LC-MS/MS	Peitzsch et al. 2013
Speichel	Normetanephrin	270–630 nmol/L	50–116 μg/L	pmol/L × 0,1837 = ng/L		HPLC-MS/MS	Osinga et al. 2016
	Metanephrin	60–90 nmol/L	12–18 μg/L	pmol/L × 0,1977 = ng/L		HPLC-MS/MS	Osinga et al. 2016
	3-Methoxytyramin	30–100 nmol/L	5,0–16,7 μg/L	nmol/L × 167,0 = ng/L		HPLC-MS/MS	Osinga et al. 2016

⁽¹⁾Neumann 2014

⁽²⁾Soldin et al. 2007

⁽³⁾Rinaldo und Grebe 2009

⁽⁴⁾Fisher et al. 2007

Tab. 2

Referenzbereiche bei Kindern

Material	Katecholamine	Referenzbereiche Kinder: pro 24 Stunden							Referenzbereiche Kinder: bezogen auf die Kreatininausscheidung						Literatur
Harn	Noradrenalin	0–1 Jahr	1–2 Jahre	2–3 Jahre	4–6 Jahre	7–9 Jahre	10–14 Jahre		0–6 Monate	7–11 Monate	1–2 Jahre	3–8 Jahre	9–12 Jahre	13–17 Jahre
	Noradrenalin	0–10 μg	1–17 μg	4–29 μg	8–45 μg	13–65 μg	15–80 μg		12–286 μg/g Kreatinin	19–250 μg/g Kreatinin	25–210 μg/g Kreatinin	20–108 μg/g Kreatinin	20–73 μg/g Kreatinin	15–58 μg/g Kreatinin	Fisher et al. 2007; Rinaldo und Grebe 2009
	Adrenalin	0–1 Jahr	1–2 Jahre	2–3 Jahre	4–9 Jahre	10–15 Jahre			0–6 Monate	7–11 Monate	1–2 Jahre	3–8 Jahre	9–12 Jahre	13–17 Jahre
	Adrenalin	0–2,5 μg	0–3,5 μg	0–6,0 μg	0,2–10,0 μg	0,5–20,0 μg			2–45 μg/g Kreatinin	5–45 μg/g Kreatinin	1–49 μg/g Kreatinin	4–32 μg/g Kreatinin	1–15 μg/g Kreatinin	1–10 μg/g Kreatinin	Fisher et al. 2007; Rinaldo und Grebe 2009
	Dopamin	0–1 Jahr	1–2 Jahre	2–3 Jahre	≥4 Jahre				0–6 Monate	7–11 Monate	1–2 Jahre	3–8 Jahre	9–12 Jahre	13–17 Jahre
	Dopamin	0–85 μg	10–140 μg	40–260 μg	65–400 μg				107–2180 μg/g Kreatinin	96–2441 μg/g Kreatinin	86–1861 μg/g Kreatinin	295–1123 μg/g Kreatinin	164–744 μg/g Kreatinin	156–551 μg/g Kreatinin	Fisher et al. 2007; Rinaldo und Grebe 2009
	Homovanillinsäure	0–2 Wochen	2–8 Wochen	2–6 Monate	7–12 Monate	1–5 Jahre	6–10 Jahre	11–15 Jahre	0–6 Monate	7–11 Monate	1–2 Jahre	3–8 Jahre	9–12 Jahre
	Homovanillinsäure	0–1,5 mg	0–2,0 mg	0–2,9 mg	0–3,4 mg	0–4,8 mg	0–6,9 mg	0–8,8 mg	9,1–36 mg/g Kreatinin	11,2–33 mg/g Kreatinin	8,5–38 mg/g Kreatinin	2,1–23 mg/g Kreatinin	1,1–12 mg/g Kreatinin		Fisher et al. 2007; Tiller und Stein 2005
	Vanillinmandelsäure	0–2 Wochen	2–8 Wochen	2–6 Monate	7–12 Monate	1–5 Jahre	6–10 Jahre	11–15 Jahre	0–6 Monate	7–11 Monate	1–2 Jahre	3–8 Jahre	9–12 Jahre	13–17 Jahre
	Vanillinmandelsäure	0–0,85 mg	0–1,30 mg	0–1,50 mg	0–1,70 mg	0–2,20 mg	0–3,60 mg	0–4,8 mg	5,5–26 mg/g Kreatinin	6,1–20 mg/g Kreatinin	2,5–21 mg/g Kreatinin	1,7–6,5 mg/g Kreatinin	1,4–5,1 mg/g Kreatinin	1,5–3,6 mg/g Kreatinin	Fisher et al. 2007; Tiller und Stein 2005
	Metanephrin	0–2 Jahre	3–8 Jahre	9–12 Jahre	13–17 Jahre				0–2 Jahre	3–8 Jahre	9–12 Jahre	13–17 Jahre
	Metanephrin	Nicht bestimmt	18–144 μg	43–188 μg	33–221 μg				82–418 μg/g Kreatinin	65–332 μg/g Kreatinin	41–209 μg/g Kreatinin	30–154 μg/g Kreatinin			Rinaldo und Grebe 2009
	Normetanephrin	0–2 Jahre	3–8 Jahre	9–12 Jahre	13–17 Jahre				0–2 Jahre	3–8 Jahre	9–12 Jahre	13–17 Jahre
	Normetanephrin	Nicht bestimmt	29–169 μg	55–422 μg	57–456 μg				121–946 μg/g Kreatinin	92–718 μg/g Kreatinin	53–413 μg/g Kreatinin	37–286 μg/g Kreatinin			Rinaldo und Grebe 2009
	3-Methoxytyramin	0–3 Jahre	4–14 Jahre					0–1 Jahr	1–2 Jahre	3–4 Jahre	5–7 Jahre	8–10 Jahre	11–13 Jahre	14–19 Jahre
	3-Methoxytyramin	94–112 μg	192–228 μg					43–346 μmol/mol Kreatinin	1–190 μmol/mol Kreatinin	29–164 μmol/mol Kreatinin	10–107 μmol/mol Kreatinin	20–90 μmol/mol Kreatinin	6–56 μmol/mol Kreatinin	2–30 μmol/mol Kreatinin	Marchese et al. 1997; Davidson et al. 2011
Plasma		3–15 Jahre
	Noradrenalin	0–1251 ng/L													Fisher et al. 2007
	Adrenalin	0–464 ng/L													Fisher et al. 2007
	Dopamin	0–60 ng/L													Fisher et al. 2007
	Dopamin		5–17 Jahre
	Metanephrin		45–333 pmol/L												Eisenhofer et al. 2013
	Normetanephrin		48–470 pmol/L												Eisenhofer et al. 2013

Bewertung

Hormondiagnostik des Phäochromozytoms: Tab. 3. S. auch Metanephrine.

Tab. 3

Phäochromozytomdiagnostik

	Katecholamine und Metabolite	Diagnostische Sensitivität (%)	Diagnostische Spezifität (%)
Such- und Bestätigungsteste	Freie Plasma-Metanephrine	99 (96–100)	93 (80–100)
	Gesamt-Metanephrine im Harn	93,3 (90–97)	75,0 (45–90)
	Freie, unkonjugierte Katecholamine im 24-Stunden-Sammelurin: Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin	93,3 (67–100)	58,5 (50–93)
Spezialdiagnostik
a) Bei grenzwertigen Hormonspiegeln im Urin oder	Plasma-Katecholamine: Noradrenalin, Adrenalin und Dopamin	71–100	86–100
b) Bei Hochdruckkrisen	Plasma-Katecholamine: Noradrenalin, Adrenalin und Dopamin	99–100	89–100
c) Funktionsteste
Nachweisdiagnostik, nur wenn Noradrenalin im Plasma >4,4 nmol/L oder unklaren Befunden bildgebender Verfahren	Clonidin-Suppressionstest (0,3 mg per os): kein Abfall (<30 % oder Noradrenalin <2,96 nmol/L) der erhöhten Plasma-Katecholamine nach 60, 180 und 240 Minuten: Phäochromozytom	97	67
Bei normalem Suppressionstest und zum Ausschluss einer bilateralen medullären Hyperplasie bei MEN-Patienten	Glukagon-Stimulationstest in stationärer Kontrolle (!). (50 μg i.v. – 5 Minuten Blutdruck- und Pulskontrolle; wenn kein Blutdruckanstieg erkennbar: 500 μg Glukagon i.v. bei ständiger Blutdruck- und Pulskontrolle): Blutentnahmen nach 2, 5 und 10 Minuten zur Katecholaminbestimmung; Anstieg der Katecholamine auf über 200 %: Phäochromozytom	81	100

Hormondiagnostik des Neuroblastoms:

Hormone im Harn	Neuroblastom	Diagnostische Sensitivität (%)	Diagnostische Spezifität (%)
Homovanillinsäure	Erhöht	68–93	95–100
Dopamin	Erhöht	72–95	95–100
Noradrenalin	Normal bis erhöht	78–90	95–100
Normetanephrin	Normal bis erhöht	63–95	95–100
3-Methoxytyramin	Erhöht	50–92	90

Hormondiagnostik des Ganglioneuroms:

Hormone	Ganglioneurom
Noradrenalin (und Adrenalin) im Harn	Erhöht
Vanillinmandelsäure im Harn	Grenzwertig bis erhöht
Metanephrine im Harn	Grenzwertig bis erhöht
Noradrenalin im Plasma (Adrenalin <20 % der Gesamt-Katecholamine)	Erhöht

Noradrenalin/Adrenalin-Quotient

Der in früheren Jahren zur Phäochromozytomdiagnostik empfohlene Adrenalin/Noradrenalin-Quotient ist heute durch sensitivere Methoden abgelöst worden. Mit diesem Quotienten wurden außerdem Versuche unternommen, Rückschlüsse auf ein Tyrosin-Hydroxylase-Defizit zu ziehen. Der Noradrenalin/Adrenalin-Quotient wird jedoch bis zum heutigen Tag insbesondere in der Sportmedizin eingesetzt. Folgende Bewertungen dieses Quotienten werden diskutiert:

Referenzbereich: 3–6
<3 (Noradrenalindefizit): bei starker chronischer Belastung, physischer Stress
7–12 (erhöhte Noradrenalinausschüttung): bei akutem bzw. chronischem kompensierten Stress
>12: bei übermäßiger Belastung bis zum Vollbild des Burn-out-Syndroms

NA/DHPG-Quotient (Noradrenalin/3,4-Dihydroxyphenylglykol-Quotient)

DHPG wird vorwiegend in den Neuronen aus dem Noradrenalin produziert und erscheint deshalb im Blut nur in geringerer Konzentration. Ein erhöhter NA/DHPG kann ein Phäochromozytom mit vorwiegender Noradrenalinüberproduktion anzeigen. Bei erhöhter Adrenalinproduktion liefert der Quotient falsch normale Werte. Auch bei Herzinsuffizienz werden falsch erhöhte Quotienten beobachtet. Aus diesen Gründen wird der NA/DHPG-Quotient nicht mehr empfohlen.

Literatur

Davidson DF, Hammond PJ, Murphy D et al (2011) Age-related medical decision limits for urinary free (unconjugated) metadrenalines, catecholamines and metabolites in random urine specimens from children. Ann Clin Biochem 48:358–366CrossRefPubMed

Eisenhofer G, Lattke P, Herberg M et al (2013) Reference intervals for plasma free metanephrines with an age adjustment for normetanephrine for optimized laboratory testing of phaeochromocytoma. Ann Clin Biochem 50:62–69CrossRefPubMed

Fisher DA, Salameh W, Furlanetto RW (2007) Endocrinology. Test selection and interpretation. The Quest Diagnostics Manual, 4. Aufl. Quest Diagnostics Incorporated. https://www.questdiagnostics.com/dms/Documents/Other/EndoManual.pdf. Zugegriffen am 09.10.2017

Lee A, Johnston PC, Atkinson AB, McKillop D, Ault P, Hunter SJ (2011) Comparison of plasma free metanephrines with plasma catecholamines in the investigation of suspected pheochromocytoma. J Hypertens 29:2422–2428CrossRefPubMed

Marchese N, Canini S, Fabi L et al (1997) Paediatric reference values for urinary catecholamine metabolites evaluated by high performance liquid chromatography and electrochemical detection. Eur J Clin Chem Biochem 35(7):533–537

Neumann HPH (2014) Phäochromozytome, Paragangliome, Glomustumoren und assoziierte Syndrome: von Hippel – Lindau Syndrom, Multiple Endokrine Neoplasie Typ 2, Neurofibromatose Typ 1 und Paragangliom – Syndrome Typ 1–4 – Eine Informationsschrift für Patienten und Angehörige – Medizinische Universitätsklinik, Sektion Präventive Medizin, Freiburg; Deutsche Krebshilfe. http://docplayer.org/26641415-Phaeochromozytom-informationsschrift-prof-neumann-fassung.html

Osinga TE, van der Horst-Schrivers ANA, van Faassen M et al (2016) Mass spectrometric quantification of salivary metanephrines – a pilot study in healthy controls. Clin Biochem 49:983–988CrossRefPubMedPubMedCentral

Peitzsch M, Prejbisz A, Kroiß M et al (2013) Analysis of plasma 3-methoxytyramine, normetanephrine and metanephrine by ultraperformance liquid chromatography–tandem mass spectrometry: utility for diagnosis of dopamineproducing metastatic phaeochromocytoma. Ann Clin Biochem 50:147–155PubMed

Rinaldo P, Grebe SK (2009) Pediatric test reference values. Mayo Clinic, Mayo Medical Laboratories. http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog. Zugegriffen am 09.10.2017

Soldin SJ, Brugnara C, Wong EC, Hicks JM (2007) Pediatric references intervals, 6. Aufl. AACC Press, Washington, DC

Tiller FW, Stein B (2005) Das Klinische Labor. Ecomed Medizin, Landsberg

Westermann J, Hubl W, Kaiser N et al (2002) Simple, rapid and sensitive determination of epinephrine and norepinephrine in urine and plasma by non-competitive enzyme immunoassay, compared with HPLC method. Clin Lab 48:61–71PubMed

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