Posteriore Epilepsien (PE), also fokale Epilepsien mit Ursprungszonen in den hinteren Anteilen des Neokortex (Parietallappen, Okzipitallappen, dorsaler Temporallappen), sind eine diagnostische und therapeutische Herausforderung mit einem großen Spektrum an möglichen Ätiologien.
Fragestellung
Das ätiologische Spektrum der PE wird dargestellt.
Material und Methode
Illustration auf der Basis langjähriger eigener Erfahrung und mit Befundbeispielen eigener Fälle.
Ergebnisse
Die PE ist vielgestaltig. Die Kenntnis des breiten Spektrums der möglichen Ätiologien ist wichtig, um eine PE mit ihrer Ätiologie verlässlich zu erkennen und ausgewählten Patienten eine gezielte Behandlung anbieten zu können. Erfolgreiche Epilepsiechirurgie ist nicht selten möglich.
Das diagnostische Ziel für jeden Anfallspatienten ist es, zu einer möglichst klaren Einordnung der Erkrankung zu kommen. Die bedeutet nach der grundsätzlichen Einordnung als epileptisch v. a die weitere Spezifizierung in generalisiert vs. fokal, da hiervon weitere wichtige Entscheidungen und Strategien für Diagnostik und Therapie abhängen [15]. Innerhalb der fokalen Epilepsien ist die bestmögliche Eingrenzung der betroffenen Hemisphäre (rechts-links; dominant-nondominant) und eines distinkten Hirnlappens (z. B. temporal, frontal, parietal, okzipital; ←→TLE/FLE/PLE/OLE) bzw. sublobären Subkompartimentes (z. B. mesiotemporal vs. neokortikal temporal oder parietal-lateral vs. parietal-mesial) v. a. wichtig, um epilepsiechirurgische Optionen abzuschätzen, da insbesondere hierfür die exakte Lokalisation des Anfallsursprungs eine wichtige Voraussetzung ist. Erkenntnisse aus eingehenden multimodalen Abklärungen [11] inklusive Video-EEG an ausgewiesenen Zentren haben über die letzten Jahrzehnte das Wissen um die verschiedenen Epilepsieformen und deren Erscheinungsbild stark erweitert, sodass heute typische Charakteristika elektroklinischer Komplexe bekannt sind, die regelhaft mit distinkten epileptogenen Zonen des ZNS verknüpft sind [15, 25]. Hier stellen die fokalen Epilepsien des posterioren Kortex („parietookzipital“, „okzipitotemporal“) nach wie vor eine besondere Herausforderung dar [24]. Für diesen Beitrag wird von posteriorer Epilepsie (PE) gesprochen. Im Gegensatz zu klassischen Epilepsien temporalen und frontalen Ursprungs sind die klinischen Symptome und apparativen Befunde (v. a EEG) gerade bei der PE nicht selten deutlich vielgestaltiger, teils verwirrend und insgesamt klinisch herausfordernd [1, 17].
Der posteriore Kortex repräsentiert einen großen Anteil des Neokortex (Abb. 1). Gerade der posteriore, v. a der parietale Kortex ist aufgrund seiner integralen Funktionen extensiv mit zahlreichen anderen Teilen des ZNS verknüpft, woraus sich die Tendenz dort entspringender Anfälle zur Evolution in anderen Areale erklärt [4].
Abb. 1
Posteriorer Kortex (blau): Parietallappen (P), Okzipitallappen (O) und Übergangszonen mit Darstellung bevorzugter Propagationswege epileptischer Aktivität (s. Legende). Die Perspektiven von lateral und medial dienen v. a zur Veranschauung der Anatomie, zur Vereinfachung sind in jeweils eine Ansicht lobäre Vorzugspropagationen integriert, was nicht implizieren soll, dass sich diese auf diese Partie der Hemisphäre beschränken
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Sofern eine parietale oder okzipitale epileptogene Zone sich nicht durch genuine „posteriore“ Symptomhinweise auszeichnet (und diese auch gefunden werden …, s. Tab. 1) kann die Symptomatik des Patienten von einer entfernten symptomatogenen Zone geprägt sein und die Epilepsie klinisch dann z. B. wie eine TLE oder FLE imponieren (Abb. 1). Dies erklärt u. a. auch den ausbleibenden epilepsiechirurgischen Erfolg bei einigen als „TLE“ bzw. „FLE“ klassifizierten Patienten (Abb. 2).
Tab. 1
Iktale Symptome als Hinweis auf eine posteriore Epilepsie, v. a wenn früh-iktal [1, 4, 17, 24, 25]
Domäne
Qualität/Symptom
Anmerkungen
Somatosensorisch
Parästhesien
Unterschiedliche Qualität
Lateralisiert mit/ohne „march“
Kann ipsilateral sein!
Kann bilateral sein!
Schmerz
I. A seltenes iktales Zeichen bei Epilepsie!
Kopfschmerz
Verwechslung mit Migräne
Iktaler Kopfschmerz recht typisch für PE/OLE
Geschmack
Nicht spezifisch (vgl. f‑orbital, t‑mesial)
Visuell-optisch
Elementar-optisch
Oft farbig; gerne Elementarfarben
Rotierend; geometrisch
Amaurose, Gesichtsfeldausfall
Komplex
Veränderungen in Form, Gestalt, Struktur, Größe, Entfernung, Position, Bewegung …;
Visuell-Szenisches
„Augensymptome“
Nystagmus, Oszillopsien
Selten bei Epilepsie i. A
Blinzeln, Lidflattern
–
Sprache
Aphasische Störung
–
Lesestörung
Kann selektiv auftreten
Kognition
Störung höherer Fkt
Vgl. Gerstmann-Syndrom
Sensorische Integration
Autoskopie,
„Out-of-body-experience“
Temporoparietaler Übergang?
Abb. 2
Epileptogene Läsion weit dorsal der Resektion okzipitotemporal basal. Patientin Jahre zuvor operiert unter der Hypothese einer TLE (Anfälle persistierten), nach 2. Operation der Läsion anhaltend anfallsfrei
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Es entstehen also bei posteriorem Ursprung gerne elektroklinische Symptomkomplexe, die den wahren posterioren Anfallsursprung verschleiern. Dass solche Propagationen von posterior nach temporal oder frontal typisch sind, während sie in umgekehrter Richtung wenig bis nicht beschrieben werden, scheint uns ein Abbild des natürlichen Informationsstromes im ZNS zu sein.
Gerade die PLE gilt auch intraindividuell als vielgestaltig mit möglichen multiplen Propagationswegen beim selben Patienten und wurde daher als „the great imitator“ bezeichnet [14], was man sicherlich dem posterioren Bereich/der PE auch allgemein zuschreiben kann.
Dem Nachweis einer Läsion in der strukturellen Bildgebung und deren Identifikation als epileptogen kommt in der Synopsis der Befunde daher eine besondere Bedeutung zu [20, 22], um eine Epilepsie relativ sicher als PE bzw. spezifisch als PLE/OLE einzuordnen.
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Die hier angestrebte Darstellung zur Ätiologie der PE erfolgt nicht auf der Basis von Histopathologiedaten oder Epilepsiechirurgieserien, da diese von extrem hoch selektierten Patienten stammen und nicht repräsentativ sind, wenngleich deren Klassifikation die sicherste ist. So finden sich in chirurgischen Serien zu PLE/OLE gerne >90 % Läsionen [16]. Absolute Zahlen zur Häufigkeit bestimmter Ursachen ebenso wie der PE an sich sind aufgrund dieses Bias ebenso wenig sinnvoll möglich bzw. werden erschwert durch die Unschärfen der klinischen Präsentation. Viele Patienten durchlaufen zudem nie eine dezidierte Diagnostik an einem ausgewiesenen Zentrum und bleiben unspezifiziert. Während chirurgisch basierte Daten, untermauert durch lokalisatorische Befunde und die Erfolge der chirurgischen Therapie, recht klare Kollektive von PE erfassen und beschreiben können, ist das natürliche Spektrum sicher größer.
Die klassische Lappengliederung des Großhirns ist zwar hilfreich, aber artifiziell. Denn neben klassischen Lokalisationen innerhalb der üblichen anatomischen Lappen gibt es epileptogene Zonen/Läsionen in Übergangszonen (z. B. temporookzipital, temporoparietal, insulär), die sich keinem der klassischen Lappen eindeutig zuordnen lassen bzw. diese Grenzen überschreiten. Besondere tiefe und mesiale Areale, die eher dem limbischen System zugerechnet werden, liegen anatomisch weit posterior (z. B. dorsaler Hippocampus, posteriores Cingulum) und sind für die PE relevant.
Allgemeine ätiologische Anmerkungen
Es lässt sich keine spezifische Ätiologie der PE oder PLE/OLE benennen. Die Ursachen der PE entstammen dem breiten Spektrum möglicher epileptogener ZNS-Läsionen, wie sie allgemein vorkommen, und daneben sind einige ausgewählte andere Dispositionen zu nennen, die an anderer Stelle dieser Ausgabe vorgestellt werden (z. B. Panayotopoulos-Syndrom). Es sind eher einzelne Strukturläsionen auszunehmen, da sie sich gar nicht oder allenfalls seltenst als neokortikale PE präsentieren, z. B. Hippocampussklerose oder temporale Enzephalozelen. Dennoch wird gezeigt werden, dass es Ätiologien mit Prädilektion für den posterioren Kortex und PE gibt.
Als klinisch sinnvoll sehen wir es an, in umschriebene vs. weitläufigere Strukturläsionen zu unterscheiden (s. Tab. 2). Zirkumskripte Läsionen zeitigen konkrete epilepsiechirurgische Implikationen (Entfernung komplett möglich?, Risiko für Defizit? Operationsstrategie/Zugang?; s. hierzu im selben Heft den Beitrag von Rössler), während ausgedehnte Läsionen weitaus herausfordernder bezüglich einer Operationsstrategie sind und (je nach Typ) auch andere Implikationen haben können (z. B. genetische Diagnostik und Beratung).
Tab. 2
Spektrum struktureller Pathologien als ätiologischer Faktor bei posteriorer Epilepsie
→ Andere Entitäten: z.B. kalzifiz. Pseudotumor (CAPNON)
Besondere Entitäten:
→ Perinatale Läsionen (nach Asphyxie; ischämisch)
→ Rasmussen-Enzephalitis
→ Sturge-Weber-Syndrom
Duale Pathologie: Vergesellschaftung einer Läsion mit einer klassischen Hippocampussklerose
Nicht ganz selten bei frühkindlich erworbener Läsion
Spezielle Ätiologien (mit posteriorem/okzipitalem Schwerpunkt der epileptogenen Störung)
Lafora-Erkrankung
Mitochondriopathie durch Mutation in POLG
Anmerkungen zu ausgewählten ätiologischen Gruppen
1.
Neoplasien
Nicht selten finden sich als größte ätiologische Gruppe in PE-Serien Tumoren aufgeführt [16], dies bezieht in der Regel Gliome (ggf. auch Metastasen) mit ein, die hier nicht betrachtet werden sollen. Maligne Prozesse der Großhirnkonvexität machen sich aufgrund von Masseneffekt/Raumforderung/Invasion/Ödem gerne über fokale Anfälle bemerkbar, v. a (peri)zentral, da die Zentralregion eine niedrigere iktale Schwelle hat. Daher werden nicht selten Manifestationen von solchen Anfällen im Rahmen von Malignomen gesehen, sei es als Initialsymptom oder im Verlauf. Das Outcome, auch in Bezug auf Anfälle, ist bei Malignomen deutlich schlechter als bei anderen Neoplasien inklusive Meningeomen [16]. Mit Blick auf die Epilepsien im engeren Sinne kann gesagt werden: Wenngleich sich epileptogene Tumoren sehr oft temporal finden, so kommen die gleichen Entitäten auch posterior vor. Die häufigsten Entitäten sind Gangliogliom und dysembryoplastischer neuroepithelialer Tumor (DNT). Die Abb. 3 zeigt Beispiele, daneben gibt es seltenere Entitäten aus dem Spektrum der „low grade epilepsy associated tumors“ (LEAT). Die LEAT-Tumoren sind überwiegend WHO Grad I, können aber rekurrieren und Progredienz zeigen [8]. Aktuell entwickelt sich eine zunehmend molekulare Typisierung dieser Neoplasien, die vermutlich in der Zukunft entscheidender sein wird für die Einordnung und Prognostik [19].
2.
Vaskuläre Malformationen
Kavernome kommen in allen Lokalisationen vor, so auch posterior (Abb. 4). Ihre Operabilität und deren Erfolg bzw. Risiko hängt eng an der Läsionsgröße und am Ausmaß des Hämosiderinsaums [18], da es diesen komplett mit zu entfernen gilt. AV-Angiome bedürfen der Diagnostik und Behandlung durch ein erfahrenes interdisziplinäres Team und können neben der Operation häufig auch endovaskulär-interventionell, radiogen oder als kombinierte Therapie behandelt werden.
3.
Kongenitale Fehlbildungen
Unter den umschriebenen Malformationen ist die FCD II die wichtigste (Abb. 5). Die Detektion kleiner bis kleinster FCDs ist eine Herausforderung (Abb. 6). Sie erfordert eine optimale Bildgebung mit hervorragenden FLAIR-Bildern [20], oftmals unterstützt durch MR-postprocessing-Methoden [6]. Nicht selten ist die strukturelle Ätiologie einer scheinbar nichtläsionellen extratemporalen Epilepsie (= potenzielle PE) eine bislang nicht entdeckte FCD II. Häufig residieren kleine FCD an der Talsohle eines Sulcus („bottom-of-sulcus dysplasia“) [5]. Die wahre Größe einer FCD ist MR-tomographisch schwer bestimmbar, sie ist vermutlich feingeweblich stets etwas ausgedehnter als bildgebend. Dies und die ggf. sehr eloquente Lage stellen die wesentliche chirurgische Herausforderung dar für ein gutes Outcome. Aktuell verbessert sich die Detektionsrate von FCDs weiter durch Einsatz von 7T [21].
Abb. 3
Beispielhafte Illustration posteriorer epileptogener Tumoren aus dem LEAT-Spektrum (alle operiert und histologisch klassifiziert. a, c, e DNTs; b, d, f Gangliogliome, alle sehr gutes Outcome mit Anfallsfreiheit; kein Defizit bis auf milde sensible Symptome bei Patient oben links [a] und unten links [e])
Abb. 4
Typische kavernöse Hämangiome (a: groß, b recht klein); AV-Angiom (c)
Abb. 5
a Läsion parietookzipital lateral rechts. Anfälle seit Kindheit (1970er-Jahre), Symptome eingeordnet als Migräne; Bildgebung Jahrzehnte „opB“; Kernsymptom Nystagmus erst später erkannt, vereinzelt Generalisierung; Operation mit 34 Jahren → Histologie: FCD IIB → >5 Jahre anfallsfrei (1A); c Läsion parietal links; Anfälle seit dem 7. Lebensjahr; sensibel-autonome Aura (Berührung/Frösteln) mit Übergang in Bewusstseinsstörung; dominante Hemisphäre!; extensive Abklärung inklusive Phase 2 (Platte/Stimulation) → Operation → Histologie: FCD IIB → >5 Jahre anfallsfrei (1A), kein Defizit; c Beispiel einer Parameterkarte aus Postprocessing („voxelbasierte Morphometrie“) mit Hinweis auf eine umschriebene FCD (Fadenkreuz) bei konventionell-visuell unauffälliger Bewertung des MR
Abb. 6
Kleinste strichförmige Läsion tief rechts parietomesial. Schwere Epilepsie seit dem 4. Lebensjahr, hochfrequent täglich fokale Anfälle (asymmetrisch-tonisch), alle bisherigen Abklärungen „negativ“. Läsionsverdacht (inklusive „postprocessing“, s. unten rechts) → Stereo-EEG → Operation mit 20 Jahren → Histologie: FCD IIB → >5 Jahre anfallsfrei (1A)
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Innerhalb der PE findet sich ein signifikanter Anteil ausgedehnterer Makro-Malformationen der kortikalen Entwicklung (MCD). Deren Identifikation ist wichtig, da sie nicht nur die individuelle Ätiologie einer Epilepsie (z. B. in Verbund mit einer Entwicklungsverzögerung) aufklärt, sondern Anlass zu humangenetisch-molekulargenetischer Diagnostik und Beratung sein kann. Die Abb. 7 und 8 illustrieren Beispiele. Es ist erstaunlich, wie häufig ausgedehnte MCD unter erwachsenen Patienten in der Epilepsieambulanz gefunden werden (können) bzw. wie oft diese lange verborgen bleiben [9]. Nicht ungewöhnlich ist auch ein späterer Beginn der Epilepsie im Erwachsenenalter im Rahmen einer MCD, keineswegs liegt die Erstmanifestation der Anfälle regelhaft in der Kindheit. Die betreffenden Patienten sind keineswegs zwangsläufig kognitiv oder somatisch auffällig oder entwicklungsverzögert. Das Spektrum dieser Makro-MCD ist sehr vielfältig. In der Mehrzahl gelten sie als einer erfolgreichen Epilepsiechirurgie nicht zugänglich, wenngleich auch Erfolge beschrieben sind, v. a bei Polymikrogyrie [10]. Diese Patienten sollten unseres Erachtens eingehend untersucht werden, um zu einem besseren Verständnis zu gelangen. Neue Methoden wie Magnetenzephalographie (MEG), „resting state fMRT“ und Diffusions-Tensor-Imaging (DTI) im Verbund mit Konnektivitätsanalysen [2, 3] können insbesondere über den Nachweis dezidierter epileptogener Netzwerke neue erfolgreiche Therapieansätze ermöglichen (ggf. chirurgisch oder mittels neuer Methoden wie Laserablation)
4.
Besonderheit: duale Pathologie
Der Begriff „duale Pathologie“ (DP) beschreibt das gemeinsame Vorkommen der Hippocampussklerose mit einer zweiten Läsion beim selben Patienten [23]. Wenngleich das Konzept der DP nicht ganz scharf ist, so gibt es z. B. DP-Patienten, die neben einer Läsion des posterioren Kortex (z. B. vaskulär, traumatisch oder postentzündlich) eine klassische HS aufweisen. Die extratemporale Läsion wurde hier z. B. frühkindlich oder peripartal erworben, sie kann daher das morphologische Residuum eines markanten Ereignisses sein, wie es als Risikofaktor für die HS gut bekannt ist („initial precipitating injury“ in den ersten 5 Lebensjahren, IPI nach Mathern, [12]). Es lohnt, solche Patienten eingehend zu untersuchen, ggf. auch invasiv, da sie trotz der komplizierten Lage mit multilokulärer Läsion und ausgedehnter Schädigung eine epilepsiechirurgische Chance haben können (s. Abb. 9).
5.
Spezielles:
Die progressive Myoklonusepilepsie vom Typ Lafora ist selten und in einer Erwachsenenambulanz eine Rarität. Es soll aber Erwähnung finden, dass eine markante Prädominanz okzipitaler Befunde (EEG!) beschrieben ist [7], ein Merkmal, das zur Einordnung unklarer Fälle beitragen kann, auch retrospektiv. Eine andere Erkrankungsgruppe mit breitem phänotypischem Spektrum inklusive Erstmanifestationen im Erwachsenenalter sind die Mitochondriopathien. Hier besteht bei Pathogenese in der mitochondrialen Polymerase Gamma (POLG) eine markante Einbeziehung des okzipitalen Kortex [13].
Abb. 7
Ausgedehnte Malformationen der kortikalen Entwicklung von Epilepsiepatienten in Beispielen. a–c Polymikrogyrien (hemisphärisch – parietookzipital – zentroparietal). d Posteriores Heterotopiepaket, e Double-Kortex parietookzipital, f Sturge-Weber, T1-KM
Abb. 8
Biparietale subkortikale Bandheterotopie (Double-Kortex) einer 20-jährigen Patientin mit therapieschwierigem Verlauf einer vermeintlichen Rolando-Epilepsie (Diagnose im Alter von 9, durchaus typische Anfälle zentroparietaler Semiologie)
Abb. 9
Duale Pathologie einer parietalen Läsion + ipsilaterale Hippocampussklerose. a–c Konstellation einer flächigen Läsion mit Defekten/Substanzverlust parietal links bei Anamnese einer Asphyxie und Hippocampussklerose links; Epilepsie seit dem 3. Lebensjahr. Diese Patientin zeigte nichtinvasiv wenig klar lokalisierende Befunde (weiter gestreute Spike-Lokalisationen, ausgedehnte regionale Anfallsmuster, eher nontemporale Semiologie; WADA: rechts-dominant), invasiv mittels Stereo-EEG parietotemporal wurden ausschließlich mesiotemporale iktale Onsets aufgezeichnet → Operation temporal → langjährig anfallsfrei. d–f Epilepsie seit dem 13. Lebensjahr. Patient mit kongenitalem Herzfehler geboren (TGA), Korrekturoperationen. Defekt parietal mesial vermutlich ischämisch, zudem Hippocampussklerose rechts
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Fazit für die Praxis
Epilepsien mit epileptogener Zone im posterioren Kortex (PE) stellen unverändert eine diagnostische und therapeutische Herausforderung dar. Das ätiologische Spektrum ist dabei breit.
Eine posteriore Läsion sollte gesucht werden bei allen Epilepsien mit iktalen (Früh‑)Symptomen einer PE und bei allen nichtläsionellen, scheinbaren TLE oder FLE inklusive bereits epilepsiechirurgisch behandelter Patienten (!).
Multimodale Ansätze in der Diagnostik einschließlich innovativer Bildgebungstechniken bei höherer Magnetfeldstärke und Postprocessing-Methoden können die Sensitivität in der Lokalisationsdiagnostik erhöhen und zur Detektion einer bislang okkulten FCD eingesetzt werden. Ein besonderes Augenmerk sollte dabei den mesialen Arealen der Hemisphären gelten.
Bei läsioneller PE sollte frühzeitig eine interdisziplinäre Befund- und Therapiebesprechung unter Einbeziehung eines epilepsiechirurgisch erfahrenen Neurochirurgen erfolgen.
Danksagung
Alle Bilder stammen von Patienten, die am Universitätsklinikum Erlangen – Epilepsiezentrum Erlangen und Neuroradiologische Abteilung – untersucht wurden. Alle chirurgischen Patienten wurden von Prof. Dr. K. Rössler operiert (Neurochirurgische Klinik, Universitätsklinikum Erlangen; jetzt Neurochirurgische Klinik, Medizinische Universität Wien).
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Einhaltung ethischer Richtlinien
Interessenkonflikt
B.S. Kasper, K. Rössler und A. Dörfler geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.
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