Mit innovativen Substanzen gegen die therapieresistente Epilepsie

Für Patienten mit schwerer Epilepsie sind neue Wirkstoffe künftige Therapieoptionen. Beim Europäischen Neurologenkongress in Amsterdam wurden zudem Ansätze für neurochirurgische Verfahren und Radiotherapien vorgestellt. Für Epilepsie-Patienten gibt es inzwischen eine breite Palette sehr guter Behandlungsmöglichkeiten. In den letzten 20 Jahren wurden etwa 20 Medikamente eingeführt, die für die viele Betroffene deutliche Fortschritte gebracht haben. Heute kann mit Antikonvulsiva bei mehr als zwei Dritteln der Betroffenen eine anhaltende Anfallsfreiheit erzielt werden, bei einem Teil kann die Medikation nach einiger Zeit sogar wieder abgesetzt werden. Trotzdem hat die "Entwicklung neuer Antiepileptika keinen Durchbruch gebracht", so Professor Christian E. Elger von der Klinik für Epileptologie in Bonn in einer Mitteilung zum Kongress der European Academy of Neurology EAN in Amsterdam. Zwar lebten die Patienten, die darauf ansprechen, heute nebenwirkungsärmer und sicherer. "Die Wirksamkeit wie auch die Rate an Pharmakoresistenzen hat sich aber leider nicht verbessert." Nur chirurgische Eingriffe bringen Heilung Tatsächlich heilbar sind Epilepsien nur durch chirurgische Eingriffe. Dank der Fortschritte in der bildgebenden Diagnostik und den neurochirurgischen Techniken, können immer mehr Patienten mit immer besseren Langzeiteffekten operiert werden. "Heute können wir zehn bis 20 Prozent der Patienten, die nicht auf Medikamente ansprechen, mit der Entfernung der anfallverursachenden Gehirnläsionen vollständig heilen", wird Elger zitiert. "Leider wird von dieser Maßnahme noch viel zu wenig Gebrauch gemacht. Bei Patienten, die fünf Jahre erfolglose Therapieversuche hinter sich haben, sollte ein solcher Eingriff immer erwogen werden. Bei Kindern sogar früher." Möglich ist das aber nur unter zwei Voraussetzungen: Zum einen darf die Anfallsursprungszone in keinem der sensiblen Gehirnteile liegen – zum anderen müssen diese winzigen Läsionen mit MRT erst entdeckt werden. "Diese Diagnostik sollte unbedingt in einem spezialisierten Zentrum erfolgen. Wir entdecken bei der Nachuntersuchung von angeblich unauffälligen MRT in zwei Drittel der Fälle doch eine Läsion", so Elger. Gewebe wird auf sanfte Weise zerstört Erweitert werden könnte der Einsatzbereich durch die stereotaktische Laser-Thermokoagulation, bei der durch hochfrequente elektrische Ströme ein lokal eng begrenzter Hitzebereich erzeugt wird. "Dadurch kann pathologisches Gewebe auf sanfte Weise zerstört werden", fasst Elger die bisherigen Erfahrungen zusammen. "Anders als bei den Standardverfahren ist dafür keine große Schädelöffnung nötig und auch bei tiefsitzenden Läsionen können Schäden am Kortex vermieden werden. Dadurch wird ein Einsatz auch in der Nähe von eloquenten Hirnarealen möglich." Eine andere Möglichkeit, gravierende Verletzungen in sensiblen Bereichen des Gehirns zu vermeiden, ist die Neuromodulation mit niedrigdosierter Hochpräzisionsbestrahlung, die in ähnlicher Form auch zur Behandlung von Tumoren angewandt wird. In einer kleinen Studie, in der sechs Patienten mit zwei unterschiedlichen Bestrahlungsverfahren (hypofractionated stereotactic radiotherapy; hfSRT und low-dose radiosurgery; SRS) behandelt wurden, brachte die völlig nebenwirkungsfreie Therapie bei zwei Patienten die Anfälle völlig zum Verschwinden, bei einem weiteren konnten sie zumindest deutlich reduziert werden. Bei den drei verbleibenden zeigten sich dagegen keine nachhaltigen Effekte. "Noch gibt es über den Einsatz von stereotaktischer Radiotherapie zur Epilepsiebehandlung erst wenige Studien", so Elger. "Die ersten Erfahrungen zeigen aber, dass sie in Fällen, wo klassische Verfahren neurologische Defizite verursachen könnten, eine schonende Alternative sein können. Der einzige Nachteil ist, dass sich der volle Effekt eventuell erst nach einem Jahr oder länger einstellen kann." Anfallfreiheit als Top-Priorität "Viele der heute verfügbaren Medikamente haben ein neues Wirkungsprofil und haben in Studien auch mit schweren und seltenen Epilepsieformen vielversprechende Resultate geliefert", sagt Professor Meir Bialer von der Hebrew University in Jerusalem. "Allerdings müssen sich die Medikamente, die in den letzten ein oder zwei Jahren zugelassen wurden, auch noch im klinischen Alltag bewähren, der sich oft erheblich von den Studienbedingungen unterscheidet." Er betont die Notwendigkeit neuer Pharmakotherapien: "Natürlich ist es eine enorme Verbesserung, wenn es gelingt, die Anfallshäufigkeit zu reduzieren. Aber selbst wenn jemand nur einen Anfall pro Jahr hat, darf er kein Auto lenken, und da gibt es noch viele andere persönliche und soziale Einschränkungen." Davon abgesehen, führen pharmakoresistente Epilepsien auch zu anderen Problemen. Verletzungen, Unfälle, aber auch Komorbiditäten wie Depression, Angst und Suizidalität tragen dazu bei, dass Menschen mit Epilepsie im Vergleich zur Gesamtbevölkerung eine dreimal so hohe Sterblichkeit aufweisen. Dazu kommen – gerade bei hochdosierter Langzeitmedikation – mitunter erhebliche Nebenwirkungen der Medikation, die von Veränderungen im Blutbild über Leberschäden bis hin zu psychischen Störungen reichen können. Bei Kindern beeinflusst die Erkrankung zudem die gesamte weitere Entwicklung ungünstig. "Daher muss es unser erklärtes Ziel und eine wichtige Priorität bleiben, Medikamente zu entwickeln, die allen Patienten eine wirkliche Anfallsfreiheit garantieren", so Bialer in der Mitteilung. "Außerdem ist es wichtig, dass die Medikamente minimale Nebenwirkungen und Interaktionen aufweisen. Schließlich sind die meisten Epilepsiepatienten ein Leben lang auf ihre Medikamente angewiesen". Cannabinoide als Hoffnungsträger Zu fast 20 Substanzen, die Potenzial für die Behandlung bei bisher therapierefraktären Epilepsien haben, laufen aktuell weltweit präklinische Studien oder Untersuchungen der Phasen I bis III der klinischen Entwicklung. Besonders weit gediehen sind dabei die Erforschung von Neurosteroiden wie Allopregnanolon und Cannabidiol. Letzteres, der nicht psychotrope Bestandteil der Cannabispflanze, hat in einigen Untersuchungen besonders bei Kindern mit pharmakoresistenten und seltenen Epilepsieformen wie dem Dravet-Syndom oder dem Lennox-Gastaut-Syndrom vielversprechende Ergebnisse geliefert. Im Schnitt ließen sich die Anfälle in einer Fallstudie damit um rund die Hälfte reduzieren, neun Prozent der Patienten blieben sogar völlig anfallsfrei. "Diese Substanzen sind nicht für den breiten Einsatz bei allen Epilepsieformen gedacht", so Bialer. "Sie scheinen aber gerade für diese schweren Fälle bei Kindern und Jugendlichen bis etwa 20 Jahre mögliche therapeutische Optionen zu sein." Experten rechnen noch 2017 mit der Zulassung von Cannabidiol für diese Indikation durch die US-Arzneimittelbehörde FDA, teilt die EAN mit. Die EU-Zulassungsbehörde EMA könnte bald folgen.

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