Kombination unterschiedlicher Wirkprinzipien bei spinaler Muskelatrophie

Auszug

Kombinationstherapien könnten die zukünftige Behandlung der spinalen Muskelatrophie (SMA) optimieren. Denkbar wäre etwa die Kombination einer der mittlerweile verfügbaren Substanzen zur Behandlung des Defekts im Survival-Motor-Neuron (SMN)-Gen mit einem Medikament, das die Regeneration atrophischer Muskulatur fördert. Zur Behandlung der SMA stehen zurzeit eine kausale Gentherapie und zwei krankheitsmodifizierende Therapien zur Verfügung. "Das könnte dazu führen, dass wir zunehmend Organmanifestationen sehen, die bei einem natürlichen Verlauf mit frühem Versterben der Betroffenen nicht auftreten", so Prof. Dr. Tim Hagenacker, Neurologie, Universitätsklinikum Essen. Man dürfe nicht vergessen, dass die ursächlich für die SMA verantwortliche mangelnde Expression des SMN-Proteins nicht nur das Motoneuron und die neuromuskuläre Endplatte betreffe, sondern auch die Muskelfasern und, in geringerem Ausmaß, die Nervenwurzeln sowie die peripheren Nerven. Die Krankheit könne zudem auch Herz, Lunge oder Verdauungstrakt betreffen. Wie sich die neuen Therapien auf solche begleitenden Organmanifestationen auswirkten, sei noch weitgehend unerforscht. Zu Behandlung könnte sich möglicherweise auch die Kombination verschiedener Wirkprinzipien als hilfreich erweisen. So könnte man versuchen, den Gendefekt zu reparieren und gleichzeitig das Wachstum atrophischer Muskulatur zu fördern. Die laufende Studie MANATEE evaluiert den bereits zur Monotherapie der SMA zugelassenen oralen Splicing Enhancer Risdiplam (Evrysdi®) in Kombination mit dem s. c. injizierbaren Myostatin-Antikörper GYM329. Für die Studie werden Kinder mit SMA im Alter von zwei bis zehn Jahren rekrutiert, die nicht SMA-spezifisch oder mit Risdiplam, dem Gentherapeutikum Onasemnogen-Abeparvovec oder dem Antisense-Oligonukleotid Nusinersen vorbehandelt sind. …