Retrospektive Kohortenstudie Beeinflusst Farbenblindheit die Blasenkrebsprognose?

Forschende aus den USA sind in elektronischen Gesundheitsakten auf einen Zusammenhang von Farbenblindheit und Blasenkarzinomen gestoßen. Was zunächst merkwürdig klingt, lässt sich prinzipiell recht schlüssig erklären … Das Wichtigste in Kürze zu dieser Studie finden Sie am Ende des Artikels. Farbenblinde* Personen, die an einem Harnblasenkarzinom erkranken, haben womöglich eine schlechtere Überlebensprognose als Normalsichtige mit Harnblasenkarzinom. Darauf deutet zumindest eine Analyse von elektronischen Patientenakten (n > 370.000) hin, die ein Team um Mustafa Fattah von der Columbia University in New York, NY/USA, durchgeführt und nun im Fachblatt Nature Health veröffentlicht hat [1]. Bei Blasenkrebserkrankten, die zugleich auch von Farbsinnstörungen* (n = 135) betroffen waren, fiel das Gesamtüberleben (OS) schlechter aus als bei gematchten normalsichtigen Blasenkrebspatientinnen und -patienten (n = 135); das relative Risiko, zur 20 Jahres Marke verstorben zu sein, lag bei Farbenfehlsichtigkeit um 52% höher (Risk Ratio 1,52; 95%-Konfidenzintervall 1,05–2.19; p = 0,025). Doch wieso sollte das so sein? Warum Farbenblindheit ein Risikofaktor sein könnte Das Team betont, dass es sich bei seiner Untersuchung um eine hypothesengenerierende Studie handelt, was bedeutet, dass der Zusammenhang erst in weiteren Untersuchungen abgesichert werden müsste. Es ist also keineswegs ausgeschlossen, dass es sich um ein statistisches Artefakt handelt. Prinzipiell lässt sich die gefundene Assoziation aber sinnvoll erklären – und zwar so: Harnblasenkarzinome machen sich häufig zunächst nur durch schmerzlose Symptome wie Blut im Urin bemerkbar. Insbesondere größere Mengen – die sogenannte Makrohämaturie – ist ein mögliches Warnzeichen für einen Harnblasentumor [vgl. 2]. Ob sich Blut im Urin erkennen lässt, hängt von der Fähigkeit ab, die Farbe Rot sehen zu können. Personen mit Farbsinnstörungen könnten es somit schwerer haben, entsprechende Warnzeichen zu erkennen, als Normalsichtige. Wer Warnzeichen nicht erkennt, sucht möglicherweise erst dann medizinische Hilfe, wenn die Erkrankung bereits recht weit fortgeschritten ist – was sich in einer schlechteren Prognose niederschlagen könnte. Grosso modo war dies die Gedankenkette, die das Team um Fattah zu seiner Untersuchung bewegt hatte. Ein Teil davon ist zudem schon durch frühere empirische Arbeiten gestützt. Zum Beispiel hatten Forscherinnen und Forscher bereits vor 20 Jahren in einer kleinen Experimentalstudie gezeigt, dass Personen mit Farbenfehlsichtigkeiten schlechter Blut in Fotos von Körperflüssigkeiten bzw. Ausscheidungen (Speichel, Urin, Stuhl) entdecken können als Normalsichtige [3]. Eine weitere Untersuchung hatte zudem ergeben, dass Blasenkrebserkrankte mit Farbenfehlsichtigkeit sich in invasiveren Stadien vorgestellt hatten als normalsichtige Erkrankte [4]. Empfehlung der Redaktion Tumoren des Urogenitalsystems – Themenseite Von Prostatakarzinom über Blasenkrebs bis zu Nierentumoren: Diese Themenseite deckt das gesamte Spektrum der urologischen Onkologie ab. Trotzdem bleibt der Zusammenhang insgesamt ein wenig spekulativ, zumal nicht alle Formen von Farbsinnstörungen dazu führen, dass sich die Farbe Rot nicht wahrnehmen lässt* – und auch erst noch der Nachweis zu führen wäre, dass das verzögerte Erkennen der Hämaturie tatsächlich der entscheidende Faktor ist, der die Prognose limitiert, wie Fattah et al. selbst einräumen. Auch der Umstand, dass sich in einer weiteren Analyse von Personen mit kolorektalen Karzinomen (CRC) kein solcher Zusammenhang fand, kann skeptisch stimmen, da Blut im Stuhl im CRC-Kontext ebenfalls als Warnzeichen gilt (wobei Fattah et al. argumentieren, dass beim CRC, eher noch als beim Blasenkarzinom, weitere Symptome die Betroffenen in die Arztpraxis treiben und zudem vielerorts CRC-Früherkennungsprogramme existieren). So oder so sollten ihre hypothesengenerierenden Befunde die Aufmerksamkeit von Klinikerinnen und Klinikern für ein etwaiges Blasenkarzinom bei Patientinnen und Patienten mit Farbenfehlsichtigkeiten und unspezifischen Malignitätszeichen (z. B. Gewichtsverlust und Fatigue) erhöhen, fordern die Forscherinnen und Forscher. Ihre Ergebnisse müssten dann in künftigen Arbeiten weiter validiert werden, um zu beurteilen, ob ggf. ein Screening auf Blasenkrebs bei Personen mit Farbsinnstörungen und hohem Risiko sinnvoll sei. „Dass Blasenkrebs bei Männern häufiger vorkommt, die zugleich auch eine höhere Prävalenz an Farbsinnstörungen aufweisen, macht eine solche Studie potenziell bedeutsam“, betont Masahito Jimbo vom University of Illinois College of Medicine in Chicaco, IL/USA. Er hat die Arbeit der Kolleginnen und Kollegen in derselben Ausgabe von Nature Health kommentiert und schreibt weiter [5]: „Die Studie von Fattah et al. gehört zu den ersten, die anhand eines großen Datensatzes Hinweise auf ein geringeres Überleben und eine erhöhte blasenkarzinombedingte Mortalität bei Patientinnen und Patienten mit Farbsinnstörungen liefert. Den Autorinnen und Autoren ist Anerkennung dafür auszusprechen, dass sie diese wichtige Wissenslücke aufgezeigt haben.“ Ein Wort zu Methodik und Limitationen Die analysierten Daten stammten von der Forschungsplattform TriNetX, die über 275 Millionen anonymisierte elektronische Gesundheitsakten aus den USA und weiteren Ländern beinhaltet. Das Team hatte hier 371.154 normalsichtige Harnblasenkarzinomerkrankte identifiziert und 149 Betroffene mit Farbenfehlsichtigkeit (die Daten waren zwischen 2004 und 2025 in die Datenbank aufgenommen worden). Das Vorliegen beider Diagnosen wurde aus entsprechenden ICD-Codes erschlossen. Um das Risiko für etwaige Verzerrungen zu minimieren, hatte das Team auf das sogenannte Propensity Score Matching (PSM) zurückgegriffen. Dass das sinnvoll war, zeigte sich allein daran, dass die beiden Kohorten sich vor dem PSM in bestimmten Merkmalen statistisch signifikant unterschieden, darunter im Alter bei Krebsdiagnose, im Geschlecht, in der Ethnie sowie mit Blick auf Komorbiditäten (u.a. Nikotinabhängigkeit, Bluthochdruck, Diabetes und Hyperlipidämien; jene mit Farbenfehlsichtigkeiten waren kränker als die ohne). Nach dem PSM bestanden diese Differenzen nicht mehr. Trotzdem ist das ein weiteres Argument, die Ergebnisse mit entsprechender Vorsicht zu betrachten. Zu weiteren Limitationen zählt, dass keine Daten zum Erkrankungsstadium ausgewertet werden konnten. Schließlich basiert die Zuverlässigkeit der Analyse auch auf der Korrektheit der in den Daten verfügbaren ICD-Codes. Hier sind aber auch Verzerrungen in die andere Richtung denkbar, also, dass der reale Zusammenhang eher unterschätzt worden sein könnte. Dazu könnte es kommen, wenn tatsächliche vorhandene Farbsinnstörungen in den Krankenakten nicht hinreichend dokumentiert wären (eine solche Untererfassung hält das Team um Fattah für recht wahrscheinlich). Es werden in der Untersuchung keine Angaben zu den absoluten OS- bzw. Mortalitätsraten berichtet (nur relative Risiken). Das Wichtigste in Kürze Frage: Erhöht Farbenblindheit das Risiko für eine schlechtere Urothelkarzinomprognose? Ergebnisse: Ergebnisse einer retrospektiven Analyse von elektronischen Akten aus dem US-Gesundheitssystem sprechen dafür. Bei Personen mit Farbsinnstörungen, die an einem Harnblasenkarzinom erkrankt waren, fiel das Gesamtüberleben schlechter aus als bei Normalsichtigen mit Harnblasenkarzinom. Bedeutung: Das Studienteam vermutet, dass (bestimmte) Farbenblinde Schwierigkeiten haben, Blut (also rote Farbe) im Urin als erstes Warnzeichen eines Harnblasentumors zu erkennen, was zu einer späteren Behandlung führt und so die Prognose kompromittiert. Die Forschenden betonen zugleich, dass es sich bei ihrer Studie um eine hypothesengenerierende Untersuchung handelt – die Befunde müssten nun prospektiv abgesichert werden. Dennoch empfehlen sie Ärztinnen und Ärzten, bei Farbenblindheit in puncto Blasenkarzinom besonders hellhörig zu sein. Einschränkung: Retrospektiv ausgewerteten Beobachtungsdaten ist ein relativ großes Verzerrungsrisiko inhärent. Validierung der Ergebnisse in weiteren Studien nötig. Nicht alle Farbsinnstörungen führen dazu, dass die Farbe Rot nicht erkannt werden kann. * Der Begriff „Farbenblindheit“ ist geläufig, aber im engeren Sinne zumeist nichtzutreffend (dass Personen gar keine Farben sehen, also blind für alle Farben sind [die sog. Achromasie], ist sehr selten). Die treffenderen Bezeichnungen lauten Farbenfehlsichtigkeit oder Farbsehschwäche, da in der Regel nur bestimmte Farbbereiche von der Störung betroffen sind [6]. In der deutschen Ausgabe des ICD (International Classification of Diseases) wird von „Farbsinnstörungen“ gesprochen (Code H53.5) [7]. Im Kontext mit der Erkennung von Blut dürften wohl vor allem Rot-Grün-Seh-Beeinträchtigungen bedeutsam sein, von der etwa 7% der männlichen Bevölkerung betroffen sind (Protanopie und Deuteranopie [„Rot- und Grünblindheit“] betreffen ca. 1%; Prot- und Deuteranomalien [„Rot- und Grünschwäche“] sind die häufigsten Formen der Farbenfehlsichtigkeit und betreffen ca. 6%) [8].

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