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24.10.2017 | Original Article | Ausgabe 3/2018

International Journal of Hematology 3/2018

Genetic variation of Krüppel-like factor 1 (KLF1) and fetal hemoglobin (HbF) levels in β0-thalassemia/HbE disease

Zeitschrift:
International Journal of Hematology > Ausgabe 3/2018
Autoren:
Pinyaphat Khamphikham, Orapan Sripichai, Thongperm Munkongdee, Suthat Fucharoen, Sissades Tongsima, Duncan R. Smith
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (doi:10.​1007/​s12185-017-2357-3) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Abstract

Heterogeneity of HbF levels in β0-thalassemia/HbE disease has been reported to be associated with variations in clinical manifestations of the disease, and several genetic-modifying factors beyond the β-globin gene cluster have been identified as HbF regulators. Down-regulation or heterozygous mutations of Krüppel-like factor 1 (KLF1) is associated with elevated HbF levels in non-thalassemia subjects. This study confirms that experimental down-regulation of KLF1 in β0-thalassemia/HbE-derived erythroblasts significantly increases HbF production (up to 52.3 ± 2.4%), albeit with slightly delayed erythroid terminal differentiation. KLF1 exome sequencing of 130 Thai β0-thalassemia/HbE patients without co-inheritance of α-thalassemia found six patients with KLF1 heterozygous mutations including rs2072596 (p.F182L; n = 5) and rs745347362 (p.P284L; n = 1) missense mutations. However, while these patients had high HbF levels (38.1 ± 7.5%), they were all associated with a severe clinical phenotype. These results suggest that while reduction of KLF1 expression in β0-thalassemia/HbE erythroblasts can increase HbF levels, it is not sufficient to alleviate the clinical phenotype.

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