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Erschienen in: Der Ophthalmologe 2/2015

01.02.2015 | Originalien

Hornhautkollagenvernetzung mit Riboflavin und UVA-Licht bei Patienten mit progressivem Keratokonus

10-Jahres-Ergebnisse

verfasst von: A. Theuring, E. Spoerl, L.E. Pillunat, F. Raiskup

Erschienen in: Die Ophthalmologie | Ausgabe 2/2015

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Zusammenfassung

Hintergrund/Fragestellung

Die Hornhautkollagenvernetzung mittels Riboflavin-Lösung und UVA-Licht (CXL) stellt eine vielversprechende Therapieoption in der Behandlung des Keratokonus dar, um ein Fortschreiten der Erkrankung zu verhindern. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es zu untersuchen, ob sich bei jungen, sonst gesunden Patienten mit progressivem Keratokonus und einer Hornhautdicke von mindestens 400 μm 10 Jahre nach Riboflavin-UVA-Therapie eine dauerhafte Stabilisierung der Erkrankung nachweisen lässt.

Methode

Die Hornhautvernetzung erfolgte nach zentraler Epithelentfernung mittels Applikation einer 0,1 % Riboflavin-Lösung 30 min vor und während einer anschließenden 30-minütigen Bestrahlung mit UVA-Licht (370 nm, 3 mW/cm2). Es gingen 30 Augen von 20 Patienten mit progressivem Keratokonus in die retrospektive Analyse ein. Die Parameter bestkorrigierter Visus (BCVA), Hornhauttopographie (Keratometriewerte: KMAX, KMIN, KApex), Hornhautdicke (HHD) und – wenn verfügbar – die Endothelzellzahl wurden präoperativ sowie im Mittel 10 Jahre nach Operation erhoben und statistisch ausgewertet.

Ergebnisse

Das mittlere Lebensalter der Patienten betrug zum Operationszeitpunkt 28 ± 7 Jahre (Spanne 14–41 Jahre). Es waren 4 weibliche (7 Augen) und 16 männliche Patienten (23 Augen). Der mittlere präoperative K-Wert am Apex des Keratokonus lag bei 62 ± 13,2 dpt und verringerte sich nach 10 Jahren statistisch signifikant auf 55 ± 8,1 dpt (p = 0,001). Die Mittelwerte für KMAX (53 ± 8,2 vs. 49 ± 6,6 dpt) und KMIN (48 ± 5,5 vs. 45 ± 5,1 dpt) nahmen auch signifikant ab (p = 0,001). Der Vergleich des prä- und postoperativen bestkorrigierten Visus ergab ebenfalls einen statistisch signifikanten Unterschied (p = 0,005). Der mittlere Visus verbesserte sich um − 0,13 ± 0,25 logMAR. Die Differenz zwischen prä- und postoperativer Hornhautdicke nach 10-jährigem Follow-up betrug 46 μm (p = 0,001), wobei ein Bias durch den Wechsel des Messverfahrens von ultraschallgestützter auf optische Pachymetrie mittels Oculus Pentacam® möglicherweise ursächlich ist. Die Endothelzellzahl als auch tiefere Strukturen blieben von der Behandlung mittels CXL unbeeinflusst. Lediglich zwei Patienten benötigten aufgrund einer weiteren Progression der Erkrankung eine erneute Vernetzung.

Schlussfolgerung

Die Hornhautkollagenvernetzung mit Riboflavin-Lösung und UVA-Licht ist ein vielversprechendes therapeutisches Verfahren in der Behandlung des progressiven Keratokonus, um eine langfristige Stabilisierung der Erkrankung zu erzielen. Die Patienten wiesen 10 Jahre nach Behandlung eine dauerhafte Verbesserung der K-Werte und des BCVA auf. CXL ist ein minimalinvasives, einfach zu handhabendes Verfahren mit einem guten Sicherheitsprofil.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Akhtar S, Bron AJ, Salvi SM et al (2008) Ultrastructural analysis of collagen fibrils and proteoglycans in keratoconus. Acta Ophthalmol 86(7):764–772 CrossRefPubMed Akhtar S, Bron AJ, Salvi SM et al (2008) Ultrastructural analysis of collagen fibrils and proteoglycans in keratoconus. Acta Ophthalmol 86(7):764–772 CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat Ambekar R, Toussaint KC Jr, Wagoner JA (2011) The effect of keratoconus on the structural, mechanical, and optical properties of the cornea. J Mech Behav Biomed Mater 4(3):223–236 CrossRefPubMed Ambekar R, Toussaint KC Jr, Wagoner JA (2011) The effect of keratoconus on the structural, mechanical, and optical properties of the cornea. J Mech Behav Biomed Mater 4(3):223–236 CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Bodemann M, Kohnen T (2012) Ulcus corneae durch MRSA nach UV/Riboflavin-Crosslinking bei Keratokonus (Corneal ulcer caused by MRSA after UV/riboflavin cross-linking in a patient with bilateral keratoconus). Ophthalmologe 109(11):1112–1114 CrossRefPubMed Bodemann M, Kohnen T (2012) Ulcus corneae durch MRSA nach UV/Riboflavin-Crosslinking bei Keratokonus (Corneal ulcer caused by MRSA after UV/riboflavin cross-linking in a patient with bilateral keratoconus). Ophthalmologe 109(11):1112–1114 CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Bohringer D, Bohringer S, Poxleitner K et al (2010) Long-term graft survival in penetrating keratoplasty: the biexponential model of chronic endothelial cell loss revisited. Cornea 29(10):1113–1117 CrossRefPubMed Bohringer D, Bohringer S, Poxleitner K et al (2010) Long-term graft survival in penetrating keratoplasty: the biexponential model of chronic endothelial cell loss revisited. Cornea 29(10):1113–1117 CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Bourne WM, Nelson LR, Hodge DO (1997) Central corneal endothelial cell changes over a ten-year period. Invest Ophthalmol Vis Sci. 38(3):779–782 Bourne WM, Nelson LR, Hodge DO (1997) Central corneal endothelial cell changes over a ten-year period. Invest Ophthalmol Vis Sci. 38(3):779–782
6.
Zurück zum Zitat Buhren J, Bischoff G, Kohnen T (2011) Keratokonus: Klinik, Diagnostik, Therapiemöglichkeiten (Keratoconus: clinical aspects, diagnosis, therapeutic possibilities). Klin Monbl Augenheilkd 228(10):923–940 CrossRefPubMed Buhren J, Bischoff G, Kohnen T (2011) Keratokonus: Klinik, Diagnostik, Therapiemöglichkeiten (Keratoconus: clinical aspects, diagnosis, therapeutic possibilities). Klin Monbl Augenheilkd 228(10):923–940 CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Caporossi A, Baiocchi S, Mazzotta C et al (2006) Parasurgical therapy for keratoconus by riboflavin-ultraviolet type A rays induced cross-linking of corneal collagen: preliminary refractive results in an Italian study. J Cataract Refract Surg 32(5):837–845 CrossRefPubMed Caporossi A, Baiocchi S, Mazzotta C et al (2006) Parasurgical therapy for keratoconus by riboflavin-ultraviolet type A rays induced cross-linking of corneal collagen: preliminary refractive results in an Italian study. J Cataract Refract Surg 32(5):837–845 CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Caporossi A, Mazzotta C, Baiocchi S, Caporossi T (2010) Long-term results of riboflavin ultraviolet a corneal collagen cross-linking for keratoconus in Italy: the Siena eye cross study. Am J Ophthalmol 149(4):585–593 CrossRefPubMed Caporossi A, Mazzotta C, Baiocchi S, Caporossi T (2010) Long-term results of riboflavin ultraviolet a corneal collagen cross-linking for keratoconus in Italy: the Siena eye cross study. Am J Ophthalmol 149(4):585–593 CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Caporossi A, Mazzotta C, Baiocchi S et al (2011) Age-related long-term functional results after riboflavin UV A corneal cross-linking. J Ophthalmol 2011:608041 PubMedCentralPubMed Caporossi A, Mazzotta C, Baiocchi S et al (2011) Age-related long-term functional results after riboflavin UV A corneal cross-linking. J Ophthalmol 2011:608041 PubMedCentralPubMed
10.
Zurück zum Zitat Gatzioufas Z, Seitz B (2013) Neues zur Biomechanik der Kornea beim Keratokonus (New aspects on biomechanics of the cornea in keratoconus). Ophthalmologe 110(9):810, 812-810, 817 CrossRefPubMed Gatzioufas Z, Seitz B (2013) Neues zur Biomechanik der Kornea beim Keratokonus (New aspects on biomechanics of the cornea in keratoconus). Ophthalmologe 110(9):810, 812-810, 817 CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Goebels S, Seitz B, Langenbucher A (2013) Diagnostik und stadiengerechte Therapie des Keratokonus (Diagnostics and stage-oriented therapy of keratoconus: introduction to the Homburg keratoconus center (HKC)). Ophthalmologe 110(9):808–809 CrossRefPubMed Goebels S, Seitz B, Langenbucher A (2013) Diagnostik und stadiengerechte Therapie des Keratokonus (Diagnostics and stage-oriented therapy of keratoconus: introduction to the Homburg keratoconus center (HKC)). Ophthalmologe 110(9):808–809 CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Grunauer-Kloevekorn C, Duncker GI (2006) Keratokonus: Epidemiologie, Risikofaktoren und Diagnostik (Keratoconus: epidemiology, risk factors and diagnosis). Klin Monbl Augenheilkd 223(6):493–502 CrossRefPubMed Grunauer-Kloevekorn C, Duncker GI (2006) Keratokonus: Epidemiologie, Risikofaktoren und Diagnostik (Keratoconus: epidemiology, risk factors and diagnosis). Klin Monbl Augenheilkd 223(6):493–502 CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Hatou S, Shimmura S, Shimazaki J et al (2011) Mathematical projection model of visual loss due to fuchs corneal dystrophy. Invest Ophthalmol Vis Sci 52(11):7888–7893 CrossRefPubMed Hatou S, Shimmura S, Shimazaki J et al (2011) Mathematical projection model of visual loss due to fuchs corneal dystrophy. Invest Ophthalmol Vis Sci 52(11):7888–7893 CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Hayes S, Khan S, Boote C et al (2012) Depth profile study of abnormal collagen orientation in keratoconus corneas. Arch Ophthalmol 130(2):251–252 CrossRefPubMed Hayes S, Khan S, Boote C et al (2012) Depth profile study of abnormal collagen orientation in keratoconus corneas. Arch Ophthalmol 130(2):251–252 CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Hoyer A, Raiskup-Wolf F, Sporl E, Pillunat LE (2009) Kollagenvernetzung mit Riboflavin und UVA-Licht bei Keratokonus – Dresdner Ergebnisse (Collagen cross-linking with riboflavin and UVA light in keratoconus. Results from Dresden). Ophthalmologe 106(2):133–140 CrossRefPubMed Hoyer A, Raiskup-Wolf F, Sporl E, Pillunat LE (2009) Kollagenvernetzung mit Riboflavin und UVA-Licht bei Keratokonus – Dresdner Ergebnisse (Collagen cross-linking with riboflavin and UVA light in keratoconus. Results from Dresden). Ophthalmologe 106(2):133–140 CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Isager P, Guo S, Hjortdal JO, Ehlers N (1998) Endothelial cell loss after photorefractive keratectomy for myopia. Acta Ophthalmol Scand 76(3):304–307 CrossRefPubMed Isager P, Guo S, Hjortdal JO, Ehlers N (1998) Endothelial cell loss after photorefractive keratectomy for myopia. Acta Ophthalmol Scand 76(3):304–307 CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Kato N, Toda I, Hori-Komai Y et al (2008) Five-year outcome of LASIK for myopia. Ophthalmology 115(5):839–844 CrossRefPubMed Kato N, Toda I, Hori-Komai Y et al (2008) Five-year outcome of LASIK for myopia. Ophthalmology 115(5):839–844 CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Kennedy RH, Bourne WM, Dyer JA (1986) A 48-year clinical and epidemiologic study of keratoconus. Am J Ophthalmol 101(3):267–273 CrossRefPubMed Kennedy RH, Bourne WM, Dyer JA (1986) A 48-year clinical and epidemiologic study of keratoconus. Am J Ophthalmol 101(3):267–273 CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Koller T, Mrochen M, Seiler T (2009) Complication and failure rates after corneal crosslinking. J Cataract Refract Surg 35(8):1358–1362 CrossRefPubMed Koller T, Mrochen M, Seiler T (2009) Complication and failure rates after corneal crosslinking. J Cataract Refract Surg 35(8):1358–1362 CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Kymes SM, Walline JJ, Zadnik K, Gordon MO (2004) Quality of life in keratoconus. Am J Ophthalmol 138(4):527–535 CrossRefPubMed Kymes SM, Walline JJ, Zadnik K, Gordon MO (2004) Quality of life in keratoconus. Am J Ophthalmol 138(4):527–535 CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Maier P, Reinhard T (2013) Riboflavin-UVA-Crosslinking beim Keratokonus (Riboflavin UVA cross-linking for keratoconus). Ophthalmologe 110(9):818–822 CrossRefPubMed Maier P, Reinhard T (2013) Riboflavin-UVA-Crosslinking beim Keratokonus (Riboflavin UVA cross-linking for keratoconus). Ophthalmologe 110(9):818–822 CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Mazzotta C, Balestrazzi A, Baiocchi S et al (2007) Stromal haze after combined riboflavin-UVA corneal collagen cross-linking in keratoconus: in vivo confocal microscopic evaluation. Clin Experiment Ophthalmol 35(6):580–582 CrossRefPubMed Mazzotta C, Balestrazzi A, Baiocchi S et al (2007) Stromal haze after combined riboflavin-UVA corneal collagen cross-linking in keratoconus: in vivo confocal microscopic evaluation. Clin Experiment Ophthalmol 35(6):580–582 CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Mazzotta C, Traversi C, Baiocchi S et al (2008) Corneal healing after riboflavin ultraviolet-A collagen cross-linking determined by confocal laser scanning microscopy in vivo: early and late modifications. Am J Ophthalmol 146(4):527–533 CrossRefPubMed Mazzotta C, Traversi C, Baiocchi S et al (2008) Corneal healing after riboflavin ultraviolet-A collagen cross-linking determined by confocal laser scanning microscopy in vivo: early and late modifications. Am J Ophthalmol 146(4):527–533 CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat McMahon TT, Edrington TB, Szczotka-Flynn L et al (2006) Longitudinal changes in corneal curvature in keratoconus. Cornea 25(3):296–305 CrossRefPubMed McMahon TT, Edrington TB, Szczotka-Flynn L et al (2006) Longitudinal changes in corneal curvature in keratoconus. Cornea 25(3):296–305 CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Murphy C, Alvarado J, Juster R, Maglio M (1984) Prenatal and postnatal cellularity of the human corneal endothelium. A quantitative histologic study. Invest Ophthalmol Vis Sci 25(3):312–322 PubMed Murphy C, Alvarado J, Juster R, Maglio M (1984) Prenatal and postnatal cellularity of the human corneal endothelium. A quantitative histologic study. Invest Ophthalmol Vis Sci 25(3):312–322 PubMed
26.
Zurück zum Zitat O’Brart DP, Chan E, Samaras K et al (2011) A randomised, prospective study to investigate the efficacy of riboflavin/ultraviolet A (370 nm) corneal collagen cross-linkage to halt the progression of keratoconus. Br J Ophthalmol 95(11):1519–1524 CrossRef O’Brart DP, Chan E, Samaras K et al (2011) A randomised, prospective study to investigate the efficacy of riboflavin/ultraviolet A (370 nm) corneal collagen cross-linkage to halt the progression of keratoconus. Br J Ophthalmol 95(11):1519–1524 CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Raiskup F, Kissner A, Hoyer A et al (2010) Narbenbildung nach Hornhautvernetzung beim Keratokonus (Corneal scar development after cross-linking in keratoconus). Ophthalmologe 107(9):837–842 CrossRefPubMed Raiskup F, Kissner A, Hoyer A et al (2010) Narbenbildung nach Hornhautvernetzung beim Keratokonus (Corneal scar development after cross-linking in keratoconus). Ophthalmologe 107(9):837–842 CrossRefPubMed
28.
Zurück zum Zitat Raiskup F, Kissner A, Spoerl E, Pillunat LE (2011) Hornhautvernetzung mit hypoosmolarer Riboflavin-Lösung beim Keratokonus mit dünner Hornhaut (Corneal cross-linking with hypo-osmolar riboflavin solution for keratoconus with thin corneas). Ophthalmologe 108(9):846–851 CrossRefPubMed Raiskup F, Kissner A, Spoerl E, Pillunat LE (2011) Hornhautvernetzung mit hypoosmolarer Riboflavin-Lösung beim Keratokonus mit dünner Hornhaut (Corneal cross-linking with hypo-osmolar riboflavin solution for keratoconus with thin corneas). Ophthalmologe 108(9):846–851 CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Raiskup-Wolf F, Hoyer A, Spoerl E, Pillunat LE (2008) Collagen crosslinking with riboflavin and ultraviolet-A light in keratoconus: long-term results. J Cataract Refract Surg 34(5):796–801 CrossRefPubMed Raiskup-Wolf F, Hoyer A, Spoerl E, Pillunat LE (2008) Collagen crosslinking with riboflavin and ultraviolet-A light in keratoconus: long-term results. J Cataract Refract Surg 34(5):796–801 CrossRefPubMed
31.
Zurück zum Zitat Spoerl E, Huhle M, Seiler T (1998) Induction of cross-links in corneal tissue. Exp Eye Res 66(1):97–103 CrossRefPubMed Spoerl E, Huhle M, Seiler T (1998) Induction of cross-links in corneal tissue. Exp Eye Res 66(1):97–103 CrossRefPubMed
32.
Zurück zum Zitat Sporl E, Raiskup-Wolf F, Pillunat LE (2008) Biophysikalische Grundlagen der Kollagenvernetzung (Biophysical principles of collagen cross-linking). Klin Monbl Augenheilkd 225(2):131–137 CrossRefPubMed Sporl E, Raiskup-Wolf F, Pillunat LE (2008) Biophysikalische Grundlagen der Kollagenvernetzung (Biophysical principles of collagen cross-linking). Klin Monbl Augenheilkd 225(2):131–137 CrossRefPubMed
34.
Zurück zum Zitat Tuft SJ, Moodaley LC, Gregory WM et al (1994) Prognostic factors for the progression of keratoconus. Ophthalmology 101(3):439–447 CrossRefPubMed Tuft SJ, Moodaley LC, Gregory WM et al (1994) Prognostic factors for the progression of keratoconus. Ophthalmology 101(3):439–447 CrossRefPubMed
35.
Zurück zum Zitat Wittig-Silva C, Chan E, Islam FM et al (2014) A randomized, controlled trial of corneal collagen cross-linking in progressive keratoconus: three-year results. Ophthalmology 121(4):812–821 CrossRefPubMed Wittig-Silva C, Chan E, Islam FM et al (2014) A randomized, controlled trial of corneal collagen cross-linking in progressive keratoconus: three-year results. Ophthalmology 121(4):812–821 CrossRefPubMed
36.
Zurück zum Zitat Wollensak G, Spoerl E, Seiler T (2003) Riboflavin/ultraviolet-a-induced collagen crosslinking for the treatment of keratoconus. Am J Ophthalmol 135(5):620–627 CrossRefPubMed Wollensak G, Spoerl E, Seiler T (2003) Riboflavin/ultraviolet-a-induced collagen crosslinking for the treatment of keratoconus. Am J Ophthalmol 135(5):620–627 CrossRefPubMed
37.
Zurück zum Zitat Wollensak G, Spoerl E, Seiler T (2003) Stress-strain measurements of human and porcine corneas after riboflavin-ultraviolet-A-induced cross-linking. J Cataract Refract Surg 29(9):1780–1785 CrossRefPubMed Wollensak G, Spoerl E, Seiler T (2003) Stress-strain measurements of human and porcine corneas after riboflavin-ultraviolet-A-induced cross-linking. J Cataract Refract Surg 29(9):1780–1785 CrossRefPubMed
38.
Zurück zum Zitat Wollensak G, Spoerl E, Wilsch M, Seiler T (2004) Keratocyte apoptosis after corneal collagen cross-linking using riboflavin/UVA treatment. Cornea 23(1):43–49 CrossRefPubMed Wollensak G, Spoerl E, Wilsch M, Seiler T (2004) Keratocyte apoptosis after corneal collagen cross-linking using riboflavin/UVA treatment. Cornea 23(1):43–49 CrossRefPubMed
39.
Zurück zum Zitat Zadnik K, Barr JT, Edrington TB et al (1998) Baseline findings in the Collaborative Longitudinal Evaluation of Keratoconus (CLEK) study. Invest Ophthalmol Vis Sci 39(13):2537–2546 PubMed Zadnik K, Barr JT, Edrington TB et al (1998) Baseline findings in the Collaborative Longitudinal Evaluation of Keratoconus (CLEK) study. Invest Ophthalmol Vis Sci 39(13):2537–2546 PubMed
Metadaten
Titel
Hornhautkollagenvernetzung mit Riboflavin und UVA-Licht bei Patienten mit progressivem Keratokonus
10-Jahres-Ergebnisse
verfasst von
A. Theuring
E. Spoerl
L.E. Pillunat
F. Raiskup
Publikationsdatum
01.02.2015
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Die Ophthalmologie / Ausgabe 2/2015
Print ISSN: 2731-720X
Elektronische ISSN: 2731-7218
DOI
https://doi.org/10.1007/s00347-014-3114-0