In der medikamentösen Therapie der HFrEF wird Sacubitril/Valsartan als Primärtherapie ohne zwingende Vorbehandlung mit ACE-I/ARB in allen internationalen Leitlinien empfohlen. Die gleichzeitige Kombination von Sacubitril/Valsartan gemeinsam mit Betablockern, Mineralokortikoidrezeptorantagonisten und SGLT2-Inhibitoren löst die früher empfohlene sequenzielle Therapie mit langsamer Auftitration zur maximal tolerierten Dosis ab. Das vorliegende Papier fasst die Evidenz hierfür zusammen. Durch diese kombinierte Primärtherapie können Mortalität und Rehospitalisierungsrate gesenkt und die Lebensqualität von Patienten kann verbessert werden.