β-Amyloidpeptide

Aβ-Peptid; Aβ; β-AP; AB-Peptid

β-amyloid peptide; amyloid beta; Aβ

β-Amyloidpeptide mit 39–43 Aminosäuren entstehen durch proteolytischen Abbau des Transmembranproteins Amyloid-Präkursor-Protein (APP) von 695–770 Aminosäuren durch membrangebundene Proteasen, β- und γ-Sekretasen und Presenilin. Die Bruchstücke Aβ40 und Aβ42 bilden mit anderen Proteinen (hyperphosphoryliertes τ-Protein, β-Spektrin) fibrilläre β-Faltblatt-Strukturen und diffuse Plaques, die zu sog. klassischen senilen Plaques (dichter Amyloidkern mit Kranz von Amyloidfibrillen) altern und gemeinsam mit löslichen oligomeren Formen des Peptids zur Zerstörung von Neuronen führen (Alzheimer- und andere Demenz-Krankheiten). Die Oxidation des Methionins in Position 35 von β-AP(1-42) durch reaktive Sauerstoffspezies (Reaktive Sauerstoffspecies) zu Methioninsulfoxid verstärkt die Plaquebildung. Mögliche physiologische Funktionen von Aβ42: Schutz vor oxidativem Stress (Bildung von Häm-Aβ42-Komplexen), Regulation des Cholesterintransports, Transkriptionsfaktor und antimikrobielle Eigenschaften (die allgemeine Relevanz muss noch bestätigt werden).

Das im Blut nachgewiesene β-Amyloidpeptid entstammt extrazerebralen Orten (Skelettmuskel, Gefäßendothel und Thrombozyten). Mutationen des APP-Gens auf Chromosom 21 (deshalb bei Down-Syndrom frühzeitige Erkrankung) scheinen bei 7 % der Patienten mit frühem Beginn der Alzheimer-Krankheit vorzuliegen und gehen mit erhöhten Plasmakonzentrationen von β-AP(1-42) und β-AP(1-40) einher. Bei älteren Personen wurde die Erhöhung von β-AP(1-42) bereits mehrere Jahre vor Beginn der Demenz gefunden.

S. Liquor-AB1-42-Peptid.

Serum, Plasma und Liquor cerebrospinalis. Verwendung von Polypropylenröhrchen (nicht Glas oder Polystyrol). Verminderung im Schlaf (Melatonin, Orexine).

Immunoassay, xMAP-(Luminex-)Technologie.

Bestimmungen im Plasma und Urin sind wegen starker Überlappung der Werte zur Diagnostik der Demenzsyndrome nicht geeignet (Liquor-AB1-42-Peptid).