CXCR5 als neues Target im Kampf gegen B-Zell-Neoplasien?

Auszug

In der EU sind zwei CAR("chimeric antigen receptor")-T-Zell-Präparate für die Behandlung von B-Zell-Neoplasien aktuell zugelassen. Beide richten sich gegen das Antigen CD19 auf (malignen) B-Zellen. Verschiedene andere Antigen werden zurzeit als weitere Targets für CAR-T-Zellen untersucht. Das ist auch nötig: Denn nicht alle Betroffenen sprechen auf eine Anti-CD19-CAR-T-Zell-Therapie an bzw. verlieren das Therapieansprechen im Laufe der Behandlung. Bei B-Zell-Neoplasien, die Lymphorgane befallen, kann zudem das dortige nodale, immunsuppressive Tumormikroenviroment (TME) die Therapieeffektivität kompromittieren. Ein Team um Uta E. Höpken vom Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin, Berlin, hat nun präklinisch gezeigt, dass sich diesen Herausforderungen ggf. durch einen Wechsel des Targetantigens beikommen lassen könnte [Bunse M et al. Nat Commun. 2021;12(1):240]. Das Team hat CAR-T-Zellen generiert, die sich gegen das Oberflächenmerkmal CXCR5 richten. Dieses wird von reifen B-Zellen exprimiert, aber eben auch in hohem Maße von B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom(BNHL)-Zellen - und auch von follikulären T-Helfer-Zellen (Thf), die als Teil des TME den BNHL-Zellen helfen, zu überleben. Im Labor und Tiermodell hätten BNHL-Zellen so effektiv und sicher eliminiert werden können. Eine Phase-I/II-Studie zur Prüfung des Konzepts in der Klinik sei bereits in Vorbereitung, schreiben die Forscher in einer Meldung zur Studie. …