Galenus-Preis 2022: Voxelotor in Kategorie Orphan Drugs ausgezeichnet

Voxelotor, ein von Global Blood Therapeutics entwickelter oraler Hemmer der Hämoglobin-S-Polymerisation in den Erythrozyten, erhöht bei Menschen mit Sichelzellkrankheit die hämatologische Ansprechrate, führt zu einer anhaltenden Verbesserung des Hämoglobinspiegels und zur Reduktion vasookklusiver Krisen. Die Arznei ist jetzt mit dem Galenus-Preis in der Kategorie Orphan Drugs ausgezeichnet worden. Erst im Februar zugelassen wurde eine Therapie gegen die Sichelzellkrankheit. Oxbryta® von Global Blood Therapeutics habe seither gute Ansprechraten gezeigt, sagte Medical Director Professor Caspar Franzen bei der Entgegennahme des Galenus-Preis 2022, der auch an Heike Grützmacher, General Manager des Unternehmens, ging. Der Wissenschaftler betonte, dass Seltene Erkrankungen Anreize benötigten, um Forschung zu ermöglichen. Nur für rund fünf Prozent der von einer der 8000 Seltenen Erkrankung betroffenen Menschen gebe es wirksame Medikamente, betonte Juryvorsitzender Professor Erland Erdmann. Hier bestehe weiterhin hoher Forschungsbedarf. Sichelzellkrankheit wird vererbt Die Sichelzellkrankheit, eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, beruht auf einer Punktmutation: dem Austausch von Glutaminsäure gegen Valin an Position 6 der Beta-Globinkette des Hämoglobinmoleküls (Hb). Daraus resultiert die Bildung des Sichelzellhämoglobins (HbS), das unter hypoxischen Bedingungen Polymere bildet und eine sichelartige Verformung der Erythrozyten bewirkt. Die Folgen sind Hämolyse, chronische Anämie, schmerzhafte vasookklusive Krisen und Endothelschäden, die zu Gefäßverschlüssen, akuter und chronischer Organinsuffizienz und erhöhter Mortalität beitragen. Hemmung der Sichelzellbildung Voxelotor (Oxbryta®) von Global Blood Therapeutics ist das erste in Europa zugelassene Medikament, das die Polymerisation von HbS und damit die molekulare Ursache der Sichelzellenbildung und die Zerstörung der Erythrozyten bei der Sichelzellkrankheit direkt hemmt. Das Medikament wurde im Februar 2022 in der Europäischen Union (EU) als Monotherapie oder in Kombination mit Hydroxycarbamid zur Behandlung der hämolytischen Anämie infolge Sichelzellkrankheit bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen ab dem Alter von zwölf Jahren zugelassen. In der zulassungsrelevanten, internationalen Phase-III-Studie HOPE wurden Patientinnen und Patienten mit Sichelzellkrankheit randomisiert und doppelblind einmal täglich mit Voxelotor oder Placebo behandelt. Primärer Endpunkt war die hämatologische Ansprechrate, definiert als Zunahme des Hb-Werts um >1,0g/dl. Nach 24-wöchiger Behandlung ergab die Intention-to-treat-Analyse in der Voxelotor-Gruppe, die mit der für die Zulassung relevanten Dosierung von 1500mg/Tag behandelt wurde, eine signifikant höhere hämatologische Ansprechrate als im Placebo-Arm (51 versus 7 Prozent; p 2,0g/dl im Vergleich zum Ausgangswert) traten unter Voxelotor seltener auf als unter Placebo (0,06 versus 0,18 Episoden pro Patientenjahr). Voxelotor war mit einer geringeren Zahl vasookklusiver Krisen assoziiert (2,77 versus 3,19 pro Personenjahr). Anhaltende Wirksamkeit Die überlegene Wirksamkeit von Voxelotor blieb im weiteren Verlauf erhalten. Nach 72 Wochen betrug die durchschnittliche Zunahme der Hb-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert 1,0 g/dl. Dagegen hatten sich in der Placebogruppe keine Veränderungen ergeben (p<0,001). Voxelotor hemmt die Polymerisation von Hämoglobin S Voxelotor ist ein oral bioverfügbares Small Molecule, das sich in Erythrozyten stark (etwa um den Faktor 60 bis 90) im Vergleich zum Blut anreichert und im stöchiometrischen Verhältnis von 1:1 kovalent und reversibel an Hämoglobin S (HbS) bindet. Als Polymerisationshemmer von HbS hemmt die Substanz direkt den der Sichelzellerkrankung zugrunde liegenden Pathomechanismus. Mit der Bindung an HbS induziert Voxelotor eine allosterische Veränderung, die die Affinität für Sauerstoff erhöht und die Konformation von oxygeniertem HbS stabilisiert. Voxelotor steigert auf diese Weise das Verhältnis von oxygeniertem zu desoxygeniertem HbS selbst unter hypoxischen Bedingungen und verhindert die Polymerisation von HbS. Dadurch wird die Sichelbildung gehemmt und die Deformierbarkeit der Erythrozyten verbessert, was wiederum die Viskosität des Blutes reduziert. Quelle: ÄrzteZeitung

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Springer Medizin

Galenus-Preis 2022: Voxelotor in Kategorie Orphan Drugs ausgezeichnet

Weiterführende Themen

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Springer Medizin

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weiterführende Themen