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Die Pathologie

Erschienen in:

01.08.2022 | Hodentumoren | Schwerpunkt: Hodentumoren

Aktuelle Betrachtung der Hodentumoren aus entwicklungsbiologischer Sicht

Wichtige Biomarker und molekularpathologische Untersuchungen

Erschienen in: Die Pathologie | Ausgabe 6/2022

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Zusammenfassung

Hintergrund

Keimzelltumoren (KZT) sind deutschlandweit die häufigste Krebserkrankung bei jungen Männern (15–44 Jahren). Die differenzielle Routinediagnostik ist essenziell für die Behandlung, ist aber aufgrund der komplexen Histologie herausfordernd. Auch das molekulare Verständnis über die Entstehung der Sonderformen Growing-Teratoma-Syndrom (GTS) und Hodentumoren mit maligner somatischer Transformation (MST) sowie der Therapieresistenzen ist begrenzt.

Ziele

Aktualisierte Betrachtung der molekularen Mechanismen der KZT-Entwicklung und deren Sonderformen sowie die Vorstellung relevanter neuer Biomarker.

Ergebnisse

Die KZT-Entwicklung ist ein dynamischer Prozess, der maßgeblich durch das Mikromilieu mitbestimmt wird. Dabei scheinen besonders die Seminome (SE) plastischer als bisher angenommen und könnten in der Lage sein, in embryonale Karzinome (EK) reprogrammiert zu werden oder in extraembryonale Tumoren (Dottersacktumor [DST], trophoblastäre Differenzierung) zu differenzieren. Neuartige serologische (mi371a-3p) und pathologische (FOXA2) Biomarker eignen sich sehr gut, um KZT bzw. DST frühzeitig zu erkennen. Für besonders aggressive Tumoren und Sonderfälle GTS und Hodentumoren mit MST stehen immer noch keine präzisen Marker oder spezifische Therapiemöglichkeiten zur Verfügung.

Schlussfolgerung

Die Fähigkeit von SE zur Transition in ein EK bzw. DST sollte bei Therapieentscheidungen bedacht werden. Besonderer Fokus sollte zukünftig auf der Erforschung der Sonderformen GTS und Hodentumoren mit MST und der Früherkennung von DST liegen, deren Entwicklung einen Therapiefluchtmechanismus darstellen könnte.

Sung H et al (2021) Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 71(3):209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660CrossRefPubMed

Kumar M et al (2020) Environmental endocrine-disrupting chemical exposure: role in non-communicable diseases. Front Public Healh. https://doi.org/10.3389/FPUBH.2020.553850/FULLCrossRef

Lip SZL, Murchison LED, Cullis PS, Govan L, Carachi R (2013) A meta-analysis of the risk of boys with isolated cryptorchidism developing testicular cancer in later life. Arch Dis Child 98(1):20–26. https://doi.org/10.1136/ARCHDISCHILD-2012-302051CrossRefPubMed

Akre O, Pettersson A, Richiardi L (2009) Risk of contralateral testicular cancer among men with unilaterally undescended testis: a meta analysis. Int J Cancer 124(3):687–689. https://doi.org/10.1002/IJC.23936CrossRefPubMed

Dieckmann K‑P, Pichlmeier U (2004) Clinical epidemiology of testicular germ cell tumors. World J Urol 22(1):2–14. https://doi.org/10.1007/s00345-004-0398-8CrossRefPubMed

Dixon FJ, Moore RA (1953) Testicular tumors. A clinicopathological study. J Urol 167(2 Pt 2):896–918. https://doi.org/10.1016/s0022-5347(02)80297-x (discussion 919,)CrossRef

Oosterhuis JW, Looijenga LHJ (2019) Human germ cell tumours from a developmental perspective. Nat Rev Cancer. https://doi.org/10.1038/s41568-019-0178-9CrossRefPubMed

Damjanov I (2021) Testicular germ cell tumors: serological and Immunohistochemical diagnosis. Acta Med Acad 50(1):58–70. https://doi.org/10.5644/AMA2006-124.326CrossRefPubMed

Cheng L et al (2018) Testicular cancer. Nat Rev Dis Prim 4(1):1–24. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0029-0CrossRef

10.

Müller MR, Skowron MA, Albers P, Nettersheim D (2021) Molecular and epigenetic pathogenesis of germ cell tumors. Asian J Urol 8(2):144. https://doi.org/10.1016/J.AJUR.2020.05.009CrossRefPubMed

11.

Fichtner A et al (2021) The detection of isochromosome i(12p) in malignant germ cell tumours and tumours with somatic malignant transformation by the use of quantitative real-time polymerase chain reaction. Histopathology 78(4):593–606. https://doi.org/10.1111/his.14258CrossRefPubMed

12.

Srigley JR et al (1988) The ultrastructure and histogenesis of male germ neoplasia with emphasis on seminoma with early carcinomatous features. Ultrastruct Pathol 12(1):67–86. https://doi.org/10.3109/01913128809048477CrossRefPubMed

13.

Ulbright TM (2005) Germ cell tumors of the gonads: a selective review emphasizing problems in differential diagnosis, newly appreciated, and controversial issues. Mod Pathol. https://doi.org/10.1038/MODPATHOL.3800310CrossRefPubMed

14.

Wruck W et al (2021) The pioneer and differentiation factor FOXA2 is a key driver of yolk-sac tumour formation and a new biomarker for paediatric and adult yolk-sac tumours. J Cell Mol Med 25(3):1394. https://doi.org/10.1111/JCMM.16222CrossRefPubMedPubMedCentral

15.

Nettersheim D, Gillis AJM, Looijenga LHJ, Schorle H (2011) TGF-β1, EGF and FGF4 synergistically induce differentiation of the seminoma cell line TCam‑2 into a cell type resembling mixed non-seminoma. Int J Androl. https://doi.org/10.1111/J.1365-2605.2011.01172.XCrossRefPubMed

16.

Nettersheim D et al (2015) BMP inhibition in seminomas initiates acquisition of pluripotency via NODAL signaling resulting in reprogramming to an embryonal carcinoma. PLoS Genet. https://doi.org/10.1371/JOURNAL.PGEN.1005415CrossRefPubMedPubMedCentral

17.

Nettersheim D et al (2016) SOX2 is essential for in vivo reprogramming of seminoma-like TCam-2 cells to an embryonal carcinoma-like fate. Oncotarget 7(30):47095–47110. https://doi.org/10.18632/oncotarget.9903CrossRefPubMedPubMedCentral

18.

Nettersheim D, Vadder S, Jostes S, Heimsoeth A, Schorle H (2019) TCam-2 cells deficient for SOX2 and FOXA2 are blocked in differentiation and maintain a seminoma-like cell fate in vivo. Cancers. https://doi.org/10.3390/CANCERS11050728CrossRefPubMedPubMedCentral

19.

Miyai K et al (2013) Allelotyping analysis suggesting a consecutive progression from intratubular germ cell neoplasia to seminoma and then to embryonal carcinoma of the adult testis. Hum Pathol 44(10):2312–2322. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2013.05.013CrossRefPubMed

20.

Logothetis CJ, Samuels ML, Trindade A, Johnson DE (1982) The growing teratoma syndrome. Cancer 50(7). https://doi.org/10.1002/1097-0142

21.

Narayan V et al (2016) Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibition for the treatment of unresectable mature teratoma: long-term follow-up of a phase II study. Clin Genitourin Cancer 14(6):504–510. https://doi.org/10.1016/j.clgc.2016.03.010CrossRefPubMed

22.

Hiester A, Nettersheim D, Nini A, Lusch A, Albers P (2019) Management, treatment, and molecular background of the growing teratoma syndrome. Urol Clin North Am. https://doi.org/10.1016/j.ucl.2019.04.008CrossRefPubMed

23.

Necchi A et al (2011) Towards the definition of the best management and prognostic factors of teratoma with malignant transformation: a single-institution case series and new proposal. BJU Int 107(7):1088–1094. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2010.09705.xCrossRefPubMed

24.

Giannatempo P et al (2016) Treatment and clinical outcomes of patients with teratoma with somatic-type malignant transformation: an international collaboration. J Urol 196(1):95–100. https://doi.org/10.1016/j.juro.2015.12.082CrossRefPubMed

25.

Donadio AC et al (2003) Chemotherapy for teratoma with malignant transformation. J Clin Oncol 21(23):4285–4291. https://doi.org/10.1200/JCO.2003.01.019CrossRefPubMed

26.

A. Leitlinienprogramm Onkologie, “S3-Leitlinie Keimzelltumoren des Hodens | Enhanced Reader,” AWMF-Registernummer:043/0490L, Feb. 2020. .

27.

Mead GM, Stenning SP (1997) The international germ cell consensus classification: a new prognostic factor-based staging classification for metastatic germ cell tumours. Clin Oncol 9(4):207–209. https://doi.org/10.1016/S0936-6555(97)80001-5CrossRef

28.

Krege S et al (2008) European consensus conference on diagnosis and treatment of germ cell cancer: a report of the second meeting of the European germ cell cancer consensus group (EGCCCG): part I. Eur Urol 53(3):478–496. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2007.12.024CrossRefPubMed

29.

Germà-Lluch JR et al (2002) Clinical pattern and therapeutic results achieved in 1490 patients with germ-cell tumours of the testis: the experience of the Spanish Germ-Cell Cancer Group (GG). Eur Urol 42(6):553–563. https://doi.org/10.1016/S0302-2838(02)00439-6CrossRefPubMed

30.

Dieckmann KP et al (2019) Serum levels of microRNA-371a-3p (M371 test) as a new biomarker of testicular germ cell tumors: results of a prospective multicentric study. J Clin Oncol 37(16):1412. https://doi.org/10.1200/JCO.18.01480CrossRefPubMedPubMedCentral

31.

Murray-Lyon IM, Orr AH, Gazzard B, Kohn J, Williams R (1976) Prognostic value of serum alpha fetoprotein in fulminant hepatic failure including patients treated by charcoal haemoperfusion. Gut 17(8):576–580. https://doi.org/10.1136/gut.17.8.576CrossRefPubMedPubMedCentral

32.

Katoonizadeh A et al (2010) Early features of acute-on-chronic alcoholic liver failure: a prospective cohort study. Gut 59(11):1561–1569. https://doi.org/10.1136/gut.2009.189639CrossRefPubMed

33.

Shojaei H, Hong H, Redline RW (2016) High-level expression of divergent endodermal lineage markers in gonadal and extra-gonadal yolk sac tumors. Mod Pathol 29(10):1278–1288. https://doi.org/10.1038/modpathol.2016.131CrossRefPubMed

34.

Wagener C et al (1981) Immunohistochemical localisation of alpha-fetoprotein (AFP) in germ cell tumours: evidence for AFP production by tissues different from endodermal sinus tumour. Oncol 38(4):236–239. https://doi.org/10.1159/000225557CrossRef

35.

Manivel JC, Jessurun J, Wick MR, Dehner LP (1987) Placental alkaline phosphatase immunoreactivity in testicular germ-cell neoplasms. Am J Surg Pathol 11(1):21–29. https://doi.org/10.1097/00000478-198701000-00003CrossRefPubMed

36.

Voorhoeve PM et al (2006) A genetic screen implicates miRNA-372 and miRNA-373 as oncogenes in testicular germ cell tumors. Cell 124(6):1169–1181. https://doi.org/10.1016/J.CELL.2006.02.037CrossRefPubMed

37.

Gillis AJM et al (2007) High-throughput microRNAome analysis in human germ cell tumours. J Pathol 213(3):319–328. https://doi.org/10.1002/PATH.2230CrossRefPubMed

38.

Murray MJ, Halsall DJ, Hook CE, Williams DM, Nicholson JC, Coleman N (2011) Identification of microRNAs From the miR-371~373 and miR-302 clusters as potential serum biomarkers of malignant germ cell tumors. Am J Clin Pathol 135(1):119–125. https://doi.org/10.1309/AJCPOE11KEYZCJHTCrossRefPubMed

39.

Syring I, Bartels J, Holdenrieder S, Kristiansen G, Müller SC, Ellinger J (2015) Circulating serum miRNA (miR-367-3p, miR-371a-3p, miR-372-3p and miR-373-3p) as biomarkers in patients with testicular germ cell cancer. J Urol 193(1):331–337. https://doi.org/10.1016/j.juro.2014.07.010CrossRefPubMed

40.

Pan B et al (2019) MicroRNA-371‑3 cluster as biomarkers for the diagnosis and prognosis of cancers. Cancer Manag Res 11:5437–5457. https://doi.org/10.2147/CMAR.S190833CrossRefPubMedPubMedCentral

Titel: Aktuelle Betrachtung der Hodentumoren aus entwicklungsbiologischer Sicht
Wichtige Biomarker und molekularpathologische Untersuchungen
Publikationsdatum: 01.08.2022
Schlagwörter: Hodentumoren
Hodentumoren
Seminom
Seminom
Biomarker
Erschienen in: Die Pathologie / Ausgabe 6/2022
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI: https://doi.org/10.1007/s00292-022-01094-0

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