Kardiale Entwicklungs- und Regenerationsmechanismen
- 07.08.2023
- Herzinsuffizienz
- Ausgezeichnet
Erschienen in:
- Verfasst von
- PD Dr. med. Marcus-André Deutsch
- Stefanie A. Doppler
- Jan F. Gummert
- Sean M. Wu
- Markus Krane
- Rüdiger Lange
- Erschienen in
- Zeitschrift für Herz-,Thorax- und Gefäßchirurgie | Ausgabe 2/2024
Zusammenfassung
Hintergrund
Ein Kardiomyozytenverlust bei akuten und chronischen Herzerkrankungen wird aufgrund einer nur sehr limitierten regenerativen Kapazität nicht durch eine adäquate Neubildung von Myozyten kompensiert. Adverse Remodelierungsprozesse mit Ersatzfibrose aggravieren den Pumpleistungsverlust bis hin zu einer terminalen Herzinsuffizienz. Aufgrund der schlechten Prognose und aus Ermangelung an letztlich wirksamen Behandlungsoptionen leitet sich die dringende Notwendigkeit für die Entwicklung alternativer, v. a. kurativer Therapiestrategien ab.
Fragestellungen
Im Rahmen mehrerer Arbeiten wurden Mechanismen mesodermaler Differenzierungsmechanismen während der embryofetalen Herzentwicklung, der kardiomyozytären Transdifferenzierung von Fibroblasten (kardiale Reprogrammierung) sowie der Reaktivierung putativer endogener Stammzellen nach kardialen Schädigungsereignissen untersucht.
Material und Methoden
Übersicht und Diskussion der Arbeiten, die kumulativ mit dem Ernst-Derra-Preis 2022 ausgezeichnet wurden, aktuelle Literaturrecherche über MEDLINE und PubMed,
Ergebnisse
1. Die Zink-Finger-Transkriptionsfaktoren „Ying Yang 1“ (YY1) und „Myeloid zinc finger 1“ (Mzf1) sind wichtige Modulatoren der mesodermalen Kardiomyozytendifferenzierung.
2. Die forcierte Überexpression kardialer Transkriptionsfaktoren führt zu einer nur inkompletten kardiomyozytären Reprogrammierung von Fibroblasten.
3. Die Plastizität von durch Schädigungsereignissen reaktivierten Nkx2.5CE-positiven Zellen im adulten Herzen unterscheidet sich grundlegend von denen aus der Embryonalperiode.
Schlussfolgerungen
Ein tiefergehendes molekularbiologisches Verständnis der Mechanismen kardialer Entwicklungs- und endogener Regenerationsprozesse ist zentrales Ziel kardiovaskulärer Forschungsaktivitäten, um auf der Suche nach effektiven regenerativen Therapieoptionen bei der Behandlung von Patienten mit terminaler Herzinsuffizienz einen entscheidenden Schritt voranzukommen. Aktuell erscheinen Ansätze des Tissueengineerings, des zellulären Reprogrammierens sowie die endogene Stimulation der Kardiomyozytenproliferation am vielversprechendsten.
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- Titel
- Kardiale Entwicklungs- und Regenerationsmechanismen
- Verfasst von
-
PD Dr. med. Marcus-André Deutsch
Stefanie A. Doppler
Jan F. Gummert
Sean M. Wu
Markus Krane
Rüdiger Lange
- Publikationsdatum
- 07.08.2023
- Verlag
- Springer Medizin
- Schlagwörter
-
Herzinsuffizienz
Herzchirurgie
Herzchirurgie - Erschienen in
-
Zeitschrift für Herz-,Thorax- und Gefäßchirurgie / Ausgabe 2/2024
Print ISSN: 0930-9225
Elektronische ISSN: 1435-1277 - DOI
- https://doi.org/10.1007/s00398-023-00600-7
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