Skip to main content
main-content

28.04.2016 | Original Article | Ausgabe 6/2016

Cancer Chemotherapy and Pharmacology 6/2016

Evaluation of artemisinins for the treatment of acute myeloid leukemia

Zeitschrift:
Cancer Chemotherapy and Pharmacology > Ausgabe 6/2016
Autoren:
Christina D. Drenberg, Jassada Buaboonnam, Shelley J. Orwick, Shuiying Hu, Lie Li, Yiping Fan, Anang A. Shelat, R. Kiplin Guy, Jeffrey Rubnitz, Sharyn D. Baker
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (doi:10.​1007/​s00280-016-3038-2) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Abstract

Purpose

Investigate antileukemic activity of artemisinins, artesunate (ART), and dihydroartemisinin (DHA), in combination with cytarabine, a key component of acute myeloid leukemia (AML) chemotherapy using in vitro and in vivo models.

Methods

Using ten human AML cell lines, we conducted a high-throughput screen to identify antimalarial agents with antileukemic activity. We evaluated effects of ART and DHA on cell viability, cytotoxicity, apoptosis, lysosomal integrity, and combination effects with cytarabine in cell lines and primary patient blasts. In vivo pharmacokinetic studies and efficacy of single-agent ART or combination with cytarabine were evaluated in three xenograft models.

Results

ART and DHA had the most potent activity in a panel of AML cell lines, with selectivity toward samples harboring MLL rearrangements and FLT3-ITD mutations. Combination of ART or DHA was synergistic with cytarabine. Single-dose ART (120 mg/kg) produced human equivalent exposures, but multiple dose daily administration required for in vivo efficacy was not tolerated. Combination treatment produced initial regression, but did not prolong survival in vivo.

Conclusions

The pharmacology of artemisinins is problematic and should be considered in designing AML treatment strategies with currently available agents. Artemisinins with improved pharmacokinetic properties may offer therapeutic benefit in combination with conventional therapeutic strategies in AML.

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

★ PREMIUM-INHALT
e.Med Interdisziplinär

Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf SpringerMedizin.de. Zusätzlich können Sie eine Zeitschrift Ihrer Wahl in gedruckter Form beziehen – ohne Aufpreis.

Bis zum 22.10. bestellen und 100 € sparen!

Weitere Produktempfehlungen anzeigen
Zusatzmaterial
Supplementary material 1 (DOCX 1493 kb)
280_2016_3038_MOESM1_ESM.docx
Literatur
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Ausgabe 6/2016

Cancer Chemotherapy and Pharmacology 6/2016 Zur Ausgabe
  1. Das kostenlose Testabonnement läuft nach 14 Tagen automatisch und formlos aus. Dieses Abonnement kann nur einmal getestet werden.

  2. Das kostenlose Testabonnement läuft nach 14 Tagen automatisch und formlos aus. Dieses Abonnement kann nur einmal getestet werden.

Neu im Fachgebiet Onkologie

 

 

 
 

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update Onkologie und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

Bildnachweise