Transplantation hämatopoetischer Stammzellen bei Kindern und Jugendlichen

In Abhängigkeit von der Herkunft der hämatopoetischen Stammzellen gibt es 2 grundverschiedene Verfahren – die autologe und die allogene Stammzelltransplantation.

Eine Grundvoraussetzung für die Durchführbarkeit einer allogenen Stammzelltransplantation ist prinzipiell das Vorhandensein eines „passenden“ Spenders. Die Entwicklung einer Immuntoleranz nach allogener Transplantation wird im Wesentlichen durch die humanen Histokompatibilitätsantigene bestimmt. Die dafür kodierenden Gene sind beim Menschen auf dem kurzen Arm des Chromosoms 6 lokalisiert und bilden den Haupthistokompatibilitätskomplex (major histocompatibility complex, MHC; Abb. 1). Die MHC-Antigene können in 2 Gruppen eingeteilt werden:

HLA-Klasse-I-Antigene werden von 3 Loci kodiert (HLA-A; HLA-B und HLA-C). Bislang wurden 1176 HLA-A-, 1641 HLA-B- und über 808 HLA-C-Allele beschrieben. HLA-Klasse-II-Antigene werden ebenfalls von 3 Loci kodiert. Im Rahmen der allogenen Stammzelltransplantation sind dabei die Loci HLA-DR und HLA-DQ relevant. Es sind gegenwärtig 704 HLA-DR- und 106 HLA-DQ-Allele beschrieben. Berechnet man die theoretischen Merkmalskombinationen, so erhält man etwa 1,4^1,028 Möglichkeiten. Durch verbesserte Typisierungsmethoden steigt die Zahl der bekannten Ausprägungen stetig. Ohne „Kopplungsungleichgewichte“ – d. h. bestimmte Ausprägungen der verschiedenen Loci tauchen gehäuft gemeinsam auf – wäre die Spendersuche fast aussichtslos.

Historisch erfolgte die HLA-Typisierung serologisch – dies blieb der Standard über 30 Jahre. Mithilfe der serologischen Typisierung ist es nicht möglich, die HLA-Antigene in ihre Allele aufzulösen. Dies gelingt nur durch DNA-Sequenzierung der infrage kommenden Gene. Man spricht von einer hoch aufgelösten HLA-Typisierung. Vergleichende Untersuchungen zeigen, dass durch hoch aufgelöste HLA-Typisierung viele Allele identifiziert werden können, die der serologischen Typisierung nicht zugänglich sind. Die DNA-Sequenzierung ist die präziseste Technik, den HLA-Status zu beschreiben. Diese Methode ist mittlerweile Standard und erlaubt eine exakte HLA-Charakterisierung von Spender und Empfänger. Zur Bestimmung der HLA-Identität werden die HLA-Allele der Loci HLA-A, -B, -C, -DR und -DQ bestimmt. Die Gentypisierung der HLA-Allele resultiert in einer 4- oder mehrstelligen Zahl (z. B. A*2031, A*4023; B*2101, B*2001, usw.); durch „Sternchen“ wird dabei angegeben, dass die HLA-Typisierung durch DNA-Sequenzierung erfolgte. Eine HLA-Identität zwischen Spender und Empfänger wird bei einer Merkmalsübereinstimmung von 10/10 Allelen angenommen.

Im Rahmen der Suche nach einem HLA-identischen Familienspender werden in erster Linie die Geschwister des Patienten untersucht. Bei Geschwistern genügt die Testung der Genorte HLA-A, -B, -DRB1, -DQB1 auf 2-stelligem Niveau, falls die HLA-Identität schon aufgrund der HLA-Merkmalssegregation sichergestellt ist. Zur Sicherung der HLA-Haplotypen und deren Segregation muss daher zuvor eine HLA-Testung der Eltern erfolgt sein. Eine HLA-C-Testung und eine Testung auf 4-stelligem Niveau werden empfohlen, wenn nur durch diese Zusatzuntersuchung die HLA-Identität sicher geklärt werden kann. Für etwa 25–30 % aller Patienten kann ein kompatibler Spender im eigenen Verwandtenkreis gefunden werden.

Im Falle einer erfolglosen Familiensuche wird die Spendersuche auf HLA-kompatible, nichtverwandte Spender ausgeweitet. Der Auftrag zur Suche wird von einer Transplantationseinheit oder dem behandelnden Arzt in Absprache mit einer Transplantationseinheit erteilt. Die Fremdspendersuche erfolgt in Deutschland über das Zentrale Knochenmarkspenderegister (ZKRD) in Ulm, das die formalen Voraussetzungen und die Indikationsstellung erneut überprüft, bevor auf nationaler und internationaler Ebene ein Datenaustausch aus Knochenmarkspenderdateien erfolgen kann. Das ZKRD enthält derzeit Datensätze von über 8 Mio. Spendern aus Deutschland und kann weltweit im Jahre 2018 auf mehr als 30 Mio. Spender zugreifen und ist damit die größte Spenderdatenbank in Europa. In der Regel gelingt es innerhalb von 3 Monaten, für 8 von 10 Patienten einen 10/10-Spender zu finden.

Bei der Suche nach nichtverwandten Spendern sollten bei Patienten und Spendern die Genorte HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 hochauflösend molekularbiologisch untersucht werden. Bei Bestätigungstestung von allogenem Nabelschnurblut ist grundsätzlich ein vollständiges Typisierungsergebnis (HLA-A, -B, -C, -DRB1 und -DQB1, molekularbiologisch, hohe Auflösung) zu erbringen. Die Bestätigungstestung umfasst ferner die Bestimmung der Blutgruppen (AB0, RhD) und bestimmter Infektionsparameter (Lues, HBsAg, Anti-HBc, Antikörper gegen HIV 1 und 2, HCV und CMV). Die endgültige Auswahl des Spenders obliegt dem transplantierenden Arzt. Wegen des erhöhten GvHD-Risikos sollte für einen männlichen Patienten möglichst ein männlicher Spender verwendet werden. Aus dem gleichen Grund sollten zudem junge Spender bevorzugt ausgewählt werden. Aufgrund der Gefahr der CMV-Reaktivierung sollte ein CMV-negativer Patient möglichst einen CMV-negativen Spender, ein CMV-positiver Patient einen CMV-positiven Spender bekommen. Die Blutgruppe spielt bei der Spenderauswahl keine übergeordnete Rolle, da im speziellen Falle der Transplantation von peripheren Blutstammzellen alle Blutgruppenkonstellationen denkbar sind.

Im Falle der Transplantation von Knochenmark sollte möglichst Blutgruppen- bzw. AB0-kompatibel transplantiert werden. Wenn eine blutgruppenkompatible Transplantation nicht möglich ist und der Patient hohe Antikörpertiter (Isohämagglutinin-Titer >1:4) gegen die Blutgruppe des Spenders aufweist, besteht grundsätzlich die Möglichkeit der spenderinkompatiblen Transfusion (1–2 ml/kg des Empfängers langsam über mehrere Stunden), um die Antikörpertiter und damit das Hämolyserisiko im Vorfeld der Knochenmarktransplantation zu senken. Wegen des erhöhten Abstoßungsrisikos bei Patienten mit nichtmalignen Erkrankungen sollte ein geschlechtsidentischer Spender bevorzugt werden.

Wenn kein HLA-identischer Familien- oder Fremdspender gefunden werden kann, oder der 3-monatige Zeitraum bis zum Abschluss der Suche zu lange ist, können auch die Mutter oder der Vater als haploidentische Stammzellspender herangezogen werden. Aufgrund des GvHD-Risikos ist eine Aufarbeitung des Transplantats bestehend aus peripheren Stammzellen nötig, was eine Entfernung potenziell alloreaktiver Immunzellen aus dem Transplantat umfasst. Derzeit steht hierzu an ausgewählten Zentren neben der CD3/CD19-Depletion neuerdings auch eine Methode der TCRαβ-Depletion zur Verfügung. Darüber hinaus werden immer mehr haploidentische Transplantationen durchgeführt, bei denen Knochenmark als Stammzellquelle dient. Die alloreaktiven T-Zellen werden dabei durch die Gabe von Cyclophophamid am Tag +3 und +5 nach Transplantation eliminiert.

Klassischerweise entstammen die hämatopoetischen Stammzellen dem Knochenmark. Die Knochenmarkentnahme erfolgt in Allgemeinnarkose im Operationssaal durch mehrmalige Punktion des hinteren Beckenkamms (Abb. 2). Hierfür werden etwa 20 ml/kg KG des Patienten, maximal aber 1500 ml Knochenmarkblut entnommen. Darin sollten sich erfahrungsgemäß zwischen 2- bis 6-mal 10⁸ kernhaltige Zellen (total nucleated cells, TNC)/kg KG des Patienten befinden. Die durch Immunphänotypisierung bestimmte Anzahl CD34⁺-hämatopoetischer Stammzellen soll etwa 2- bis 6-mal 10⁶/kg Patientenkörpergewicht betragen. Die Bestimmung dieser Zellzahlen gehört zu den Qualitätskriterien für die Freigabe des Transplantats. Bei der Entnahme dieser Menge Knochenmark sollte der Blutverlust für den Spender keine kreislaufrelevanten Nebenwirkungen auslösen. Das entnommene Knochenmark wird mit Antikoagulanzien versetzt. In der Regel wird dazu Acid-Citrate-Dextrose (ACDA) im Verhältnis 1:10 und Heparin 10 E/ml Knochenmark eingesetzt, nachdem das Knochenmark über einen Filter von Knochenmarkbröckeln gereinigt wurde. Die Transplantation erfolgt meist noch am selben Tag durch Transfusion über den zentralen Venenverweilkatheter des Empfängers.

In Abhängigkeit vom Alter des Spenders und der Körpergewichtskorrelation zwischen Patient und Empfänger kann bei Kindern über 12 Jahren vor der Knochenmarkspende eine Eigenblutkonserve zur späteren Retransfusion entnommen werden. Die Spender werden am Vorabend stationär aufgenommen und werden regelmäßig am Tag nach der Spende entlassen.

Hämatopoetische Stammzellen können nach 5-tägiger Stimulation mit rekombinantem humanen granulocyte colony stimulating factor (rh-GCSF) aus dem Knochenmark in großer Zahl in das periphere Blut mobilisiert werden. Durch eine Stammzellapherese lassen sich die mononukleären Zellen gewinnen. Ein peripheres Stammzellprodukt enthält etwa 10- bis 20-mal mehr Stammzellen als Knochenmark. Neben einem höheren Anteil an Stammzellen enthält das periphere Stammzellprodukt auch 10-mal soviel T-Zellen wie Knochenmark und eine große Anzahl von NK-Zellen. Durch Transplantation von peripheren Stammzellen tritt durchschnittlich eine um 4 Tage raschere Regeneration auf. Die Rate schwer verlaufender akuter GvH-Erkrankungen scheint im Kindes- und Jugendalter nicht erhöht zu sein.

Die hohe Anzahl von hämatopoetischen Stammzellen im Präparat erlaubt auch eine In-vitro-Manipulation des Stammzellprodukts. Mittlerweile sind verschiedene Verfahren in Anwendung, um das Aphereseprodukt so zu bearbeiten, dass auch Stammzelltransplantationen von nicht HLA-identischen Spendern mit einem vertretbaren Risiko durchgeführt werden können. Dies trifft insbesondere für haploidentische Stammzelltransplantationen zu, bei denen Eltern als Stammzellspender eingesetzt werden.

Neben Knochenmark oder peripherem Blut sind hämatopoetische Stammzellen auch und in großer Zahl in Plazenta- oder Nabelschnurrestblut zu finden. Diese Stammzellen unterscheiden sich von Knochenmarkstammzellen durch eine höhere Plastizität: Die im Präparat enthaltenen T-Zellen sind unreifer als in den vorgenannten Stammzellquellen. Diese T-Zellimmaturität verringert das Risiko der GvHD einerseits, andererseits ist sie aber auch für eine protrahierte Immunregeneration dieser Therapieform mitverantwortlich. Die hämatopoetische Regeneration ist im Vergleich zur Knochenmark- und Peripherbluttransplantation verzögert. Die Regenerationsgeschwindigkeit hängt allerdings stark von den im Transplantat enthaltenen Zellzahlen ab. Die aus der Plazenta gewinnbare Blutmenge schwankt zwischen 50 und 200 ml; entsprechend schwanken auch die zur Verfügung stehenden hämatopoetischen Stammzellen erheblich. Um ein rasches und sicheres Anwachsen des Transplantats (Engraftment) zu erreichen, sollten mehr als 3 × 10⁷ TNC (total nucleated cells, sieh oben) pro kg Empfängergewicht zur Verfügung stehen. Insgesamt ist der Einsatz von Plazentarestblut als Stammzellspende in den letzten Jahren rückläufig.

Die Transplantation beginnt mit der Phase der Konditionierung. Diese dauert zwischen 6 und 13 Tagen und beinhaltet die sequenzielle Gabe verschiedener Chemotherapeutika mit oder ohne Strahlentherapie. Aufgabe der Konditionierung ist die Myeloablation, d. h. das Eradizieren der Empfängerhämatopoese mit dem Ziel, Raum für das Engraftment der transplantierten Stammzellen zu schaffen. Gleichzeitig erfolgt mit der Konditionierung eine hoch dosierte Radiochemotherapie zur Therapie der zugrunde liegenden malignen Erkrankung sowie eine substanzielle Immunsuppression, die die Abstoßung der transplantierten Stammzellen verhindern soll. Die wichtigsten und in der Konditionierung am häufigsten eingesetzten Chemotherapeutika sind Alkylanzien (Busulfan, Treosulfan, Melphalan, Cyclophosphamid, Thiotepa), Podophyllotoxine (Etoposid) sowie Antimetabolite (Fludarabin, Clofarabin). In Abhängigkeit von der gewählten Dosierung dieser Medikamente wird eine ausreichende Immunsuppression und Myeloablation erreicht.

Die fraktionierte Ganzkörperbestrahlung wird in der Behandlung von Kindern mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL) einer reinen Chemotherapie bis heute vorgezogen, auch wenn keine kontrollierten Studien vorliegen, die den Vorteil beweisen. Die hoch dosierte Ganzkörperstrahlentherapie ist nachgewiesenermaßen mit einer hohen Rate an kurz- und langfristigen Nebenwirkungen verbunden. Hierzu zählen im Besonderen Kataraktbildung, Infertilität, endokrine Störungen, Wachstumsstörungen sowie die Induktion von Zweitmalignomen. Es ist Gegenstand laufender Studien zu untersuchen, wann auf eine Ganzkörperbestrahlung verzichtet werden kann. Meist wird in der Konditionierungstherapie Antilymphozytenglobulin (ATG, Campath u. a.) gegeben, um Empfängerlymphozyten zuverlässig zu depletieren und so einer Transplantabstoßung vorzubeugen. Zwischen dem Abschluss der Konditionierungstherapie und der Transplantation muss ausreichend Zeit liegen, um eine Schädigung der im Transplantat enthaltenen hämatopoetischen Stammzellen durch zu hohe Serumspiegel der Chemotherapeutika zu verhindern.

Die Transplantation von Knochenmark oder peripheren Stammzellen erfolgt mittels Infusion über einen zentralen Venenkatheter. Die transfundierten Stammzellen perfundieren mit dem Blut die Knochenmarkräume. Dort kommt es begünstigt durch eine Reihe von sog. Homing- und Integrinfaktoren zur Besiedlung des Knochenmarks und nach der Zeit der Aplasie zur hämatopoetischen Regeneration.

Die Konditionierungstherapie führt zum Untergang der Empfängerhämatopoese und zum Verlust der Immunität. In Abhängigkeit von der Vortherapie und der gewählten Konditionierungstherapie ist die Aplasie in der Regel in der 1. Woche erreicht. Während der Zeit der Aplasie wachsen die transfundierten Stammzellen im Knochenmark an und differenzieren sich in die verschiedenen hämatopoetischen Zelllinien. Die Aplasie dauert zwischen 12 und 21 Tagen und hängt von verschiedenen Faktoren ab. Sie ist definitionsgemäß dann beendet, wenn der Patient an 3 hintereinander folgenden Tagen mehr als 1000 Leukozyten/μl oder mehr als 500 Granulozyten/μl aufweist. Ein vollständiges Engraftment hat dann stattgefunden, wenn der Patient unabhängig von Erythrozyten- und Thrombozytentransfusionen geworden ist.

Während der Zeit der Aplasie ist neben der zellulären Abwehr auch die Schleimhaut des gesamten Gastrointestinaltrakts zerstört. Deswegen ist der Patient während dieser Phase vor allem durch Infektionen mit Bakterien und Pilzen bedroht. Aus diesem Grunde ist eine intensive supportive Therapie notwendig. Diese umfasst die breite antibiotische Therapie bei ersten Hinweisen auf Infektionen, antimykotische Prophylaxe und die Gabe von Virostatika zur Verhinderung viraler Reaktivierungen. Zudem ist eine regelmäßige Substitution mit Immunglobulinen notwendig. Thrombozyten- und Erythrozytenkonzentrate müssen bis zur hämatopoetischen Regeneration substituiert werden. Dabei ist darauf zu achten, dass die Blutprodukte mit 30 Gy bestrahlt werden, um eine transfusionsvermittelte akute GvHD zu verhindern.

Der Phase der Aplasie folgt die hämatopoetische Regeneration. Diese setzt regelmäßig zwischen Tag +12 und +21 ein. Abhängig ist die Regeneration von der Art der Transplantation. Nach Transplantation von peripheren Stammzellen regenerieren Patienten schneller als nach der Gabe von Knochenmark. Auch hat die Gabe von niedrigdosiertem MTX zur GvHD-Prophylaxe nach Transplantation einen negativen Einfluss auf der Geschwindigkeit der Regeneration. Mit der hämatopoetischen Regeneration heilt regelmäßig auch die Mukositis ab, und die Kinder können langsam mit der oralen Nahrungsaufnahme beginnen. Wenn es zudem gelingt, dass die Patienten die prophylaktischen Medikamente einnehmen, können sie nach Hause entlassen werden. Insgesamt dauert der stationäre Aufenthalt durchschnittlich etwa 8 Wochen.

Die ALL des Kindesalters ist eine Erkrankung, bei der die Wahrscheinlichkeit des Überlebens 85 % und die Wahrscheinlichkeit des ereignisfreien Überlebens (pEFS = event free survival) ca. 80 % beträgt. Sogar nach einem Rezidiv kann im Falle eines späten Knochenmark- oder eines isolierten extramedullären Rezidivs ein pEFS von 0,35 und 0,44 mit herkömmlicher Chemotherapie alleine erzielt werden.

Prinzipiell ist die ALL des Kindes- und Jugendalters eine Domäne der Chemotherapie. Für einzelne Kinder, deren ALL besondere Risikoparameter aufweisen oder ein schlechtes Ansprechen auf die Induktionschemotherapie zeigen, kann die allogene Stammzelltransplantation ein wertvolles Therapieelement darstellen. Grundsätzlich ähneln sich die Definitionen der Hochrisikopatienten weltweit, dennoch werden die Indikationen zur Transplantation im jeweils gültigen Therapieprotokoll festgelegt. Die sorgfältige Indikationsstellung zur Stammzelltransplantation bei ALL ist unerlässlich. Ein sorgfältiges Abwägen der Risiken und Nutzen verschiedener Behandlungsverfahren für Kinder und Jugendliche mit ALL kann nur in intensiver Abstimmung von Transplantations- und Chemotherapiestudiengruppen erfolgen.

In den vergangenen 2 Dekaden hat sich die Prognose von Kindern mit AML durch Fortschritte in der Erstbehandlung signifikant verbessert. Heilungsraten von bis zu 75 % können durch die Kombination von intensiven Chemotherapieprotokollen und allogener Stammzelltransplantation für Patienten mit bestimmten Hochrisikoprofilen erreicht werden.

Es handelt sich um eine heterogene Gruppe von präleukämischen Erkrankungen der pluripotenten Stammzellen, wobei hypoplastische von hyperplastischen MDS unterschieden werden (Kap. „Leukämien bei Kindern und Jugendlichen“). Differenzialdiagnostisch ist die Abgrenzung der hypoplastischen refraktären Zytopenie (RC) von der schweren aplastischen Anämie (SAA) problematisch. Die hyperplastische refraktäre Anämie mit Blasten in Transformation (RAEB-T) ist gelegentlich von einer AML schwierig zu unterscheiden.

Allen Erkrankungen aus dem Formenkreis der MDS ist gemeinsam, dass die einzig kurative Therapie in der Stammzelltransplantation besteht. Dementsprechend haben Kinder mit MDS eine Indikation zur Transplantation mit allen verfügbaren Formen von Spendern. Für die Transplantation von hypoplastischen MDS-Erkrankungen können toxizitätsreduzierte Konditionierungsprotokolle eingesetzt werden, wohingegen für die hyperplastischen MDS-Erkrankungen ausschließlich myeloablative Chemotherapieregimes eingesetzt werden.

Wie bei erwachsenen Patienten gibt es mittlerweile auch in der Pädiatrie Hinweise dafür, dass durch Tyrosinkinase-Inhibitoren langfristige Remissionen erreicht werden können (Kap. „Leukämien bei Kindern und Jugendlichen“). Die einzig kurative Therapie stellt hingegen die allogene Stammzelltransplantation dar. Die Indikation zur Transplantation ist eng mit der Familie und dem Patienten abzuwägen. Mit gut passenden Spendern liegen die Überlebenswahrscheinlichkeiten nach Transplantation bei 70 %.

Nur für wenige fortgeschrittene solide Tumorentitäten gibt es eine gesicherte Indikation für die Hochdosischemotherapie mit anschließendem Stammzellrescue durch autologe Transplantation, so etwa für Neuroblastome Stadium IV und für Patienten mit metastasiertem Ewing-Sarkom und möglicherweise auch für Patienten mit rezidivierten Medulloblastomen. Für Rhabdomyosarkome besteht keine Indikation für eine autologe Transplantation. Allogene Stammzelltransplantationskonzepte für Patienten mit soliden Tumoren konnten bislang noch keine überzeugenden Daten liefern.

Die Therapie der Wahl der schweren aplastischen Anämie besteht in der allogenen Stammzelltransplantation für Kinder, die über einen HLA-identischen Familienspender verfügen. Für Patienten ohne einen passenden Geschwisterspender stellt die immunsuppressive Therapie mit Ciclosporin A, Antilymphozytenglobulin und Methylprednisolon eine Therapiealternative dar. Mit zunehmenden Fortschritten in der Stammzelltransplantationsmedizin, unter anderem durch verbesserte HLA-Typisierungen, konnten die Transplantationsergebnisse auch mit HLA-identischen, nichtverwandten Spendern deutlich verbessert werden. Die publizierten Daten zeigen eine Überlegenheit der Stammzelltransplantation gegenüber der Immunsuppression. Wenngleich die differenzialdiagnostische Abgrenzung gegenüber der refraktären Zytopenie aus dem Formenkreis der myelodysplastischen Syndrome besser gelingt, so kommen doch klonale Erkrankungen nach Immunsuppression vor. Insgesamt sollten Transfusionen mit Blut und Thrombozyten auf das Nötigste begrenzt werden, um eine Sensibilisierung zu vermeiden und so das Risiko einer Abstoßung der Stammzellen zu minimieren. Die Überlebensraten nach allogener Stammzelltransplantation liegen bei 90 %.

Die Fanconi-Anämie (FA) ist charakterisiert durch kongenitale Anomalien, Radiusaplasie, Panzytopenie, Myelodysplasie mit Tendenz zum Übergang in eine AML (Kap. „Anämien bei Kindern und Jugendlichen“). In der Regel werden die Erkrankungen autosomal-rezessiv vererbt, der klinische Phänotyp ist sehr variabel. Die genetischen Veränderungen führen zu einer gesteigerten Chromosomenbrüchigkeit und zu einer Störung im DNA-Reparatur-Apparat der Zellen. Diese Störungen resultieren bei den meisten Patienten im Auftreten von Malignomen in der 3. Lebensdekade. Insbesondere der DNA-Reparaturdefekt ist für die gesteigerte Toxizität von Chemotherapie verantwortlich: Entsprechend muss bei diesen Patienten die Intensität der Konditionierungstherapie drastisch reduziert werden. Die Erfolgsrate der Transplantation mit HLA-identischen Geschwistern liegt bei 70 %.

Für eine Vielzahl unterschiedlicher Störungen des Immunsystems stellt die allogene Stammzelltransplantation die einzig kurative Therapieoption dar. In der Tat wurde die 1. erfolgreiche Stammzelltransplantation im Jahre 1968 von der Arbeitsgruppe um Bob Good bei einem Kind mit schwerem kombinierten Immundefekt (SCID) durchgeführt. Weitere Immundefekte, die mit einer Transplantation behandelt werden können, sind u. a. das Wiskott-Aldrich-Syndrom, Störungen der Myelopoese wie Morbus Kostmann, schwer verlaufende Langerhans-Zell-Histiozytosen sowie die septische Granulomatose. Auch für Patienten mit familiärer Lymphohistiozytose können Indikationen für eine Stammzelltransplantation bestehen.

Insbesondere für Patienten mit einem SCID sind die rasche Diagnose und die Durchführung der Transplantation lebenswichtig. Durch den Beschluss zur Erweiterung des Neugeborenen-Screenings in Deutschland ab 2019 auch auf SCID ist zu erwarten, dass die Diagnose zukünftig frühzeitiger gestellt werden wird. Bei SCID-Patienten mit fehlender T- und oder NK-Zell-Aktivität kann eine Transplantation ohne Konditionierungsregime durchgeführt werden. Für diese Kinder eignet sich die reine Stammzelltransplantation, daher können periphere Stammzellen der haploidentischen Eltern nach entsprechender Behandlung des Transplantats erfolgreich eingesetzt werden. Jedoch gelingt auch bei diesen Patienten in der Regel die Regeneration des Immunsystems nach einer HLA-identischen Knochenmarktransplantation früher. Die Erfolgsaussichten der Therapie hängen von einer frühzeitigen Diagnose der zugrunde liegenden Erkrankung und der rechtzeitigen Planung und Durchführung der Transplantation ab. Chronische Infektionen sollten vor der Transplantation vermieden werden.

Seit etwa 20 Jahren wird die Stammzelltransplantation auch für die Behandlung von verschiedenen angeborenen Stoffwechselstörungen durchgeführt. Hierzu gehören u. a. Osteopetrosis, Mukopolysaccharidose, Morbus Niemann-Piek, Morbus Farber, Adrenoleukodystrophie. Die Indikationsstellung für diese Erkrankungen ist nicht immer einfach und sollte rechtzeitig, vor Manifestation des klinischen Bildes der zugrundeliegenden Erkrankung, zumindest in deren Frühstadium, erfolgen.