Melanom: Erste Daten zur adjuvanten Therapie mit PD-1-Antikörper

Die adjuvante Therapie mit dem PD-1-Antikörper Pembrolizumab konnte in einer Interimsanalyse der Phase-III-Studie KEYNOTE-716 für Patienten mit reseziertem Hochrisiko-Melanom im Stadium II das Rückfallrisiko im Vergleich zu Placebo signifikant reduzieren. Doch noch ist unklar, welche Patientengruppen von der Therapie profitieren. Der PD-1-Antikörper Pembrolizumab ist bereits zur adjuvanten Behandlung von Erwachsenen mit Melanom im Tumorstadium III mit Lymphknotenbeteiligung nach vollständiger Resektion zugelassen. Patienten mit einem Melanom im Stadium IIB und IIC würden ein ähnlich hohes Rückfallrisiko aufweisen wie jene mit einem Melanom im Stadium IIIA und IIIB, erklärte Prof. Dr. Jason J. Luke, UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA/USA, auf der ESMO-Jahrestagung 2021. Deshalb untersuchen er und seine Kollegen in der randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studie KEYNOTE-716 die Effektivität von Pembrolizumab im Vergleich zu Placebo bei 976 Patienten mit einem resezierten Hochrisiko-Melanom im Stadium II. Die Daten der ersten Interimsanalyse zeigen laut Luke eine signifikante Reduktion des Rezidivrisikos unter Pembrolizumab verglichen mit Placebo, wobei das mediane rückfallfreie Überleben (RFS) als primärer Endpunkt in beiden Armen noch nicht erreicht ist [1]: Die 12-Monats-RFS-Rate lag in der Pembrolizumab-Gruppe bei 90,5% und in der Placebo-Gruppe bei 83,1% (Hazard Ratio 0,65; 95%-Konfidenzintervall [95%-KI] 0,46–0,92; p = 0,00658). Das bedeute eine hochsignifikante 35%ige Reduktion des Rückfallrisikos, sagte Luke. Das Risiko für die Entwicklung von Fernmetastasen ging sogar um 40% zurück (Tab. 1). Ereignis, n (%) Pembrolizumab (n=487) Placebo (n=489) Patienten ohne Rückfall 433 (88,9%) 407 (83,2%) Patienten mit einem Rückfall 54 (11,1%) 82 (16,8%) - Lokaler (Haut) oder regionale Rückfall (Lymphknoten) 31 (6,4%) 41 (8,4%) - Fernmetastasen 23 (4,7%) 38 (7,8%) Biomarker zur Auswahl der Patienten nötig Therapiebedingte Nebenwirkungen traten im Pembrolizumab-Arm erwartungsgemäß häufiger auf als im Kontrollarm (79,9 vs. 60,9%) bei aber insgesamt gleichbleibender Lebensqualität. 18,6% der Patienten erhielten im Pembrolizumab-Arm eine Langzeit-Hormontherapie zum Management einer endokrinen Toxizität, die mehrheitlich die Schilddrüse betroffen hätte, so Luke. Seine Einschätzung: Die adjuvante Pembrolizumab-Therapie sei eine effektive Behandlungsoption mit einem vorteilhaften Nutzen-Risiko-Profil für Patienten mit Hochrisiko-Melanom im Stadium II. Nach Meinung von Diskutant Dr. Omid Hamid vom The Angeles Clinic and Research Institute, Los Angeles, CA/USA, sei allerdings noch unklar, welche Patientengruppen profitieren. Denn ein Teil würde ein Rezidiv trotz adjuvanter Therapie erleiden und eine Untergruppe würde auch ohne Therapie nie einen Rückfall erleiden. Zusätzlich müssten die Überlebensdaten abgewartet werden. Deshalb sollte die Therapie noch nicht standardmäßig angewendet werden, solange es noch keine aussagekräftigen Biomarker gebe, folgerte er. Empfehlung der Redaktion ESMO Congress 2021 Kongressdossier zum ESMO 2021 Der Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) fand vom 16. bis 19. September statt. Ausgewählte Berichte dazu finden Sie in diesem Dossier. Darunter vielversprechende neue Daten zu Immuntherapien bei Brust- und Zervixkarzinomen sowie Melanomen. Basierend auf: Session Presidential Symposium 1, Late Breaking Abstract 3, ESMO Virtual Congress 2021 der European Society for Medical Oncology, 16.-19. September 2021, virtuell

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