nach oben

Die Gastroenterologie

Erschienen in:

02.01.2017 | Adipositas | Schwerpunkt

Genetische Ursachen der Adipositas

verfasst von: J. Giuranna, J. Aschöwer, Univ.-Prof. Dr. A. Hinney

Erschienen in: Die Gastroenterologie | Ausgabe 1/2017

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Adipositas ist über eine erhöhte Körperfettmasse definiert. Etwa 60 % der erwachsenen Deutschen sind übergewichtig (Body-Mass-Index, BMI ≥ 25 kg/m²), bei etwa 20 % spricht man sogar von einer Adipositas (BMI ≥ 30 kg/m²). Die Ausprägung des Körpergewichts wird neben Umweltfaktoren auch von erblichen Faktoren bestimmt. Obwohl der erbliche Anteil hoch ist, konnten molekulargenetische Studien bislang nur einen relativ kleinen Teil der interindividuellen Variabilität des BMI aufklären.

Ziel der Arbeit

Monogene und polygene Formen der Adipositas werden dargestellt.

Material und Methoden

Es wird eine Literaturübersicht gegeben.

Ergebnisse und Diskussion

Die sog. monogenen Formen der Adipositas, bei denen der Wegfall eines einzigen Genprodukts zu extremer Adipositas führt, sind (sehr) selten zu finden. Weit häufiger wird die Ausprägung des Körpergewichts durch ein komplexes Zusammenspiel vieler Genvarianten erklärt (polygene Adipositas). Naturgemäß trägt dabei die einzelne Variante nur relativ wenig zum Körpergewicht bei (etwa von 100  g bis 1,5 kg). Mehr als 100 polygene Varianten wurden bislang beschrieben, die etwa 3 % der Varianz des Körpergewichts erklären. Auch epigenetische Mechanismen spielen bei der Gewichtsregulation eine Rolle. Sie können als Schnittstelle zwischen genetischen und umweltbedingten Einflüssen angesehen werden. Es ist vorstellbar, dass in Zukunft genetische und epigenetische Marker herangezogen werden können, um Diagnose und Therapie der Adipositas zu verbessern.

Berulava T, Horsthemke B (2010) The obesity-associated SNPs in intron 1 of the FTO gene affect primary transcript levels. Eur J Hum Genet 18:1054–1056CrossRefPubMedPubMedCentral

Blüher S, Blüher M, Kiess W et al (2013) Genetik (3.1). In: Wirth A, Hauner H (Hrsg) Adipositas, 4. Aufl. Springer, Heidelberg, S 49–56

Cecil JE, Tavendale R, Watt P et al (2008) An obesity-associated FTO gene variant and increased energy intake in children. N Engl J Med 359:2558–2566CrossRefPubMed

Church C, Moir L, McMurray F et al (2010) Overexpression of Fto leads to increased food intake and results in obesity. Nat Genet 42:1086–1092CrossRefPubMedPubMedCentral

Claussnitzer M, Dankel SN, Kim KH et al (2015) FTO obesity variant circuitry and adipocyte browning in humans. N Engl J Med 373:895–907CrossRefPubMedPubMedCentral

Dempfle A, Hinney A, Heinzel-Gutenbrunner M et al (2004) Large quantitative effect of melanocortin-4 receptor gene mutations on body mass index. J Med Genet 41:795–800CrossRefPubMedPubMedCentral

Dick KJ, Nelson CP, Tsaprouni L et al (2014) DNA methylation and body-mass index: a genome-wide analysis. Lancet 383:1990–1998CrossRefPubMed

Division of Genomic Medicine. A Catalog of Published Genome-Wide Association Studies. http://www.genome.gov/26525384c. Zugegriffen: 30. November 2016

Drummond EM, Gibney ER (2013) Epigenetic regulation in obesity. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 16:392–397PubMed

10.

Fischer J, Koch L, Emmerling C et al (2009) Inactivation of the Fto gene protects from obesity. Nature 458:894–898CrossRefPubMed

11.

Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN et al (2007) A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science 316:889–894CrossRefPubMedPubMedCentral

12.

Hebebrand J, Hinney A, Knoll N et al (2013) Molecular genetic aspects of weight regulation. Dtsch Ärztebl Int 110:338–344PubMedPubMedCentral

13.

Hinney A, Herrfurth N, Schonnop L, Volckmar AL (2015) Genetic and epigenetic mechanisms in obesity. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz 58:154–158CrossRefPubMed

14.

Hinney A, Holzapfel C (2012) Genetische Faktoren bei Adipositas. Molekulargenetische Befunde und deren Bedeutung. Adipositas 6:236–242

15.

Hinney A, Volckmar AL, Knoll N (2013) Melanocortin-4 receptor in energy homeostasis and obesity pathogenesis. Prog Mol Biol Transl Sci 114:147–191CrossRefPubMed

16.

Jacquemont S, Reymond A, Zufferey F et al (2011) Mirror extreme BMI phenotypes associated with gene dosage at the chromosome 16p11.2 locus. Nature 478:97–102CrossRefPubMedPubMedCentral

17.

Jarick I, Vogel CI, Scherag S et al (2011) Novel common copy number variation for early onset extreme obesity on chromosome 11q11 identified by a genome-wide analysis. Hum Mol Genet 20:840–852CrossRefPubMed

18.

Krude H, Biebermann H, Luck W et al (1998) Severe early-onset obesity, adrenal insufficiency and red hair pigmentation caused by POMC mutations in humans. Nat Genet 19:155–157CrossRefPubMed

19.

Kühnen P, Clément K, Wiegand S et al (2016) Proopiomelanocortin deficiency treated with a melanocortin-4 receptor agonist. N Engl J Med 375:240–246CrossRefPubMed

20.

Kühnen P, Handke D, Waterland RA et al (2016) Interindividual variation in DNA Methylation at a putative POMC metastable epiallele is associated with obesity. Cell Metab 24:502–509CrossRefPubMed

21.

Locke AE, Kahali B, Berndt SI et al (2015) Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology. Nature 518:197–206CrossRefPubMedPubMedCentral

22.

Moss A, Klenk J, Simon K et al (2012) Declining prevalence rates for overweight and obesity in German children starting school. Eur J Pediatr 171:289–289CrossRefPubMed

23.

Ramachandrappa S, Farooqi IS (2011) Genetic approaches to understanding human obesity. J Clin Invest 121:2080–2086CrossRefPubMedPubMedCentral

24.

Slomko H, Heo HJ, Einstein FH (2012) Minireview: epigenetics of obesity and diabetes in humans. Endocrinology 153:1025–1030CrossRefPubMedPubMedCentral

25.

Smemo S, Tena JJ, Kim KH et al (2014) Obesity-associated variants within FTO form long-range functional connections with IRX3. Nature 507:371–375CrossRefPubMedPubMedCentral

26.

Speakman JR (2015) The ‘Fat Mass and Obesity Related’ (FTO) gene: mechanisms of impact on obesity and energy balance. Curr Obes Rep 4:73–91CrossRefPubMed

27.

Speliotes EK, Willer CJ, Berndt SI et al (2010) Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index. Nat Genet 42:937–948CrossRefPubMedPubMedCentral

28.

The Exome Aggregation Consortium. http://exac.broadinstitute.org/about. Zugegriffen: 30. November 2016

29.

Volckmar AL, Hinney A (2015) Genetik der Adipositas. Kinder Jugendmed 15:255–259

30.

Wabitsch M, Funcke JB, Lennerz B et al (2015) Biologically inactive leptin and early-onset extreme obesity. N Engl J Med 372:48–54CrossRefPubMed

31.

Wabitsch M, Funcke JB, von Schnurbein J et al (2015) Severe early-onset obesity due to bioinactive leptin caused by a p.N103K mutation in the leptin gene. J Clin Endocrinol Metab 100:3227–3230CrossRefPubMedPubMedCentral

32.

Walters RG, Coin LJ, Ruokonen A et al (2013) Rare genomic structural variants in complex disease: lessons from the replication of associations with obesity. PLOS ONE 8:e58048CrossRefPubMedPubMedCentral

33.

Wardle J, Carnell S, Haworth CM et al (2008) Obesity associated genetic variation in FTO is associated with diminished satiety. J Clin Endocrinol Metab 93:3640–3643CrossRefPubMed

34.

Yazdi FT, Clee SM, Meyre D (2015) Obesity genetics in mouse and human: back and forth, and back again. PeerJ 3:e856CrossRefPubMedPubMedCentral

Titel: Genetische Ursachen der Adipositas
verfasst von: J. Giuranna
J. Aschöwer
Univ.-Prof. Dr. A. Hinney
Publikationsdatum: 02.01.2017
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Adipositas
Adipositas
Erschienen in: Die Gastroenterologie / Ausgabe 1/2017
Print ISSN: 2731-7420
Elektronische ISSN: 2731-7439
DOI: https://doi.org/10.1007/s11377-016-0125-1

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

^{Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag}

Kostenlos registrieren

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

24.04.2024 | DGIM 2024 | Kongressbericht | Nachrichten

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Springer Medizin

Genetische Ursachen der Adipositas

Zusammenfassung

Hintergrund

Ziel der Arbeit

Material und Methoden

Ergebnisse und Diskussion

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Metformin rückt in den Hintergrund

Myokarditis nach Infekt – richtig schwierig wird es bei Profisportlern

Thrombophiliescreening – Wenn, dann richtig und nur bei therapeutischer Konsequenz

Bei Senioren mit Prostatakarzinom auf Anämie achten!

Update Innere Medizin

Springer Medizin

Zusammenfassung

Hintergrund

Ziel der Arbeit

Material und Methoden

Ergebnisse und Diskussion

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 1/2017

Klinische Genetik der Gallenwegserkrankungen

Genetik des Morbus Crohn und der Colitis ulcerosa

Mitteilungen des BDI

Erratum zu: Klinische Genetik der Gallenwegserkrankungen

Mitteilungen der Gesellschaft für Gastroenterologie in NRW

Mitteilungen Netzwerk gegen Darmkrebs

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Metformin rückt in den Hintergrund

Myokarditis nach Infekt – richtig schwierig wird es bei Profisportlern

Thrombophiliescreening – Wenn, dann richtig und nur bei therapeutischer Konsequenz

Bei Senioren mit Prostatakarzinom auf Anämie achten!

Update Innere Medizin