Uroonkologie
Autoren
Martin Schuler und Isabel Virchow

Behandlungspläne medikamentöser Therapie von Hodentumoren

Die Diagnostik und Indikationsstellung sowie die Behandlung maligner Tumore mit Zytostatika birgt letale Risiken und muss durch einen hämatologisch/onkologisch erfahrenen Arzt erfolgen. Indikation, Kontraindikationen, Dosierung und Applikation muss unter Berücksichtigung der Fachinformation des Herstellers eigenverantwortlich überprüft und an die klinische Situation angepasst werden. Das Kapitel enthält Behandlungspläne zur Therapie maligner Hodentumoren inklusive kurzgefasster klinischer Erfahrungen und Hinweise.
Tab. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
Tab. 1
Carboplatin mono (nach Oliver et al. 2011)
Substanz
Dosis
Tag
Applikationsroute
Infusionsdauer
Carboplatin
AUC 7 mg/ml x min
d1
i. v.
30 min
AUC Area under the curve
Kontrollen: Blutbild, Elektrolyte (insbesondere Mg2+), Retentionswerte, Kreatinin-Clearence, Oto-/Neurotoxizität
Neutropenie: Risiko ≥10 % (S3 Leitlinie Supportive Therapie – https://www.onkopedia.com/de/wissensdatenbank/wissensdatenbank/supportive-therapie/LL_Supportiv_Langversion_1.0.pdf. Zugegriffen am 15.02.2019)
Tab. 2
Cisplatin, Etoposid, Bleomycin; PEB (nach Williams et al. 1987)
Substanz
Dosis
Tag
Applikationsroute
Infusionsdauer
Cisplatin
20 mg/m2
d1-5
i. v.
60 min
Etoposid
100 mg/m2
d1-5
i. v.
30 min
Bleomycin
30 mg abs.
d1,8,15
i. v.
Bolus
Kontrollen: Blutbild, Elektrolyte (insbesondere Mg2+), Retentionswerte, Kreatinin-Clearence, Flüssigkeitsbilanzierung, Oto-/Neurotoxizität, Lungenfunktion vor Therapie und im Verlauf 3-wöchentlich
Bedarfsmedikation G-CSF: febrile Neutropenie Risiko ≥20 %, fakultative Primärprophylaxe mit Filgrastim oder Pegfilgrastim (S3 Leitlinie Supportive Therapie – https://www.onkopedia.com/de/wissensdatenbank/wissensdatenbank/supportive-therapie/LL_Supportiv_Langversion_1.0.pdf. Zugegriffen am 15.02.2019)
Nephrotoxizität: Dosismodifikationsregeln Cisplatin bei Kreatinin-Clearence ≤60 ml/min (nach Seeber 2007)
Hinweis Summendosis Bleomycin: SD Bleomycin 400 mg absolut: Gefahr der Lungentoxizität, bei Verschlechterung der Lungenfunktion (Lungenfunktion vor und während der Therapie mit CO-Transfer) absetzen
Tab. 3
Cisplatin, Etoposid, Ifosfamid; PEI (Nichols et al. 1998)
Substanz
Dosis
Tag
Applikationsroute
Infusionsdauer
Cisplatin
20 mg/m2
d1-5
i. v.
60 min
Etoposid
100 mg/m2
d1-5
i. v.
30 min
Ifosfamid
1,2 g/m2
d1-5
i. v.
120 min
Publizierte Leitlinien empfehlen eine Etoposid Dosierung von 75 mg/m2.
Mesna zur Uroprotektion bei Ifosfamid, Piracetam zur Prophylaxe einer Ifosfamid-induzierten Enzephalopathie
Kontrollen: Blutbild, Elektrolyte (insbesondere Mg2+), Retentionswerte, Kreatinin-Clearence, Flüssigkeitsbilanzierung, Oto-/Neurotoxizität, Lungenfunktion vor Therapie und im Verlauf 3-wöchentlich
Bedarfsmedikation G-CSF: febrile Neutropenie Risiko ≥20 %, fakultative Primärprophylaxe mit Filgrastim oder Pegfilgrastim (S3 Leitlinie Supportive Therapie – https://www.onkopedia.com/de/wissensdatenbank/wissensdatenbank/supportive-therapie/LL_Supportiv_Langversion_1.0.pdf. Zugegriffen am 15.02.2019)
Nephrotoxizität: Dosismodifikationsregeln Cisplatin bei Kreatinin-Clearence ≤60 ml/min (nach Seeber 2007)
Tab. 4
Cisplatin, Etoposid; PE (Bajorin et al. 1993)
Substanz
Dosis
Tag
Applikationsroute
Infusionsdauer
Cisplatin
20 mg/m2
d1-5
i. v.
60 min
Etoposid
100 mg/m2
d1-5
i. v.
30 min
Kontrollen: Blutbild, Elektrolyte (insbesondere Mg2+), Retentionswerte, Kreatinin-Clearence, Flüssigkeitsbilanzierung, Oto-/Neurotoxizität
Bedarfsmedikation G-CSF: febrile Neutropenie Risiko 10–20 %, je nach Risikoabwägung Primärprophylaxe mit Filgrastim oder Pegfilgrastim (S3 Leitlinie Supportive Therapie – https://www.onkopedia.com/de/wissensdatenbank/wissensdatenbank/supportive-therapie/LL_Supportiv_Langversion_1.0.pdf. Zugegriffen am 15.02.2019)
Nephrotoxizität: Dosismodifikationsregeln Cisplatin bei Kreatinin-Clearence ≤60 ml/min (nach Seeber 2007)
Tab. 5
Paclitaxel, Ifosfamid, Cisplatin; TIP (nach Kondagunta et al. 2005; Motzer et al. 2000)
Substanz
Dosis
Tag
Applikationsroute
Infusionsdauer
Paclitaxel
175 mg/m2
d1
i. v.
180 min
Cisplatin
20 mg/m2
d2-6
i. v.
60 min
Ifosfamid
1,2 g/m2
d2-6
i. v.
120 min
Mesna zur Uroprotektion bei Ifosfamid, Piracetam zur Prophylaxe einer Ifosfamid-induzierten Enzephalopathie
Kontrollen: Blutbild, Elektrolyte (insbesondere Mg2+), Retentionswerte, Kreatinin-Clearence, Flüssigkeitsbilanzierung, Oto-/Neurotoxizität
Bedarfsmedikation G-CSF: febrile Neutropenie Risiko ≥20 %, fakultative Primärprophylaxe mit Filgrastim oder Pegfilgrastim (S3 Leitlinie Supportive Therapie – https://www.onkopedia.com/de/wissensdatenbank/wissensdatenbank/supportive-therapie/LL_Supportiv_Langversion_1.0.pdf. Zugegriffen am 15.02.2019)
Nephrotoxizität: Dosismodifikationsregeln Cisplatin bei Kreatinin-Clearence ≤60 ml/min (nach Seeber 2007)
Tab. 6
Hochdosis Paclitaxel, Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid; TICE (nach Kondagunta et al. 2007)
Substanz
Dosis
Tag
Applikationsroute
Infusionsdauer
Paclitaxel
200 mg/m2
Zyklus 1–2; d1
i. v.
24 h
Ifosfamid
2 g/m2
Zyklus 1–2; d2-4
i. v.
4 h
Carboplatin
AUC 8
Zyklus 3–5; d1-3
i. v.
Aufgeteilt über 3 Tage mit je 1 h-Bolus oder als 20 h-Infusion
Etoposid
400 mg/m2
Zyklus 3–5; d1-3
i. v.
60 min
Reinfusion PBSC
≥2×106 CD34+ Zellen/kg KG
Zyklus 3–5, d5
i. v.
 
AUC Area under the curve
Mesna zur Uroprotektion bei Ifosfamid, Piracetam zur Prophylaxe einer Ifosfamid-induzierten Enzephalopathie
Tab. 7
Hochdosis Carboplatin, Etoposid; CE (nach Lorch et al. 2007)
Substanz
Dosis
Tag
Applikationsroute
Infusionsdauer
Carboplatin
500 mg/m2
d1-3
i. v.
60–120 min
Etoposid
500 mg/m2
d1-3
i. v.
60 min
Reinfusion PBSC
≥2×106 CD34+ Zellen/kg KG
d5
i. v.
 
Tab. 8
Hochdosis Cisplatin, Etoposid, Ifosfamid; PEI
Substanz
Dosis
Tag
Applikationsroute
Infusionsdauer
Cisplatin
20 mg/m2
d1-5
i. v.
60–120 min
Etoposid
300 mg/m2
d1-5
i. v.
60 min
Ifosfamid
2 g/m2
d1-5
i. v.
120 min
Reinfusion PBSC
≥2×106 CD34+ Zellen/kg KG
d5
i. v.
 
Mesna zur Uroprotektion bei Ifosfamid, Piracetam zur Prophylaxe einer Ifosfamid-induzierten Enzephalopathie
Tab. 9
GEMOX; Gemcitabin, Oxaliplatin (1000/100)
Substanz
Dosis
Tag
Applikationsroute
Infusionsdauer
Gemcitabine
1000 mg/m2
d1,8
i. v.
30 min
Oxaliplatin
100 mg/m2
d1
i. v.
120 min
Kontrollen: Blutbild, Elektrolyte, Leberwerte, Retentionswerte
Tab. 10
Gemcitabin, Oxaliplatin, Paclitaxel; GOP (nach Bokemeyer et al. 2008; Gamlin et al. 2004)
Substanz
Dosis
Tag
Applikationsroute
Infusionsdauer
Gemcitabine
800 mg/m2
d1,8
i. v.
30 min
Oxaliplatin
130 mg/m2
d1
i. v.
120 min
Paclitaxel
80 mg/m2
d1,8
i. v.
60 min
Kontrollen: Blutbild, Elektrolyte, Retentionswerte, Leberwerte, Oto-/Neurotoxizität
Bedarfsmedikation G-CSF: febrile Neutropenie Risiko ≥20 %, fakultative Primärprophylaxe mit Filgrastim oder Pegfilgrastim (S3 Leitlinie Supportive Therapie – https://www.onkopedia.com/de/wissensdatenbank/wissensdatenbank/supportive-therapie/LL_Supportiv_Langversion_1.0.pdf. Zugegriffen am 15.02.2019)
Tab. 11
Orales Etoposid
Verschiedene Dosierungsschemata, Dosisanpassung in Abhängigkeit von Alter, Komorbiditäten und Verträglichkeit
 
Dosis
Tag
Beispiel
100–200 mg/m2
d1-5, alle 3 Wochen – alle 4 Wochen
 
200 mg/m2
d1,3,5, alle 3 Wochen – alle 4 Wochen
Alternative
50 mg/m2
3 Wochen, 1 Woche Pause
Tab. 12
Maximales antiemetisches Regime bei infusionaler zytostatischer Behandlung
Prä- und Begleitmedikation bei einem beispielsweise 3-tägigen Protokoll
Substanz
Dosis
Tag
Applikationsroute
Infusionsdauer
Ablauf
NK1-Rezeptor-Antagonisten
Je nach verwendetem Präparat
d1
p. o./i. v.
je nach verwendetem Präparat
Je nach verwendetem Präperat
–1 h
Olanzapin
10 mg
d1
p. o.
 
–1 h
Dexamethason
12 mg
d1-3
i. v.
10 min
–30 min
Lang wirksamer 5-HT3-Rezeptorantagonisten
3 0 mg
d1-3
i. v.
 
Parallel zu Dexamethason
NK1-Rezeptor-Antagonisten
Je nach verwendetem Präparat
d2-4
p. o./i. v.
je nach verwendetem Präparat
 
1× morgens
Dexamethason
8 mg
d4
p. o.
 
1× morgens
Olanzapin
10 mg
d2-4
p. o.
 
1× morgens
Weitere medikamentöse Optionen nach Therapieversagen sind begrenzt und Patienten sollten vorrangig sofern möglich und vorhanden im Rahmen klinischer Studien behandelt werden
Literatur
Bajorin DF, Sarosdy MF, Pfister DG et al (1993) Randomized trial of etopo-side and cisplatin versus etoposide and carboplatin in patients with good-risk germ cell tumors: a multi-institutional study. J Clin Oncol 11:598–606CrossRef
Bokemeyer C et al (2008) Combination chemotherapy with gemcitabine, oxaliplatin, and paclitaxel in patients with cisplatin-refractory or multiply relapsed germ-cell tumors: a study of the German testicular cancer study group. Ann Oncol 19(3):448–453. https://​doi.​org/​10.​1093/​annonc/​mdm526CrossRefPubMed
Gamlin L et al (2004) Prevention of oxaliplatin-related neurotoxicity by calcium and magnesium: a retrospective study of 161 patients receiving oxaliplatin combined with 5-fluorouracil and leucovorin for advanced colorectal cancer. Clin Cancer Res 10:4055–4061CrossRef
Kondagunta GV et al (2005) Combination of Paclitaxel, Ifosfamide, and Cisplatin is an effective second-line therapy for patients with relapsed testicular germ cell tumors. J Clin Oncol 23:6549–6555. https://​doi.​org/​10.​1200/​JCO.​2005.​19.​638CrossRefPubMed
Kondagunta GV et al (2007) Paclitaxel plus Ifosfamide followed by high-dose carboplatin plus etoposide in previously treated germ cell tumors. J Clin Oncol 25(15):2149CrossRef
Lorch A et al (2007) Single versus sequential high-dose chemotherapy in patients with relapsed or refractory germ cell tumors: a prospective randomized multicenter trial of the German testicular cancer study group. J Clin Oncol 25(19):2778–2784. https://​doi.​org/​10.​1200/​JCO.​2006.​09.​2148CrossRefPubMed
Motzer RJ et al (2000) Paclitaxel, Ifosfamide, and Cisplatin second-line therapy for patients with relapsed testicular germ cell cancer. J Clin Oncol 18(12):2413–2418. https://​doi.​org/​10.​1200/​JCO.​2000.​18.​12.​2413CrossRefPubMed
Nichols CR et al (1998) Randomized comparison of cisplatin and etoposide and either bleomycin or ifosfamide in treatment of advanced disseminated germ cell tumors: an Eastern cooperative oncology group, Southwest oncology group, and cancer and leukemia group B study. J Clin Oncol 16(4):1287–1293. PMID:9552027CrossRef
Oliver RTD et al (2011) Randomized trial of carboplatin versus radiotherapy for stage I seminoma: mature results on relapse and contralateral testis cancer rates in MRC TE19/EORTC 30982 Study (ISRCTN27163214). J Clin Oncol 29(8):957–962. https://​doi.​org/​10.​1200/​JCO.​2009.​26.​4655CrossRefPubMed
Seeber S (2007) Therapiekonzepte Onkologie, 5. Aufl. Springer, Berlin
Williams ST et al (1987) Treatment of disseminated Germ-cell tumors with cisplatin, bleomycin, and either vinblastine or etoposide. N Engl J Med 316:1435–1440. https://​doi.​org/​10.​1056/​NEJM198706043162​302CrossRefPubMed