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01.12.2014 | Original Article | Ausgabe 6/2014

Acta Diabetologica 6/2014

Glypican-4 is increased in human subjects with impaired glucose tolerance and decreased in patients with newly diagnosed type 2 diabetes

Zeitschrift:
Acta Diabetologica > Ausgabe 6/2014
Autoren:
Ke Li, Xiaohui Xu, Wenjing Hu, Minyan Li, Mengliu Yang, Yaxu Wang, Yong Luo, Xianxiang Zhang, Hua Liu, Ling Li, Gangyi Yang
Wichtige Hinweise
Managed by Antonio Secchi.

Electronic supplementary material

The online version of this article (doi:10.​1007/​s00592-014-0652-5) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Clinical Trial: ChiCTR-OCS-13003185.
Ke Li and Xiaohui Xu have contributed equally to this project.

Abstract

Context

Glypican-4 (GPC-4) has been identified as a novel adipokine capable of enhancing insulin signaling. A significant association between circulating GPC-4 levels and nonalcoholic fatty liver disease and cardiometabolic risk factors has been found in women.

Objective

The aim of the present study was to investigate the relationship between GPC-4 and insulin resistance in cross-sectional and interventional studies.

Patients and design

We measured circulating GPC-4 (determined with ELISA) in subjects with NGT, IGT, and nT2DM. Euglycemic-hyperinsulinemic clamps were performed in healthy and T2DM subjects. Real-time RT-PCR and Western blotting were used to assess mRNA and protein expression of GPC-4.

Results

Circulating GPC-4 levels were significantly higher in IGT subjects and lower in nT2DM subjects compared to controls. Circulating GPC-4 was positively correlated with BMI, WHR, HOMA-IS, and FAT%, while it was inversely correlated with FBG and HbA1c. Excluding diabetic subjects, increasing GPC-4 levels were associated with HOMA-IR and M values. Significantly lower GPC-4 mRNA and protein levels were found in muscle and fat of nT2DM patients, compared to controls. GPC-4 levels were significantly increased upon an oral glucose intake. The secretion of GPC-4 exhibited a characteristic diurnal rhythm in humans, with a major rise occurring between afternoon and midnight.

Conclusions

Circulating GPC-4 is elevated in prediabetic subjects and is reduced in nT2DM patients. The elevated GPC-4 appears to be associated with insulin resistance and obesity in IGT subjects.

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