Skip to main content
Hauptrubriken
CME Facharzt-Training Webinare Zeitschriften Bücher e.Medpedia Podcast
Service
Jobbörse Info & Hilfe
Fachgebiete
Anästhesiologie Allgemeinmedizin Arbeitsmedizin Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kardiologie Neurologie Onkologie und Hämatologie Orthopädie und Unfallchirurgie Pädiatrie Pathologie Psychiatrie Radiologie Rechtsmedizin Urologie Zahnmedizin
Themen
Klimawandel und Gesundheit Neues aus dem Markt COVID-19 Praxis und Beruf Seltene Erkrankungen GOÄ & EBM Panorama
Sammlungen
Kasuistiken Algorithmen & Infografiken Blickdiagnosen Arthropedia FlapFinder (für Dermatochirurgen) Videos Kongressberichterstattung Medizin für Apothekerinnen und Apotheker Für Ärztinnen und Ärzte in Weiterbildung Für Medizinstudierende

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Konkret geht es um den Diabetes-Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen oder Risiken, die Herzinsuffizienz sowie die kardiovaskuläre Primär- und Sekundärprävention. Sind Sie hier schon auf dem neuesten Stand? Unsere Experten beleuchten, wo und warum das bisherige Procedere geändert werden soll und was in der Praxis sinnvoll ist. Holen Sie sich Ihr Update und 2 CME-Punkte beim MMW-Webinar am 24. April von 17.30 bis 19 Uhr. 
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
Die Onkologie
Erschienen in: Die Onkologie 10/2022

19.04.2022 | Hodgkin-Lymphom | Leitthema

Neues aus Pathologie und Pathophysiologie des Hodgkin-Lymphoms

verfasst von: Elena Gerhard-Hartmann, Sarah Reinke, Andreas Rosenwald, Wolfram Klapper

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 10/2022

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Die letzten Jahre ergaben neue Einblicke in die Pathomechanismen der Tumorzellen des Hodgkin-Lymphoms, aber auch in die Bedeutung des Begleitinfiltrats.

Fragestellung

Das Ziel der Übersichtsarbeit ist die Darstellung neuer Erkenntnisse über die Pathobiologie von Hodgkin-Lymphomen in den letzten Jahren.

Material und Methoden

Es erfolgte eine selektive Literaturrecherche unter Berücksichtigung eigener Erfahrungen als Forschende auf dem Gebiet der Hodgkin-Lymphome.

Ergebnisse

Molekulare Eigenschaften der neoplastischen Zellen zeigen eine gestörte Interaktion mit dem Immunsystem. Das ausgeprägte Begleitinfiltrat benigner Zellen eröffnet Möglichkeiten in der Immuncheckpointtherapie. Die Wirkmechanismen dieser Therapie beim Hodgkin-Lymphom scheinen sich jedoch von den Mechanismen in anderen Tumorentitäten zu unterscheiden.

Schlussfolgerungen

Das Begleitinfiltrat benigner Immunzellen stellen eine therapeutische Zielstruktur dar, obwohl die Wirkmechanismen eine Immuncheckpointtherapie im Hodgkin-Lymphom unzureichend verstanden sind. Die pathologische Diagnostik und wird durch neueste Erkenntnisse noch nicht beeinflusst; prognostische oder prädiktive Biomarker aus dem Begleitinfiltrat stehen derzeit noch nicht zur Verfügung.
Literatur
1.
International Agency for Reaserch on Cancer (2018) WHO classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues, 4. Aufl.
2.
3.
4.
Kanzler H et al (1996) Hodgkin and Reed-Sternberg cells in Hodgkin’s disease represent the outgrowth of a dominant tumor clone derived from (crippled) germinal center B cells. J Exp Med 184(4):1495–1505PubMedCrossRef
5.
Marafioti T et al (2000) Hodgkin and reed-sternberg cells represent an expansion of a single clone originating from a germinal center B‑cell with functional immunoglobulin gene rearrangements but defective immunoglobulin transcription. Blood 95(4):1443–1450PubMedCrossRef
6.
Schwering I et al (2003) Loss of the B‑lineage-specific gene expression program in Hodgkin and Reed-Sternberg cells of Hodgkin lymphoma. Blood 101(4):1505–1512PubMedCrossRef
7.
Joos S et al (2002) Classical Hodgkin lymphoma is characterized by recurrent copy number gains of the short arm of chromosome 2. Blood 99(4):1381–1387PubMedCrossRef
8.
Martin-Subero JI et al (2002) Recurrent involvement of the REL and BCL11A loci in classical Hodgkin lymphoma. Blood 99(4):1474–1477PubMedCrossRef
9.
Green MR et al (2010) Integrative analysis reveals selective 9p24.1 amplification, increased PD‑1 ligand expression, and further induction via JAK2 in nodular sclerosing Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B‑cell lymphoma. Blood 116(17):3268–3277PubMedPubMedCentralCrossRef
10.
Roemer MG et al (2016) PD-L1 and PD-L2 genetic alterations define classical Hodgkin lymphoma and predict outcome. J Clin Oncol 34(23):2690–2697PubMedPubMedCentralCrossRef
11.
Wienand K et al (2019) Genomic analyses of flow-sorted Hodgkin Reed-Sternberg cells reveal complementary mechanisms of immune evasion. Blood Adv 3(23):4065–4080PubMedPubMedCentralCrossRef
12.
13.
Reichel J et al (2015) Flow sorting and exome sequencing reveal the oncogenome of primary Hodgkin and Reed-Sternberg cells. Blood 125(7):1061–1072PubMedCrossRef
14.
Weniger MA, Kuppers R (2016) NF-kappaB deregulation in Hodgkin lymphoma. Semin Cancer Biol 39:32–39PubMedCrossRef
15.
16.
Kapatai G, Murray P (2007) Contribution of the Epstein Barr virus to the molecular pathogenesis of Hodgkin lymphoma. J Clin Pathol 60(12):1342–1349PubMedPubMedCentralCrossRef
17.
Murray P, Bell A (2015) Contribution of the Epstein-Barr virus to the pathogenesis of Hodgkin lymphoma. Curr Top Microbiol Immunol 390(1):287–313PubMed
18.
Montgomery ND et al (2016) Karyotypic abnormalities associated with Epstein-Barr virus status in classical Hodgkin lymphoma. Cancer Genet 209(9):408–416PubMedCrossRef
19.
Schmitz R et al (2009) TNFAIP3 (A20) is a tumor suppressor gene in Hodgkin lymphoma and primary mediastinal B cell lymphoma. J Exp Med 206(5):981–989PubMedPubMedCentralCrossRef
20.
Liu D et al (2019) Integrative molecular and clinical modeling of clinical outcomes to PD1 blockade in patients with metastatic melanoma. Nat Med 25(12):1916–1927PubMedPubMedCentralCrossRef
21.
Ansell SM et al (2015) PD‑1 blockade with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 372(4):311–319PubMedCrossRef
22.
Nijland M et al (2017) HLA dependent immune escape mechanisms in B‑cell lymphomas: implications for immune checkpoint inhibitor therapy? OncoImmunology 6(4):e1295202PubMedPubMedCentralCrossRef
23.
Cader FZ et al (2018) Mass cytometry of Hodgkin lymphoma reveals a CD4(+) regulatory T‑cell-rich and exhausted T‑effector microenvironment. Blood 132(8):825–836PubMedPubMedCentralCrossRef
24.
Aoki T et al (2020) Single-cell transcriptome analysis reveals disease-defining T‑cell subsets in the tumor microenvironment of classic Hodgkin lymphoma. Cancer Discov 10(3):406–421PubMedCrossRef
25.
Patel SS et al (2019) The microenvironmental niche in classic Hodgkin lymphoma is enriched for CTLA-4-positive T cells that are PD-1-negative. Blood 134(23):2059–2069PubMedPubMedCentral
26.
Cader FZ et al (2020) A peripheral immune signature of responsiveness to PD‑1 blockade in patients with classical Hodgkin lymphoma. Nat Med 26(9):1468–1479PubMedCrossRef
27.
Roemer MGM et al (2018) Major histocompatibility complex class II and programmed death ligand 1 expression predict outcome after programmed death 1 blockade in classic Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 36(10):942–950PubMedPubMedCentralCrossRef
28.
Brockelmann PJ et al (2020) Efficacy of nivolumab and AVD in early-stage unfavorable classic Hodgkin lymphoma: the randomized phase 2 German Hodgkin study group NIVAHL trial. JAMA Oncol 6(6):872–880PubMedCrossRef
29.
Reinke S et al (2020) Tumor and microenvironment response but no cytotoxic T‑cell activation in classic Hodgkin lymphoma treated with anti-PD1. Blood 136(25):2851–2863PubMedCrossRef
30.
31.
Jachimowicz RD et al (2021) Whole-slide image analysis of the tumor microenvironment identifies low B‑cell content as a predictor of adverse outcome in patients with advanced-stage classical Hodgkin lymphoma treated with BEACOPP. Haematologica 106(6):1684–1692PubMedCrossRef
32.
33.
34.
35.
El Halabi L et al (2021) Expression of the immune checkpoint regulators LAG‑3 and TIM‑3 in classical Hodgkin lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 21(4):257–266.e3PubMedCrossRef
36.
Roemer MG et al (2016) Classical Hodgkin lymphoma with reduced β2M/MHC class I expression is associated with inferior outcome independent of 9p24.1 status. Cancer Immunol Res 4(11):910–916PubMedPubMedCentralCrossRef
37.
Diepstra A et al (2005) Association with HLA class I in Epstein-Barr-virus-positive and with HLA class III in Epstein-Barr-virus-negative Hodgkin’s lymphoma. Lancet 365(9478):2216–2224PubMedCrossRef
38.
McAulay KA, Jarrett RF (2015) Human leukocyte antigens and genetic susceptibility to lymphoma. Tissue Antigens 86(2):98–113PubMedCrossRef
39.
Diepstra A et al (2007) HLA class II expression by Hodgkin Reed-Sternberg cells is an independent prognostic factor in classical Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 25(21):3101–3108PubMedCrossRef
40.
Nagasaki J et al (2020) The critical role of CD4+ T cells in PD‑1 blockade against MHC-II-expressing tumors such as classic Hodgkin lymphoma. Blood Adv 4(17):4069–4082PubMedPubMedCentralCrossRef
41.
42.
Kraman M et al (2020) FS118, a bispecific antibody targeting LAG‑3 and PD-L1, enhances T‑cell activation resulting in potent antitumor activity. Clin Cancer Res 26(13):3333–3344PubMedCrossRef
43.
Schuhmacher B et al (2019) JUNB, DUSP2, SGK1, SOCS1 and CREBBP are frequently mutated in T‑cell/histiocyte-rich large B‑cell lymphoma. Haematologica 104(2):330–337PubMedPubMedCentralCrossRef
44.
Al-Mansour M et al (2010) Transformation to aggressive lymphoma in nodular lymphocyte-predominant Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 28(5):793–799PubMedCrossRef
45.
Fan Z et al (2003) Characterization of variant patterns of nodular lymphocyte predominant hodgkin lymphoma with immunohistologic and clinical correlation. Am J Surg Pathol 27(10):1346–1356PubMedCrossRef
46.
Hartmann S et al (2013) The prognostic impact of variant histology in nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma: a report from the German Hodgkin study group (GHSG). Blood 122(26):4246–4252 (quiz 4292)PubMedCrossRef
47.
Hartmann S et al (2019) The time to relapse correlates with the histopathological growth pattern in nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma. Am J Hematol 94(11):1208–1213PubMedCrossRef
48.
Kuppers R et al (1994) Hodgkin disease: Hodgkin and Reed-Sternberg cells picked from histological sections show clonal immunoglobulin gene rearrangements and appear to be derived from B cells at various stages of development. Proc Natl Acad Sci U S A 91(23):10962–10966PubMedPubMedCentralCrossRef
49.
Braeuninger A et al (1997) Hodgkin and Reed-Sternberg cells in lymphocyte predominant Hodgkin disease represent clonal populations of germinal center-derived tumor B cells. Proc Natl Acad Sci U S A 94(17):9337–9342PubMedPubMedCentralCrossRef
50.
Brune V et al (2008) Origin and pathogenesis of nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma as revealed by global gene expression analysis. J Exp Med 205(10):2251–2268PubMedPubMedCentralCrossRef
51.
Mottok A et al (2007) Somatic hypermutation of SOCS1 in lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma is accompanied by high JAK2 expression and activation of STAT6. Blood 110(9):3387–3390PubMedCrossRef
52.
Bakhirev AG et al (2014) Fluorescence immunophenotyping and interphase cytogenetics (FICTION) detects BCL6 abnormalities, including gene amplification, in most cases of nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Arch Pathol Lab Med 138(4):538–542PubMedCrossRef
53.
Renne C et al (2005) Molecular cytogenetic analyses of immunoglobulin loci in nodular lymphocyte predominant Hodgkin’s lymphoma reveal a recurrent IGH-BCL6 juxtaposition. J Mol Diagn 7(3):352–356PubMedPubMedCentralCrossRef
54.
Wlodarska I et al (2003) Frequent occurrence of BCL6 rearrangements in nodular lymphocyte predominance Hodgkin lymphoma but not in classical Hodgkin lymphoma. Blood 101(2):706–710PubMedCrossRef
55.
Huppmann AR et al (2014) EBV may be expressed in the LP cells of nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma (NLPHL) in both children and adults. Am J Surg Pathol 38(3):316–324PubMedPubMedCentralCrossRef
56.
Paschold L et al (2021) Evolutionary clonal trajectories in nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma with high risk of transformation. Haematologica 106(10):2654–2666PubMedPubMedCentralCrossRef
57.
Thurner L et al (2020) Lymphocyte predominant cells detect moraxella catarrhalis-derived antigens in nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Nat Commun 11(1):2465PubMedPubMedCentralCrossRef
Metadaten
Titel
Neues aus Pathologie und Pathophysiologie des Hodgkin-Lymphoms
verfasst von
Elena Gerhard-Hartmann
Sarah Reinke
Andreas Rosenwald
Wolfram Klapper
Publikationsdatum
19.04.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 10/2022
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-022-01155-2

Weitere Artikel der Ausgabe 10/2022

Die Onkologie 10/2022 Zur Ausgabe

Einführung zum Thema

Hodgkin-Lymphom

Leitthema

Behandlung früher und intermediärer Stadien des Hodgkin-Lymphoms

Epidemiologie

Epidemiologie des Hodgkin-Lymphoms in Deutschland 2016 bis 2018

Leitthema

FDG-Positronenemissionstomographie-Computertomographie und neue Chancen zur Therapiesteuerung

Leitthema

Neue Ansätze zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären Hodgkin Lymphoms

Algorithmus und Klassifikation

Therapiealgorithmus Hodgkin-Lymphom

Passend zum Thema

ANZEIGE

Neue ESMO-Clinical Practice Guidelines 2023 zum fortgeschrittenen mNSCLC

Mit dem Update der Clinical Practice Guidelines 2023 zum metastasierenden nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (mNSCLC) trägt die ESMO der in den letzten Jahren immer weiter gewachsenen Anzahl an Therapieoptionen Rechnung. 

ANZEIGE

NOVUM Onkologie – Fortbildungsreihe zum NSCLC

Mit NOVUM Onkologie veranstaltet MSD regelmäßig Online-Fortbildungen zum Thema Lungenkarzinom. Bei dem mittlerweile etablierten Format erhalten Teilnehmende die Möglichkeit sich bei Expertendiskussionen zu praxisrelevanten Themen der pneumologischen Onkologie weiterzubilden.

ANZEIGE

Fokus Immunonkologie – NSCLC

Content Hub

Die Einführung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren markierte einen entscheidenden Fortschritt in der Behandlung von bestimmten Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC) und eröffnete seither neue Perspektiven und Chancen für Behandler und geeignete Patienten. Hier finden Sie fortlaufend aktuelle Informationen und relevante Beiträge zur Immunonkologie in dieser Indikation.

MSD Sharp & Dohme GmbH
Bildnachweise