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Erschienen in: Monatsschrift Kinderheilkunde 1/2022

06.12.2021 | Leitthema

Exomsequenzierung bei Kindern und Jugendlichen mit seltenen Erkrankungen

Aktueller Stand, Herausforderungen, Perspektiven

verfasst von: Dr. Tasja Scholz, Andreas Dufke, Tobias Haack, Miriam Elbracht, Thomas Eggermann, Cristiana Roggia, Olaf Riess, Ingo Kurth, Prof. Dr. Maja Hempel

Erschienen in: Monatsschrift Kinderheilkunde | Ausgabe 1/2022

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Zusammenfassung

Der Erkrankungsbeginn der aktuell über 8000 bekannten „seltenen Erkrankungen“ („orphan diseases“) liegt zumeist im Kindesalter. Die Diagnosestellung in diesem Alter ist herausfordernd, da die Symptome häufig unspezifisch und/oder überlappend sind. Die neuen genetischen Untersuchungsmethoden des „next generation sequencing“ (NGS) ermöglichen in vielen Fällen eine schnelle und zuverlässige Aufklärung von monogenetischen Erkrankungen. Für den sinnvollen Einsatz eines NGS ist es wichtig, die technischen und methodischen Limitationen der Methode zu kennen, sich der Herausforderungen der Variantenbewertung bewusst zu sein sowie die Perspektiven der genetischen Diagnostik für das klinische Management der Patient*innen im Blick zu haben.
Glossar
Biallelisch
Beide Allele betreffen
„Carrier screening“
Testung auf Anlageträgerschaft häufiger autosomal-rezessiver und X‑gebundener genetischer Erkrankungen
De-novo-Mutation
Neu entstandene Mutation, die nicht von einem Elternteil geerbt wurde
Homozygotie
Die beiden Allele an einem bestimmten Genlocus sind identisch
„Imprinting“-Erkrankungen
Epigenetischer Prozess, bei dem in der männlichen oder weiblichen Keimbahn unterschiedliche Gene durch DNA-Methylierung stillgelegt werden
Inversion
Umkehrung eines Chromosomenabschnitts
Keimzellmosaik
Mutation ist während der Keimzellentwicklung aufgetreten, und nur ein Teil der Keimzellen trägt die Mutation
„Missense“-Mutation
Punktmutation, die den Einbau einer anderen Aminosäure in das Protein verursacht
„Nonsense“-Mutation
Punktmutation in der DNA-Sequenz, die zu einem Stoppcodon führt
„Repeat expansion“
Vermehrte Wiederholung eines Basentripletts
Reverse Phänotypisierung
Spezifische klinische Untersuchungen, um eine genetische Variante differenziert beurteilen zu können
Segregationsanalyse
Diagnostik von Familienmitgliedern, ob sie ebenfalls die bei dem/der Indexpatienten/Indexpatientin identifizierte Variante tragen
„Turnaround“-Zeit
Zeit zwischen der Einleitung der Diagnostik und der Befundmittelung
Fußnoten
1
„Ethylene diamine tetraacetic acid“
 
Literatur
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Metadaten
Titel
Exomsequenzierung bei Kindern und Jugendlichen mit seltenen Erkrankungen
Aktueller Stand, Herausforderungen, Perspektiven
verfasst von
Dr. Tasja Scholz
Andreas Dufke
Tobias Haack
Miriam Elbracht
Thomas Eggermann
Cristiana Roggia
Olaf Riess
Ingo Kurth
Prof. Dr. Maja Hempel
Publikationsdatum
06.12.2021
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Monatsschrift Kinderheilkunde / Ausgabe 1/2022
Print ISSN: 0026-9298
Elektronische ISSN: 1433-0474
DOI
https://doi.org/10.1007/s00112-021-01352-0