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Erschienen in:

01.11.2015 | Leitthema

Genotyp-Phänotyp-Korrelation bei Nephropathien mit WT1-Mutation

verfasst von: Dr. A. Lemke, D. E. Müller-Wiefel, M. Kemper

Erschienen in: Die Nephrologie | Ausgabe 6/2015

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Zusammenfassung

Hintergrund

Das Wilms-Tumor (WT)-Suppressorgen 1 (WT1) spielt eine essenzielle Rolle in der Entwicklung von Nieren und Urogenitaltrakt. Mutationen können zur Entstehung von Nephropathie, Malignomen (WT und Gonadoblastom) sowie Fehlbildungen des Urogenitaltrakts führen.

Fragestellung

Gibt es eine Genotyp-Phänotyp-Korrelation bei Patienten mit heterozygoter WT1-Keimbahnmutation?

Material und Methoden

Bericht der Datenerhebung von 53 Patienten aus Deutschland, Österreich und der Schweiz im Rahmen des WT1-Registers der Gesellschaft für Pädiatrische Nephrologie (GPN) sowie Diskussion anderer relevanter Publikationen.

Ergebnisse

Es liegen Korrelationen von Art und Lokalisation der WT1-Mutation mit Einsetzen und Fortschreiten der Nephropathie sowie Entwicklung des WT vor. Patienten mit „Missense“-Mutationen in Exon 8/9 leiden in der Regel an einer sich früh manifestierenden Nephropathie mit Progression in die terminale Niereninsuffizienz innerhalb der ersten 10 Lebensjahre; nicht immer muss eine diffuse Mesangialsklerose zugrunde liegen oder ein WT vorkommen. Bei Patienten mit Mutationen im Intron 9 manifestiert sich die Nephropathie später; ein Fortschreiten in die Niereninsuffizienz ist nicht immer gegeben. Bei Patienten mit trunkierenden Mutationen in Exon 8/9 wird die Nephropathie noch signifikant später auffällig, sie haben häufig bilaterale WT. Das Nephropathierisiko für Patienten mit Mutation im N-terminalen Ende des Gens ist unklar; sie fallen über genitale Fehlbildungen und WT auf. Nahezu alle XY-Patienten habe eine gestörte Geschlechtsentwicklung, dies wurde auch bei einigen XX-Mädchen beobachtet.

Diskussion

Auf dem Boden der vorliegenden Genotyp-Phänotyp-Korrelationen kann die Beratung von Familien und Patienten verbessert werden.
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Metadaten
Titel
Genotyp-Phänotyp-Korrelation bei Nephropathien mit WT1-Mutation
verfasst von
Dr. A. Lemke
D. E. Müller-Wiefel
M. Kemper
Publikationsdatum
01.11.2015
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Die Nephrologie / Ausgabe 6/2015
Print ISSN: 2731-7463
Elektronische ISSN: 2731-7471
DOI
https://doi.org/10.1007/s11560-015-0002-9

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