Pädiatrie

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Publiziert am: 03.05.2019

Pädiatrisch relevante Arzneimittelinteraktionen

Verfasst von: Tobias Ankermann

Unter Interaktion oder Wechselwirkung von zwei oder mehr Substanzen wird die quantitative oder qualitative Änderung der Wirkung der Substanzen verstanden. Diesen Änderungen der Wirkung können Veränderungen der Pharmakokinetik (Absorption, Biotransformation, Verteilung, Ausscheidung) oder der Pharmakodynamik zugrunde liegen. Die pharmakodynamischen Mechanismen von Interaktionen können rezeptor- oder nichtrezeptorvermittelt sein. Eine Klassifikation von Interaktionen erfolgt entweder nach dem Effekt (additiv, synergistisch, potenzierend, antagonisierend) oder dem Mechanismus (funktionell, chemisch, dispositionsbedingt, rezeptorvermittelt). Auch pharmakologisch indifferente Bestandteile von Arzneistoffen können zu Wechselwirkungen führen.

Ein Teil der Arzneimittelinteraktionen ist gut untersucht, ein anderer Teil gehäuft beobachtet, ein weiterer Teil kasuistisch berichtet, wieder andere Teile sind theoretisch denkbar, aber nicht beobachtet. Nicht alle Wechselwirkungen sind klinisch relevant. 1–10 % aller berichteten Interaktionen sind für den Patienten potenziell schädlich. Arzneimittelinteraktionen sind aber nicht immer unerwünschte Phänomene. So werden z. B. in der Behandlung der arteriellen Hypertonie oder bei der antiemetischen Therapie durchaus Interaktionen therapeutisch genutzt.

Tab. 1 gibt – ohne Anspruch auf Vollständigkeit – einen Überblick über mögliche Wechselwirkungen von Arzneistoffen, Tab. 2 über die speziellen Interaktionen mit Digitalis (Abkürzungsverzeichnis, Tab. 3).

Tab. 1

Arzneimittelinteraktionen

Substanz	Interaktion mit	Effekt ↑Verstärkung/Erhöhung ↓Abschwächung/Verminderung
Acetazolamid	Antihypertensiva	↑ des antihypertensiven Effektes
	Ciclosporin	↑ der Ciclosporin-Serumkonzentration
	Carboanhydrasehemmstoffe	↑ der Wirkung der Carboanhydrasehemmstoffe
Acetylcystein	Antitussiva	Mögliche Retention von Bronchialsekret
Acetylcystein	Antibiotika	↓ des Antibiotikaeffektes (Inaktivierung, Penicilline, Aminoglykoside, Tetrazykline)
Acetylsalicylsäure	Antikoagulanzien	↑ der gerinnungshemmenden Wirkung (Blutungsneigung)
	Captopril	↓ des antihypertensiven Effektes von Captopril
	Methotrexat	↑ der Methotrexat-Plasmakonzentration
	Valproat	↑ der Valproat-Plasmakonzentration
Aciclovir	Narkotika	Toxizitätssteigerung der Narkotika
	Zidovudin (Azidothymidin)	In Kombination neurotoxisch
	Mycophenolatmofetil	↑ der AUC von Aciclovir
	Probenicid
	Cimetidin
Adenosin	Dipyridamol	↑ des Adenosins
	Methylxanthine (Theophyllin, Coffein)	Antagonisierung des Adenosineffektes (höhere Dosen notwendig!)
	Carbamazepin	↑ des kurzzeitigen Herzblocks bei Adenosingabe
Adrenalin /Epinephrin	Halothan (u. a. Inhalationsnarkotika)	↑ des Adrenalins, Herzrhythmusstörungen
	β-Blocker	↓ der kardialen und bronchodilatatorischen Wirkung
	α-Blocker	↓ der blutdrucksteigernden Wirkung von Adrenalin (mögliche Blutdrucksenkung!)
	Phenothiazine	↓ der blutdrucksteigernden Wirkung von Adrenalin
	Trizyklische Antidepressiva	↑ der Wirkung des Adrenalins
	Guanethidin	↑ der Wirkung des Adrenalins
	Antidiabetika	↓ der Blutzuckersenkung
Ajmalin	Antiarrhytmika, β-Blocker, Kalziumantagonisten	↑ der hemmenden Wirkung auf AV-Überleitung
		↑ der hemmenden Wirkung auf intraventrikuläre Erregungsleitung
		↑ der hemmenden Wirkung auf Kontraktionskraft
Alglucerase		Zurzeit keine spezifischen Interaktionen berichtet
Alizaprid	Phenothiazine	↑ des Alizaprid
	Anticholinergika	↓ oder sogar Aufhebung der Wirkung
	Zentral dämpfende Pharmaka	↑ der zentralen Dämpfung
	Neuroleptika	↑ der extrapyramidalen Wirkung
Allopurinol	Aluminiumhydroxid	↓ der Allopurinol-Absorption
	Ampicillin/Amoxycillin	Exanthem
	Antikoagulanzien (Cumarine)	↑ des antikoagulatorischen Effektes
	Azathioprin	↑ der Azathioprintoxizität
	Captopril	↑ der kutanen Hypersensitivitätsreaktionen
	Cyclophosphamid	↑ der Cyclophosphamidtoxizität
	Diuretika (Thiazide)	↑ der Allopurinoltoxizität
	Theophyllin	↑ der Theophyllintoxizität (↓ Theophyllin-Clearance)
Aluminiumhydroxid /Antazida	Eisenpräparate, Digoxin, Phenytoin, Indometacin	↓ der intestinalen Aufnahme
Ambroxol	Antitussiva	Mögliche Retention von Bronchialsekret
Aminoglykoside	Amphotericin B, Cephalosporine, Ciclosporin, Cisplatin, Indometacin, Schleifendiuretika wie Furosemid, Vancomycin	↑ der Oto-und Nephrotoxizität
Aminoglykoside	Halothan, neuromuskulär blockierende Substanzen	↑ der neuromuskulären Blockade
Amiodaron	Digoxin, Ciclosporin, Flecainid, Lidocain, Methothrexat, Theophylline, Procainamid, Chinidin, Warfarin, Phenytoin	↑ der Plasmakonzentration der genannten Arzneimittel
	Antiarrhytmika (Klasse I)	Ventrikuläre Arrhythmien
	β-Blocker, Kalziumantagonisten, Digitalisglykoside	Bradykardie, Sinusarrest
Amphotericin B	Diuretika/nephrotoxische Substanzen	↑ der Nephrotoxizität
	Kortikoide/ACTH	↑ einer Hypokaliämie
	Antiarrhythmika, Digitalisglykoside, Muskelrelaxanzien	↑ durch Hypokaliämie
Amrinon	Furosemid, Dextrose, Dobutamin	Inkompatibel (nicht über gleiche Infusionsleitung)
Amrinon	Digoxin	↑ der inotropen Wirkung
Antihistaminika	Zentral dämpfende Pharmaka	↑ zentral dämpfenden Effekte
Aprotinin	Streptokinase, tPA, Urokinase	↓ der Wirkung der Thrombolytika
Astemizol	Cimetidin, Ciprofloxacin, Erythromycin (u. a. Makrolide!), Itroconazol, Ketoconazol, Disulfiram	Kardiale Arrhythmien, QT-Intervall-Verlängerung (durch ↓ des hepatischen Metabolismus)
Astemizol	Sedativa, Alkohol	↑ des sedierenden Effektes
Atenolol		▶ β-Blocker
Atropin	Anticholinergika, Chinidin, Antidepressiva, Neuroleptika	↑ der Atropinwirkung
Azathioprin	Allopurinol	↑ der Azathioprinwirkung
	Muskelrelaxanzien (nichtdepolarisierend)	↓ der Wirkung der Muskelrelaxanzien
	Muskelrelaxanzien (depolarisierend)	↑ der Wirkung der Muskelrelaxanzien
Azelastin	Sedativa, Alkohol	↑ der sedierenden Wirkung
Baclofen	Alkohol, Sedativa, Muskelrelaxanzien	↑ der sedierenden bzw. relaxierenden Wirkung
Baclofen	Antihypertensiva	↑ der blutdrucksenkenden Wirkung
Barbiturate	Alkohol, Sedativa, zentral dämpfende Substanzen	↑ der zentral dämpfenden Wirkung
	Orale Antikoagulanzien, Antikonvulsiva, Chloramphenicol Digitoxin, Doxycyclin, Zytostatika	↑ der Metabolisierung der genannten Substanzen mit möglicher Abschwächung der pharmakodynamischen Effekte
	Methotrexat	↑ der Methotrexatwirkung
	Valproat	↑ der Wirkung der Barbiturate
Benzodiazepine	Alkohol, zentral dämpfende Substanzen (Opiate, Barbiturate)	↑ der zentral dämpfenden Wirkung, Atemdepression
Benzodiazepine	Cimetidin, Erythromycin	↑ des Benzodiazepins durch verminderten hepatischen Metabolismus
β-Blocker	Narkotika, Antiarrhythmika, Kalziumantagonisten (Verapamil, Diltiazem)	↑ der kardiodepressiven Effekte
	Insulin, Sulfonylharnstoffe	↑ der blutzuckersenkenden Wirkung
	Antihypertensiva	↑ der blutdrucksenkenden Wirkung
	Cimetidin	↑ der β-Blocker-Plasmakonzentration
	Digitalisglykoside	↑ der negativ chronotropen und negativ dromotropen Wirkung
β-Mimetika, inhalative	Antidiabetika	↓ der blutzuckersenkenden Wirkung
	β-Blocker	↓ der Wirkung der β-Mimetika
	β-Mimetika, Anticholinergika, Theophyllin	↑ der Wirkung der β-Mimetika
	MAO-Hemmer, Antidepressiva	↑ der β-Mimetika-Wirkung am Herz-Kreislauf-System
Biperiden	Antihistaminika, Spasmolytika	↑ der anticholinergen Wirkung
Biperiden	Neuroleptika	Dyskinesien
Buprenorphin		▶ Opiate
Butylscopolamin	Antihistaminika, Disopyramid, Neuroleptika	↑ der anticholinergen Wirkung
Calcitriol	Kalzium, Benzothiadiazinderivate	↑ des Auftretens von Hyperkalzämien
Calcitriol	Digitalisglykoside	↑ der Wirkung der Digitalisglykoside
Captopril	Diuretika	↑ des kaliumsparenden Effektes (Hyperkaliämie)
	Indometacin, Cyclooxygenasehemmstoffe	↓ des antihypertensiven Effektes von Captopril
	Allopurinol, Kortikoide, Procainamid, Zytostatika	Häufung von Leukopenien, Thrombopenie, Anämie
Carbachol	Digitalisglykoside	↑ der negativ chronotropen Wirkung
	Depolarisierende Muskelrelaxanzien	↑ der relaxierenden Wirkung
	Nichtdepolarisierende Muskelrelaxanzien (curareartige)	↓ der relaxierenden Wirkung
Carbamazepin	Makrolide, Isoniazid, Verapamil, Diltiazem, Cimetidin	↑ der Carbamazepin-Plasmakonzentration durch Hemmung des hepatischen Metabolismus
	Cumarine, Doxycyclin, Phenytoin, Theophyllin, Benzodiazepine, Ethoxisximid, Valproat, Kortikoide	↑ des hepatischen Metabolismus der genannten Substanzen durch Carbamazepin
	Barbiturate, Primidon, Valproat, Theophyllin	↓ der Carbamazepin-Plasmakonzentration
Carnitin	Valproat	↑ Carnitinbedarf unter Valproat
Carnitin	Zidovudin	↑ Carnitinbedarf unter Zidovudin
Carvedilol	Digitalisglykoside	↑ AV-Überleitung verlängert
	Antihypertensiva	↑ des antihypertensiven Effektes
	Nichsteroidale Antirheumatika	↓ der Wirkung von Carvedilol
Ceruletid	Parasympatholytika	↓ der Wirkung von Ceruletid
Cetirizin	Zentral dämpfende Pharmaka	↑ der zentral dämpfenden Wirkung
Chinidin	Nichtdepolarisierende Muskelrelaxanzien	↑ der muskelrelaxierenden Wirkung
	Verapamil, Amiodarone, Cimetidin	↑ der Chinidin-Plasmakonzentration
	Phenobarbital, Phenytoin	↓ der Chinidin-Plasmakonzentration
	Digitalisglykoside	↑ der Wirkung der Digitalisglykoside
	Orale Antikoagulanzien	↑ der Wirkung der Antikoagulanzien
Chloralhydrat	Alkohol, zentral dämpfende Substanzen	↑ der zentral dämpfenden Wirkung
Chloralhydrat	Furosemid	Erythem, profuses Schwitzen, Schwankungen des Blutdrucks
Chloroquin	Phenylbutazon	↓ Risiko einer exfoliativen Dermatitis
	Kortikoide	↑ des Risikos für Blutbildveränderung
	Ampicillin	↓ der Ampicillin-Resorption
	Digoxin	↑ Digoxin-Plasmaspiegel
Chlorpromazin		▶ Neuroleptika
Chlorprotixen		▶ Neuroleptika
Ciclosporin	Calcineurininhibitoren	↑ Nephrotoxizität
	Glukokortikoide	↑ Immunsuppressiver Effekte
	Nephrotoxische Wirkstoffe	↑ Neigung zu zerebralen Anfällen
	Diclofenac	↑ Nephrotoxizität
	Grapefruitsaft	↑ Nephrotoxizität
	Liste nicht vollständig! Multiple Interaktionen! Jeden Wirkstoff einzeln mit spezifischem Ciclosporinderivat auf Interaktion überprüfen	Variable Veränderung der Ciclosporinkonzentration im Blut
Cimetidin	Lidocain, Benzodiazepine, Theophyllin, Phenytoin, Metronidazol, Triamteren, Procainamid, Chinidin, Propranolol, orale Antikoagulanzien	↓ der hepatischen Elimination der genannten Substanzen
	Antazida, Anticholinergika, Metoclopramid	↓ der intestinalen Resorption von Cimetidin
	Eisen, Indometacin, Ketoconazol	↓ der Absorption der genannten Pharmaka
Cisaprid	Ketoconazol	↑ der Plasmakonzentration von Cisaprid (QT-Intervallverlängerung)
Cisaprid	Antikoagulanzien, Benzodiazepine	↑ der Plasmakonzentration der genannten Substanzen
Clemastin	Zentral dämpfende Substanzen	↑ der zentral dämpfenden Wirkung
Clenbuterol	Sympathomimetika	↑ der sympathomimetischen Effekte
	β-Rezeptorenblocker	↓ der sympathomimetischen Effekte
	Inhalationsnarkotika	↑ von Herzrhythmusstörungen
Clobazepam		Benzodiazepine
Clonazepam		Benzodiazepine
Clonidin	β-Blocker	Bradykardie, RR-Abfall
	Antihypertensiva, Antidepressiva	↑ des blutdrucksenkenden Effektes
	Alkohol, zentral dämpfende Substanzen	↑ des zentral dämpfenden Effektes
Codein		▶ Opiate
Coffein	Cimetidin, Disulfiram, Gyrasehemmer, orale Kontrazeptiva	↓ der Ausscheidung von Coffein
Coffein	Theophyllin	↓ der Ausscheidung von Theophyllin
Colecalciferol	Glukokortikoide	↓ Vitamin-D-Wirkung
	Barbiturate	↓ Vitamin-D-Wirkung
	Digitalisglykoside	↑ Inzidenz von Herzrhythmusstörungen
Colestipol		Keine spezifischen Interaktionen berichtet ↓ der Resorption p.o. zugeführter Substanzen
Colestyramin		Keine spezifischen Interaktionen berichtet ↓ Resorption oraler Substanzen
Cyclophosphamid	Allopurinol, Chloramphenicol, Phenothiazine	↑ der myelotoxischen Wirkung
Dalteparin	Zytostatika	↑ Wirkung von Dalteparin
Dalteparin	Antihistaminika	↓ Wirkung von Dalteparin
Desmopressinacetat	Clofibrat, Indometacin, Carbamazepin	↑ der antidiuretischen Wirkung von Desmopressinacetat
Desmopressinacetat	Chlorpromazin, Antidepressiva	Zusätzlicher antidiuretischer Effekt
Dexamethason		▶ Glukokortikoide
Diazepam		▶ Benzodiazepine
Diazoxid	Diuretika, Antihypertensiva	↑ der unerwünschten Wirkungen von Diazoxid
	Phenytoin	↑ des Metabolismus von Phenytoin (verminderte Wirkung)
	Antikoagulanzien	↑ der gerinnungshemmenden Wirkung durch Verdrängung aus der Plasmaeiweißbindung
Diclofenac	Digoxin, Methotrexat, Lithium	↑ der Plasmakonzentration der genannten Substanzen
	Ciclosporin	↑ der nephrotoxischen Wirkung von Ciclosporin
	Nichtsteroidale Antiphlogistika	↑ der gastralen unerwünschten Wirkung
	Thiazide, Furosemid	↓ des diuretischen und antihypertensiven Effektes
Digitalis		Tab. 2
Dihydralazin	Diuretika, Antihypertensiva, Antiarrhythmika, Sedativa, Hypnotika	↑ der blutdrucksenkenden Wirkung (↑ der hypnotischen Wirkung von Sedativa und Hypnotika)
	Isoniazid	↑ der Dihydralazinwirkung
	Indometacin	↓ der Dihydralazinwirkung
Dihydroergotoxin	Antikoagulanzien	↑ der gerinnungshemmenden Wirkung
Dihydroergotoxin	Antihypertensiva	↑ des blutdrucksenkenden Effektes
Dimenhydrinat	Alkohol, zentral dämpfende Substanzen	↑ des zentral dämpfenden Effektes
Dimenhydrinat	Aminoglykoside	Mögliche Maskierung ototoxischer Wirkung
Dimetinden	Alkohol, zentral dämpfende Substanzen	↑ des zentral dämpfenden Effektes
Diphenhydramin	Alkohol, zentral dämpfende Substanzen	↑ des zentral dämpfenden Effektes
Dipyridamol	Heparin, Cumarine, Streptokinase, Urokinase, nichtsteroidale Antiphlogistika	↑ des Blutungsrisikos
Dipyridamol	Theophyllin	↓ des koronararteriendilatierenden Effektes von Dipyridamol
Disopyramid	Phenobarbital, Phenytoin	↑ der hepatischen Metabolisierung von Disopyramid
Disopyramid	Erythromycin	↑ der Plasmakonzentration von Disopyramid
Dobutamin /Dopamin	β-Blocker	↓ der Wirkung von Sympathomimetika
Dobutamin /Dopamin	Narkotika	Wirkungsverstärkung möglich
Doxapram	Sympathomimetika	Blutdruckanstieg
Doxylamin	Alkohol, zentral dämpfende Substanzen	↑ des zentral dämpfenden Effektes
Doxylamin	Phenytoin, Neuroleptika	↓ des Effektes der genannten Substanzen durch Doxylamin
Enalapril	Diuretika	↑ des kaliumsparenden Effektes (Hyperkaliämie)
	Indometacin, nichtsteroidale Antiphlogistika	↓ des antihypertensiven Effektes von Enalapril
	Allopurinol, Kortikoide, Procainamid, Zytostatika	Häufung von Leukopenie, Thrombopenie, Anämie
Enoxiparin	Zytostatika	↑ Wirkung von Enoxiparin
Enoxiparin	Antihistaminika	↓ Wirkung von Enoxiparin
Epinephrin		▶ Adrenalin
Erythromycin	Astemizol, Terfenadin	↓ des Abbaus der genannten Substanzen mit folgenden lebensbedrohlichen Arrhythmien möglich
	Theophyllin, Carbamazepin, Ciclosporin	↓ des Abbaus der genannten Substanzen mit toxischen Effekten möglich
	Cumarine	↑ der gerinnungshemmenden Wirkung (Blutungsneigung)
Esmolol	Digoxin, Theophyllin	↑ der Plasmakonzentration der genannten Substanzen
	Morphin	↑ Plasmakonzentration von Esmolol
	Theophyllin	↓ der Wirkung von Esmolol ▶ β-Blocker
Etacrynsäure	Antikoagulanzien	↑ der gerinnungshemmenden Wirkung durch Verdrängung aus Plasmaeiweißbindung
	Kortikoide, Amphotericin B	↑ der Hypokaliämie
	Aminoglykoside	↑ der Ototoxizität
Ethosuximid	Carbamazepin, Barbiturate, Phenytoin, Primidon	↑ der hepatischen Metabolisierung von Ethosuximid
Ethosuximid	Isoniazid	↑ der Plasmakonzentration von Ethosuximid
Etomidate	Alkohol, zentral dämpfende Substanzen	↑ des zentral dämpfenden Effektes
Felbamat	Carbamazepin, Phenytoin	↑ der Ausscheidung von Felbamat
	Valproat	↓ der Ausscheidung von Felbamat
	Carbamazepin	↓ der Plasmakonzentration von Carbamazepin, ↑ der Plasmakonzentration des Metaboliten Carbamazepinepoxid
	Phenytoin	↑ der Plasmakonzentration von Phenytoin
Fenoterol		▶ β-Mimetika, inhalative
Fentanyl	Alkohol, zentral dämpfende Substanzen	↑ des zentral dämpfenden Effektes (Atemdepression) ▶ Opiate
Flecainid	Antiarrhythmika	↑ unerwünschter kardialer Wirkungen
	Digoxin	↑ der Plasmakonzentration von Digoxin
	Amiodaron, Cimetidin	↑ der Plasmakonzentration von Flecainid
	Antazida, Bikarbonat	↓ der Ausscheidung von Flecainid
	Propranolol	↑ der Plasmakonzentration von Flecainid und Propranolol
	Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin	↑ der Ausscheidung von Flecainid
Flumazenil		Keine spezifischen Interaktionen berichtet Vorsicht bei Mischintoxikation von trizyklischen Antidepressiva und Benzodiazepinen: Die Gabe von Flumazenil kann schützenden Benzodiazepin-Effekt aufheben
Flunisolid		▶ Glukokortikoide
Flunitrazepam		▶ Benzodiazepine
Fluticason		▶ Glukokortikoide
Formoterol		▶ β-Mimetika, inhalativ
Furosemid	Nichtsteroidale Antiphlogisika	↓ des Effektes von Furosemid
	Aminoglykoside	↑ der Ototoxizität
	Antidiabetika, orale	↓ der Glukosetoleranz
	Kortikoide, Laxanzien, Amphotericin B	↑ der Kaliumausscheidung (Hypokaliämie)
	Theophyllin	↑ der Wirkung von Theophyllin
Gabapentin	Antazida	↓ der Bioverfügbarkeit von Gabapentin
Gabapentin	Cimetidin	↓ der Ausscheidung von Gabapentin
Glukagon	Indomethacin	↓ der Wirkung von Glukagon
	Insulin	↓ der Wirkung von Glukagon
	Phenytoin	↓ Wirkung von Phenytoin
Glukokortikoide	Östrogene	↑ der Glukortikoidwirkung
	Ketoconazol; Itraconazol	↑ der Glukortikoidwirkung
	Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Barbiturate, Primidon	↓ der Glukortikoidwirkung
	ACE-Hemmstoffe	↑ des Risikos von Blutbildveränderungen
	Cumarinderivate	↓ der Cumarinwirkung
	Digitalisglykoside	↑ der Glykosidwirkung
	Ciclosporin	↑ der Ciclosporinkonzentration im Blut
	Chloroquin, Hydroxychloroquin	↑ des Risikos für Myopathien und Kardiomyopathien
	Immunsupressiva	↑ der immunsuppressiven Effekte
Glyceroltrinitrat	Antihypertensiva	↑ antihypertensiver Effekte
	Neuroleptika	↑ antihypertensiver Effekte
	Heparin	↓ der Wirkung von Heparin
Heparin	Digoxin, Tetrazyklin, Antihistaminika, Nitrate	↓ der gerinnungshemmenden Wirkung
Heparin	Nichtsteroidale Antiphlogistika, Streptokinase, Urokinase, Dipyridamol	↑ der gerinnungshemmenden Wirkung (Blutungsneigung)
Hydrochlorothiazid	Nichtsteroidale Antiphlogistika	↓ des Effektes von Hydrochlorothiazid
	Aminoglykoside	↑ der Ototoxizität
	Antidiabetika	↓ der Glukosetoleranz
	Kortikoide, Laxanzien, Amphotericin B	↑ der Kaliumausscheidung (Hypokaliämie)
	Theophyllin	↑ der Wirkung von Theophyllin
Ibuprofen	Antirheumatika, ASS, nichsteroidale Antrheumatika	↑ der Ibuprofenwirkung (Synergie)
	Digitalisglykoside	↑ des Serumspiegels der Digitalisglykoside
	Glukokortikoide	↑ der Inzidenz von gastrointestinalen Blutungen und Ulzera
	Diuretika	↓ der Diuretikawirkung
	Nephrotoxische Wirkstoffe	↑ der nephrotoxischen Wirkung
	Methotrexat	↑ der Methotrexatkonzentration im Blut
Indometacin	Aminoglykoside, Digoxin, Lithium, Methotrexat	↑ der Plasmakonzentration der genannten Substanzen
	Furosemid (u. a. Thiazide)	↓ der diuretischen und antihypertensiven Wirkung der genannten Substanzen
	Ciclosporin	↑ der Nephrotoxizität von Ciclosporin
	β-Blocker, Dihydralazin, Captopril	↓ der antihypertensiven Wirkung der genannten Substanzen
	Nichtsteroidale Antiphlogistika	↑ der gastrointestinalen unerwünschten Wirkungen
Ipratropiumbromid	Amantadin, Antidepressiva, Chinidin, Neuroleptika	↑ der anticholinergen Wirkung
Isoproterenol	β-Blocker	↓ der Wirkung von Isoproterenol
Itraconazol	Carbamazepin, Isoniazid, Phenytoin, Barbiturate	↓ der Wirkung von Itraconazol
	Antazida, H₂-Antihistaminika, Omeprazol	↓ der Wirkung von Itraconazol durch verminderte Aufnahme
	Cumarine, Ciclosporin, Digoxin	↓ der Wirkung der genannten Substanzen
	Astemizol, Terfenadin	↑ der Kardiotoxizität der genannten Substanzen
Ketamin	Narkotika, Barbiturate	↑ der Wirkung und prolongierte Aufwachphase
Ketotifen	Alkohol, Antihistaminika, zentral dämpfende Substanzen	↑ der zentral dämpfenden Wirkung
Ketotifen	Antidiabetika	Thrombozytopenie
Labetalol		▶ β-Blocker
Laktulose	Amphotericin B, Carbenoxolon, Diuretika, Glukokortikoide	↑ des Kaliumverlustes (Hypokaliämie)
Laktulose	Digitalisglykoside	↑ der Glykosidwirkung durch Hypokaliämie
Lamotrigin	Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Primidon	↑ der Metabolisierung von Lamotrigen
Lamotrigin	Valproat	↓ der Metabolisierung von Lamotrigin
Levomepromazin		▶ Neuroleptika
Levetiracetam	Antiepileptika, enzyminduzierend	↑ Erhöhung der Levitiracem-Clearance
Levothyroxin	Cholestyramin	↓ der Absorption von Levothyroxin
	Cumarine	↑ der gerinnungshemmenden Wirkung
	Acetylsalicylsäure, Furosemid, Phenytoin	↑ der Plasmakonzentration von Levothyroxin
Lidocain	Antiarrhythmika, β-Blocker, Kalziumantagonisten	↑ der negativ chronotropen, dromotropen und inotropen Wirkung
Lidocain	Cimetidin	↓ der Lidocainausscheidung
Loratadin	Cimetidin, Erythromycin, Ketoconazol	↑ der Plasmakonzentration von Loratadin
	Zentral dämpfende Substanzen	↑ des zentral dämpfenden Effektes
	Chinidin	Herzrhythmusstörung (Fallbericht)
Lorazepam		▶ Benzodiazepine
Magnesium	Benzodiazepine, Chloroquin, Ciprofloxacillin, Eisen, Kortikoide, H₂-Antihistaminika, Phenytoin, Tetrazykline	↓ der Aufnahme der genannten Substanzen
	Nichtdepolarisierende Muskelrelaxanzien	↑ der relaxierenden Wirkung
	Barbiturate, Hypnotika, Narkotika	Atemdepression
	Kalziumantagonisten	↑ der Kalziumantagonisten
Mesuximid	Carbamazepin	↓ der Plasmakonzentration von Mesuximid
	Phenytoin	↑ der Plasmakonzentration von Phenytoin
	Valproat	↑ der Plasmakonzentration von Mesuximid
Metamizol	Chlorpromazin	Hypothermie möglich
Methohexital		▶ Barbiturate
Methyldopa	Zentral dämpfende Substanzen	↑ der zentral dämpfenden Wirkung
	Antidepressiva, Barbiturate, Sympathomimetika	↓ der blutdrucksenkenden Wirkung von Methyldopa
	Lithium	↑ der Lithiumtoxizität
	Eisen (p.o.)	↓ der Aufnahme von Methyldopa
Methylphenidat	Antidepressiva, Barbiturate, Phenytoin, Primidon	↑ der Plasmakonzentration der genannten Substanzen
Methylphenidat	Guanethidin	Antagonisierung des Guanethidineffektes
Metoclopramid	Cimetidin, Digoxin	↓ der Absorption der genannten Substanzen
	Succinylcholin	↑ der Effekte der neuromuskulären Blockade
	Levodopa	↓ der Wirkung von Metoclopramid
Metoprolol		▶ β-Blocker
Metronidazol	Disulfiram	Psychosen, Verwirrtheitszustände
	Antikoagulanzien (Cumarine)	↑ der gerinnungshemmenden Wirkung
	Phenobarbital, Phenytoin	↓ der Wirkung von Metronidazol durch beschleunigten Metabolismus
	Cimetidin	↓ der verminderten Metabolisierung (Plasmakonzentration erhöht)
	Alkohol	Alkoholunverträglichkeit
	Lithium	↑ der Plasmakonzentration von Lithium
Mexiletin	Phenobarbital, Phenytoin	↓ der Plasmakonzentration von Mexiletin
	Antazida, Narkotika, Anticholinergika	↓ der Absorption von Mexiletin
	Theophyllin, Coffein	↑ der Plasmakonzentration der genannten Substanzen
	Cimetidin	↑ der Plasmakonzentration von Mexiletin
	Antiarrhythmika	↑ der kardiodepressiven Effekte
Midazolam		▶ Benzodiazepine
Minoxidil	Antihypertensiva	↑ der antihypertensiven Wirkung
Montelukast	Phenobarbital	↑ des Abbaus von Montelukast
Morphin		▶ Opiate
N-Acetyl-Cystein	Nitrate	↑ der Wirkung von Nitraten
N-Acetyl-Cystein	Antibiotika	↓ der Antibiotikawirkung (↓ Aufnahme)
Naproxen	Methotrexat	↑ der Plasmakonzentration von Methotrexat
	Furosemid	↓ der Wirkung von Furosemid
	Acetylsalicylsäure	↓ der Plasmakonzentration von Naproxen
	Probenecid	↑ der Plasmakonzentration von Naproxen
	Antazida	↓ der Absorption von Naproxen
Natriumperchlorat	Jod	↓ der Wirkung von Natriumperchlorat
Natriumperchlorat	Propylthiouracil, Thiamazol, Carbimazol	↑ der Wirkung von Natriumperchlorat
Neostigmin	Nichtdepolarisierende Muskelrelaxanzien (Curare)	↓ der Wirkung der Muskelrelaxanzien
	β-Blocker	Bradykardie
	Kortikoide	↓ des Neostigmineffektes
	Atropin, Magnesium	↓ der muskarinvermittelten Neostigmineffekte
	Barbiturate, Opiate	↑ des Neostigmineffektes
Neuroleptika	Alkohol, zentral dämpfende Pharmaka	Gegenseitige Wirkungsverstärkung
	Adrenalin	↓ der Adrenalinwirkung
	Antihypertensiva	↑ der blutdrucksenkenden Wirkung
	Anticholinergika	↑ der anticholinergen Wirkung
	Phenobarbital, Carbamazepin	↑ der Metabolisierung von Neuroleptika
	Lithium, Antidepressiva, Propranolol	Gegenseitige ↑ der Plasmakonzentration
Nifedipin	β-Blocker, Antihypertensiva	↑ der kardiovaskulären Effekte von Nifedipin
	Cimetidin	↑ der Plasmakonzentration von Nifedipin
	Phenytoin, Ciclosporin, Digoxin	↑ der Plasmakonzentration der genannten Substanzen
Nitrazepam		▶ Benzodiazepine
Nitroprussidnatrium	Antihypertensiva, Vasodilatatoren, Sedativa, Narkotika, Sildenafil	↑ der blutdrucksenkenden Wirkung
Noradrenalin	Antidepressiva, Antihistaminika, Guanethidin, Methyldopa	↑ der Wirkung von Noradrenalin
Omeprazol	Ampicillin, Eisen, Itroconazol, Ketoconazol	↓ der Absorption der genannten Substanzen
	Diazepam, Phenytoin, Cumarine	↓ der Metabolisierung
	Digoxin	↑ der Absorption
Ondansetron		Keine Wechselwirkung berichtet
Opiate	Zentral dämpfende Substanzen, Alkohol	↑ der zentral dämpfenden Effekte und der peripheren unerwünschten Wirkungen
Opiate	Opiatantagonisten/partielle Opiatantagonisten (z. B. Buprenorphin, Naloxon, Pentazocain)	↓ der Wirkung von Opiatagonisten (Morphin, Pethidin)
Oxybutynin	Zentral dämpfende Substanzen, Alkohol	↑ der zentral dämpfenden Effekte
Oxybutynin	Antihistaminika, Anticholinergika	↑ der anticholinergen Effekte
Pancuronium	Aminoglykoside, Clindamycin, Tetrazyklin, Bacitracin, Polymyxin B, Colistin, Chinin, Succinylcholin, Inhalationsanästhetika	↑ der Dauer der neuromuskulären Blockade
Pancuronium	Azathioprin, Theophyllin	↓ der Dauer der neuromuskulären Blockade
Paracetamol	Alkohol, Barbiturate, Carbamazepin, Rifampicin	↑ der hepatotoxischen Wirkung des Paracetamols
Paracetamol	Zidovudin	Neutropenie
Pentazocin		▶ Opiate
Pethidin		▶ Opiate
Phenobarbital		▶ Barbiturate
Phenprocuomon	Nichtsteroidale Antiphlogistika, Clofibrat, Chloramphenicol, Tetrazykline, Sulfonamide, Allopurinol, Amiodaron, Chinidin, Propafenon, Cephalosporine, Cimetidin, Erythromycin, Valproat	↑ der gerinnungshemmenden Wirkung
Phenprocuomon	Barbiturate, Carbamazepin, Colestyramin, Griseofulvin, Kortikoide, 6-Mercaptopurin, Thiouracil	↓ der gerinnungshemmenden Wirkung
Phenoxybenzamin	α-Sympathomimetika	↓ der Wirkung der α-Sympathomimetika
Phentolamin	α-Sympathomimetika	↓ der Wirkung der α-Sympathomimetika
Phenytoin	Antikoagulanzien, Carbamazepin Chinidin, Chloramphenicol, Kortikosteroide, Ciclosporin, Disopyramid, Dopamin, Doxycyclin, Ethosuximid, Felbamat, orale Kontrazeptiva, Lamotrigin, Mexiletin, nichtdepolarisierende Muskelrelaxanzien, Primidon, Rifampicin, Theophyllin, Valproat, Verapamil	↓ der Wirkung oder Plasmakonzentration der genannten Substanzen
	Valproat, Salicylate	↓ der Plasmaeiweißbindung von Phenytoin
	Antikoagulanzien, Cimetidin, Chloramphenicol, Felbamat, Isoniazid, nichtsteroidale Antiphlogistika, Trimethoprim, Sulfonamide	↑ der Plasmakonzentration von Phenytoin
	Antazida, Bleomycin, Cisplatin, Folsäure, Rifampicin, Vinblastin	↓ der Plasmakonzentration von Phenytoin
Piritramid		▶ Opiate
Prajmalin	Antiarrhythmika, β-Blocker, Kalziumantagonisten	↑ der negativ chronotropen, negativ dromotropen und negativ inotropen Wirkung
	Chinidin	↑ der Plasmakonzentration von Prajmalin
	Digitalisglykoside	↑ der Digitaliswirkung auf die Erregungsleitung (Erregungsleitungsstörungen)
	Diazepam, Hormone, Salicylate, Sulfonamide	Cholestase
	Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin	↓ der Plasmakonzentration von Prajmalin
	Furosemid	Inkompatibel mit Ajmalin (Ausfällung)
Prazosin	Antihypertensiva, Diuretika	↑ der blutdrucksenkenden Wirkung
Prednisolon		▶ Glukokortikoide
Primidon		▶ Barbiturate
Procainamid	Amiodarone, β-Blocker, Chinidin, Cimetidin, Ranitidin, Trimethoprim	↑ der Plasmakonzentration von Procainamid
Promethazin		▶ Neuroleptika
Propafenon	Antidepressiva, β-Blocker, Lokalanästhetika	↑ der Wirkung von Propafenon
	Ciclosporin, Desipiram, Digoxin, Metoprolol, Propranolol	↑ der Plasmakonzentration der genannten Substanzen
	Phenobarbital, Rifampicin	↓ der Plasmakonzentration von Propafenon
	Cimetidin, Chinidin	↑ der Plasmakonzentration von Propafenon
	Theophyllin	↑ der Plasmakonzentration von Theophyllin
Propofol	Theophyllin	↓ der zentralen Effekte von Propofol
Propofol	Fentanyl, Phenothiazine	↑ der Plasmakonzentration von Propofol
Propranolol		▶ β-Blocker
Ranitidin	Antikoagulanzien (nicht Phenprocoumon), β-Blocker, Benzodiazepine, Lidocain, Phenytoin, Theophyllin	↓ der Metabolisierung der genannten Substanzen
Ranitidin	Antazida	↓ der Resorption von Ranitidin
Remifentanyl		▶ Opiate
Reproterol		▶ β-Mimetika, inhalative
Rifampicin	Antiarrhythmika, Anticholinergika, Antidiabetika, Antikoagulanzien Kalziumantagonisten, Antimykotika, Antibiotika, Barbiturate, Benzodiazepine, Cimetidin, Clofibrat, Kortikosteroide, Dason, Digitalisglykoside, Enalapril, Haloperidol, Isoniazid, Kontrazeptiva, Opiate, Probenicid, Theophyllin	↓ der Plasmakonzentration der genannten Substanzen durch Induktion der hepatischen Metabolisierung
	Isoniazid	↑ der hepatotoxischen Wirkung von Rifampicin
	Cotrimoxazol	↑ der Plasmakonzentration von Rifampicin
Salbutamol		▶ β-Mimetika, inhalative
Salmeterol		▶ β-Mimetika, inhalative
Sotalol		▶ β-Blocker
Spironolacton	ACE-Hemmer, Kalium, kaliumsparende Diuretika, nichtsteroidale Antiphlogistika	Hyperkaliämie
	Acetylsalicylsäure	↓ des diuretischen Effektes von Spironolacton
	Digoxin	↑ der Plasmakonzentration von Digoxin
Streptokinase	Antikoagulantien, Dextrane, nichtsteroidale Antiphlogistika, Thrombozytenaggregationshemmer	↑ der gerinnungshemmenden Wirkung (Blutungsgefahr)
Sucralfat	Chenodesoxycholsäure, Digoxin, Phenytoin, Sulprid, Tetrazykline, Ursodesoxycholsäure	↓ der Absorption der genannten Pharmaka
Sucralfat	Aluminiumhaltige Antazida	↑ der Plasmakonzentration von Aluminium
Sufentanil		▶ Opiate
Sultiam	Antidiabetika, Antikoagulanzien Methotrexat, Phenytoin, Thiopental	↑ der Wirkung der genannten Substanzen
Sultiam	Indometacin, Phenylbutazon, Probenecid, Salicylate	↑ der Wirkung von Sultiam
Suxamethonium	Aminoglykoside, Amphotericin B, Chinidin, Thiazide, Thiopental	↑ der neuromuskulär blockierenden Wirkung
Suxamethonium	Nichtdepolarisierende Muskelrelaxanzien, Diazepam	↓ der neuromuskulär blockierenden Wirkung
Terbutalin		▶ β-Mimetika, inhalative
Terfenadin	Chinin, Cimetidin, Itraconazol, Ketoconazol, Makrolidantibiotika	↑ der unerwünschten kardiotoxischen Wirkung durch ↓ der Metabolisierung von Terfenadin
Terfenadin	Alkohol, zentral dämpfende Substanzen	↑ des zentral dämpfenden Effektes
Theophyllin	Alkohol, Allopurinol, Kalziumantagonisten, Cimetidin, Ciprofloxacillin, Clarithromycin, Disulfiram, Erythromycin, Imipinem, Interferone, Methotrexat, Kontrazeptiva, Propafenon, Propranolol, Ranitidin, Verapamil	↑ der Plasmakonzentration von Theophyllin
	Carbamazepin, Isoproterenol, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin	↓ der Plasmakonzentration von Theophyllin
	Halothan	Herzrhythmusstörungen
	β-Blocker, Lithium	↓ der Wirkung der genannten Substanzen
Thiopental		▶ Barbiturate
Tiagabin	Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon	↑ der Metabolisierung von Tiagabin
Tolazolin	Adrenalin, Sympathomimetika	Paradoxer Blutdruckabfall bei Adrenalingabe
Tramadol		▶ Opiate
Triamteren	Kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer	Hyperkaliämie
	Indometacin	↑ der nephrotoxischen Effekte
	Lithium	↓ der Ausscheidung von Lithium
Triflupromazin		▶ Neuroleptika
Tropisetron	Phenobarbital, Rifampicin	↓ der Plasmakonzentration von Tropisetron
Urokinase	Antikoagulanzien, Dextrane, nichtsteroidale Antiphlogistika, Thrombozytenaggregationshemmer	↑ der gerinnungshemmenden Wirkung (Blutungsgefahr)
Ursodesoxycholsäure	Antazda, Clofibrat, Colestyramin, Colestipol, Kontrazeptiva	↓ der Absorption der Ursodesoxycholsäure
Valproat	Antidepressiva, Barbiturate, Neuroleptika, Primidon	↑ der zentral dämpfenden Wirkung
	Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin	↓ der Plasmakonzentration von Valproat; ↑ der Plasmakonzentration von Phenobarbital und Phenytoin
	Acetylsalicylsäure	↑ der unerwünschten Wirkungen von Valproat durch Verdrängung aus Plasmaeiweißbindung
	Alkohol	↑ der hepatotoxischen Effekte
	Felbamat	↑ der Plasmakonzentratioon von Valproat
	Lamotrigin	↓ Metabolisierung von Lamotrigin
Vecuronium	Aminoglykoside, Bacitracin, Benzodiazepine, Clindamycin, Chinin, Inhalationsanästhetika Suxamethonium, Tetrazyklin	↑ der neuromuskulär blockierenden Wirkung
Vecuronium	Azathioprin, Theophyllin	↓ der neuromuskulär blockierenden Wirkung
Verapamil	β-Blocker, Digoxin, Chinidin, Disopyramid, Inhalationsanästhetika	↑ der negativ chronotropen, negativ dromotropen und negativ inotropen Effekte
	Alkohol, Carbamazepin, Chinidin, Coffein, Ciclosporin, Digoxin, Theophyllin	↑ der Plasmakonzentration der genannten Substanzen
	Phenobarbital, Rifampicin	↓ der Plasmakonzentration von Verapamil
	Alkalische Lösungen	Ausfällungen
Vigabatrim	Phenytoin	↓ der Plasmakonzentration von Phenytoin
Xylometazolin	Antidepressiva, MAO-Hemmer	↑ der blutdrucksteigernden Wirkung und vasokonstriktorischen Wirkung
Xylometazolin	Anästhetika, Atropin, Insulin, Propranolol	↑ der Wirkung von Xylometazolin

Tab. 2

Digitalisinteraktionen (aus Ankermann et al. 2005)

Wirkstoffgruppe/Wirkstoff	Mechanismus in Bezug auf Digoxin	Änderung des Digoxinspiegels
ACE-Hemmer
Captopril u. a.	Renale Clearance ↓	↑ 15–30 %
Anionenaustauscherharze
Colestyramin	Absorption ↓	↓ 25 %
Colestipol	Absorption ↓	↓ 25 %
Antazida	Unbekannt	↓ 25 %
Antiarrhythmika
Amiodaron	Renale/nichtrenale Clearance ↓	↑ 70–100 %
Ca-Antagonisten, s. unten
Chinidin	Renale/nichtrenale Clearance ↓	↑ bis 100 %
Antibiotika/Chemotherapeutika
Erythromycin , Makrolidantibiotika	Bioverfügbarkeit ↑	↑ 50–120 %
Ethambutol	Enzyminduktion	↓ bis 50 %
Isoniazid	Enzyminduktion	↓ bis 50 %
Neomycin	Absorption ↓	↓ 30 %
Rifampizin	Enzyminduktion	↓ bis 50 %
Sulfasalazin	Absorption ↓	↓ 20 %
Tetrazyklin	Bioverfügbarkeit ↑	↑ 50–120 %
Antidiarrhoika
Kaolin-Pectin	Absorption ↓	↓ variabel
Kohle	Absorption ↓	↓ variabel
Antikonvulsiva
Phenytoin	Enzyminduktion	↓ bis 50 %
Antiphlogistika, nichtsteroidale
Indomethazin u. a.	Renale Clearance ↓	↑ bis 50 %
Barbiturate
Phenobarbital	Enzyminduktion	↓ bis zu 50 %
Ca-Antagonisten
Diltiazem	Renale Clearance ↓(?)	↑ bis 70 %
Nicardipin		↑ 15 %
Nifedipin
Verapamil		↑ 70–100 %
Diuretika
Spironolacton	Renale/nichtrenale Clearance ↓	↑ bis 30 %
Thiazide	Renale Clearance ↓	↑ bis 50 %
Triamteren	Nichtrenale Clearance ↓	↑ bis 20 %
Immunsuppresiva
Ciclosporin	Renale Clearance ↓	↑ 50–100 %
Vasodilatoren
Hydralazin	Renale Clearance ↑	↓ bis 20 %
Nitroprussidnatrium	Renale Clearance ↑	↓ bis 20 %
Verschiedene
Omeprazol	Absorption ↑	↑ 40–100 %
Thyroxin	Renale Clearance ↑, Verteilungsvolumen ↑
Zytostatika
Cyclophosphamid	Mukosaschädigung (?)	↓ 25 %
Vincristin	Mukosaschädigung (?)	↓ 25 %

↑ Verstärkung/Erhöhung, ↓ Abschwächung/Verminderung, ▶ Gruppenspezifische Wechselwirkung

Tab. 3

Abkürzungsverzeichnis

ACE	Angiotensin-converting-Enzym
ACTH	adrenokortikotropes Hormon
ASS	Acetylsalicylsäure
AUC	area under the curve
Ca	Kalzium
RR	Blutdruck („Riva-Rocci“)

Weiterführende Literatur

Ankermann T, Pankau R, Wessel A (Hrsg) (2005) Arzneimitteltherapie und Ernährung im Kindesalter. Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart

Springer Medizin

Pädiatrisch relevante Arzneimittelinteraktionen