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08.02.2020 | Original Article

FasL-PDPK1 Pathway Promotes the Cytotoxicity of CD8+ T Cells During Ischemic Stroke

Zeitschrift:
Translational Stroke Research
Autoren:
Lizhen Fan, Cun-Jin Zhang, Liwen Zhu, Jian Chen, Zhi Zhang, Pinyi Liu, Xiang Cao, Hailan Meng, Yun Xu
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (https://​doi.​org/​10.​1007/​s12975-019-00749-0) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Lizhen Fan and Cun-Jin Zhang contributed equally to this work.

Publisher’s Note

Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.

Abstract

CD8+ T cells are recognized as key players in exacerbation of ischemic stroke; however, the underlying mechanism in modulating the function of CD8+ T cells has not been completely elucidated. Here, we uncovered that FasL enhanced the cytotoxicity of CD8+ T cells to neurons after ischemic stroke. Inactivation of FasL specific on CD8+ T cells protected against brain damage and neuron loss. Proteomic analysis identified that PDPK1 functioned downstream of FasL signaling and inhibition of PDPK1 effectively reduced cytotoxicity of CD8+ T cells and improved ischemic neurological deficits. Taken together, these results highlight an intrinsic FasL-PDPK1 pathway regulating the cytotoxicity of CD8+ T cells in ischemic stroke.

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