Vitronectin
Vitronectin
Synonym(e)
Complement S-protein; Epibolin
Englischer Begriff
vitronectin; serum spreading factor
Definition
Vitronectin ist ein wichtiges Zelladhäsionsmolekül im Blutplasma, das darüber hinaus auch an der Regulation des Komplement- und Gerinnungssystems beteiligt ist.
Beschreibung
Das multifunktionale Glykoprotein Vitronectin, mit einer Molmasse von 75 kDa, wird hauptsächlich von Hepatozyten synthetisiert und ins Blut abgegeben. Die Plasmakonzentration von Vitronectin beträgt 200–400 μg/mL. Vitronectin, das ursprünglich als „serum spreading factor“ beschrieben wurde, ist ein Zelladhäsionsmolekül, das über eine Arg-Gly-Asp-(RGD-)Sequenz die Integrin-Rezeptoren (u. a. αvβ3-Integrin; s. Integrine) zahlreicher Zellen bindet.
Neben seiner Funktion als Zelladhäsionsmolekül ist Vitronectin auch für die Regulation der Immunabwehr von Bedeutung. Vitronectin ist mit dem S-Protein des Komplementsystems identisch, das den C5b-Komplement-Komplex (Komplement) bindet und die Insertion des Membranangriffskomplexes in unbeteiligte Nachbarzellen verhindert. Vitronectin-C5b-7-Komplexe werden rasch aus der Zirkulation entfernt.
Eine weitere wichtige Aufgabe besitzt Vitronectin über die Interaktion mit Faktoren des Gerinnungssystems in der Kontrolle von Thrombose und Fibrinolyse. Vitronectin ist ein nicht kompetitiver Inhibitor der Inaktivierung von Thrombin durch Antithrombin-3, möglicherweise über eine Scavenger-Funktion für Heparin/Heparansulfat. Die intravasale Fibrinolyse wird primär durch den Plasminogenaktivator t-PA initiiert, durch den Plasmin aus Plasminogen in einer fibrinspezifischen Weise gebildet wird. Die Kontrolle der Plasminbildung erfolgt durch Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1 (PAI-1), das einen stabilen inaktiven Komplex mit t-PA bildet. Eine erhöhte PAI-1-Serumkonzentration bildet dementsprechend einen Risikofaktor für thromboembolische Ereignisse wie den Myokardinfarkt. Umgekehrt korreliert eine erniedrigte PAI-1 mit einem Blutungsrisiko. PAI-1 bindet hochaffin an Vitronectin und wird in diesem Komplex funktionell stabilisiert. Dementsprechend führt ein erniedrigtes Vitronectin zu einer erniedrigten PAI-1-Aktivität und vice versa.
Für die Bestimmung der Vitronectinkonzentration im Serum steht ein Enzymimmunoassay zur Verfügung.
Literatur
Eitzman DT, Westrick RJ, Nabel EG et al (2000) Plasminogen activator inhibitor-1 and vitronectin promote vascular thrombosis in mice. Blood 95:577–580PubMed
Zheng X, Saunders TL, Camper SA et al (1995) Vitronectin is not essential for normal mammalian development and fertility. Proc Natl Acad Sci U S A 92:12426–12430CrossRefPubMedPubMedCentral