Skip to main content
Erschienen in: Die Radiologie 6/2022

20.05.2022 | Leitthema

Hyperpolarisierte 13C‑Magnetresonanztomographie – ein Fenster in den Stoffwechsel

Hochauflösende Darstellung des humanen Metabolismus

verfasst von: Josh P. Peters, Frowin Ellermann, Mariia Anikeeva, Andrey N. Pravdivtsev, Philip Saul, Arianna Ferrari, Ulf Lützen, Maaz Zuhayra, Olav Jansen, Prof. Dr. Jan-Bernd Hövener

Erschienen in: Die Radiologie | Ausgabe 6/2022

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Klinisches Problem

Die Magnetresonanztomographie (MRT) ist eine der tragenden Säulen der modernen Diagnostik, nutzt aber nur einen winzigen Teil ihres Potenzials: Wenige Millionstel aller vorhandene Kernspins tragen effektiv zum MRT-Signal bei. Um diesen Bruchteil, die Polarisierung, zu erhöhen, werden MRT-Geräte mit immer stärkeren Magnetfeldern entwickelt. Jedoch schöpfen selbst modernste Geräte das Potenzial der MRT nicht aus.

Methodische Innovation

Hier setzt die hyperpolarisierte MRT an: Durch quantenmechanische Tricks können Kontrastmittel hergestellt werden, deren Kernspins ein bis zu 100.000-mal stärkeres MRT-Signal zu liefern. Dies erlaubt die Bildgebung von Vorgängen in vivo, welche anderweitig nicht messbar wären. Besonders interessant ist es, diese magnetisch markierten Kerne in den Stoffwechsel einzuschleusen, so dass dieser unmittelbar beobachtet werden kann.

Leistungsfähigkeit

Es konnten bereits kleine, aber diagnostisch entscheidende Stoffwechseländerungen gefunden werden, bevor Veränderungen im Gewebe anderweitig sichtbar waren. Hochauflösende Bilder werden innerhalb von einigen 100 ms aufgenommen, der Stoffwechsel wird somit in Echtzeit dargestellt. Herz, Gehirn und Prostata gehören zu den Organen, welche bereits in über 90 klinischen Studien mit dieser aufstrebenden Technologie untersucht werden.

Bewertung

Eine ähnliche Darstellung von Gewebe besteht bisher nur mit Hilfe nuklearmedizinischer Verfahren, wie z. B. der Positronen-Emissions-Tomographie (PET), jedoch unter Anwendung von Radionukliden und ohne Auflösung von verschiedenen Stoffwechselschritten. Das Ansprechen auf eine Therapie mittels Hyperpolarisation wurde bereits innerhalb von Stunden festgestellt. Diese Anwendungen, gepaart mit Hintergrund zur Technologie, sind das Thema dieser Übersichtsarbeit.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Gutte H, Hansen AE, Larsen MME, Rahbek S, Henriksen ST, Johannesen HH, Ardenkjaer-Larsen J, Kristensen AT, Højgaard L, Kjær A (2015) Simultaneous hyperpolarized 13C-Pyruvate MRI and 18F-FDG PET (hyperPET) in 10 dogs with cancer. J Nucl Med 56:1786–1792 CrossRef Gutte H, Hansen AE, Larsen MME, Rahbek S, Henriksen ST, Johannesen HH, Ardenkjaer-Larsen J, Kristensen AT, Højgaard L, Kjær A (2015) Simultaneous hyperpolarized 13C-Pyruvate MRI and 18F-FDG PET (hyperPET) in 10 dogs with cancer. J Nucl Med 56:1786–1792 CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Golman K, in’t Zandt R, Lerche M, Pehrson R, Ardenkjaer-Larsen JH (2006) Metabolic imaging by hyperpolarized 13 C magnetic resonance imaging for in vivo tumor diagnosis. Cancer Res 66:10855–10860 CrossRef Golman K, in’t Zandt R, Lerche M, Pehrson R, Ardenkjaer-Larsen JH (2006) Metabolic imaging by hyperpolarized 13 C magnetic resonance imaging for in vivo tumor diagnosis. Cancer Res 66:10855–10860 CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Grist JT, McLean MA, Riemer F et al (2019) Quantifying normal human brain metabolism using hyperpolarized [1-13C]pyruvate and magnetic resonance imaging. Neuroimage 189:171–179 CrossRef Grist JT, McLean MA, Riemer F et al (2019) Quantifying normal human brain metabolism using hyperpolarized [1-13C]pyruvate and magnetic resonance imaging. Neuroimage 189:171–179 CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Overhauser AW (1953) Polarization of nuclei in metals. Phys Rev 92:411–415 CrossRef Overhauser AW (1953) Polarization of nuclei in metals. Phys Rev 92:411–415 CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Nelson SJ, Kurhanewicz J, Vigneron DB et al (2013) Metabolic imaging of patients with prostate cancer using hyperpolarized [1-13C]pyruvate. Sci Transl Med 5:198ra108–198ra108 CrossRef Nelson SJ, Kurhanewicz J, Vigneron DB et al (2013) Metabolic imaging of patients with prostate cancer using hyperpolarized [1-13C]pyruvate. Sci Transl Med 5:198ra108–198ra108 CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Driehuys B, Martinez-Jimenez S, Cleveland ZI et al (2012) Chronic obstructive pulmonary disease: safety and tolerability of hyperpolarized 129 Xe MR imaging in healthy volunteers and patients. Radiology 262:279–289 CrossRef Driehuys B, Martinez-Jimenez S, Cleveland ZI et al (2012) Chronic obstructive pulmonary disease: safety and tolerability of hyperpolarized 129 Xe MR imaging in healthy volunteers and patients. Radiology 262:279–289 CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Collier GJ, Eaden JA, Hughes PJC, Bianchi SM, Stewart NJ, Weatherley ND, Norquay G, Schulte RF, Wild JM (2021) Dissolved 129Xe lung MRI with four-echo 3D radial spectroscopic imaging: Quantification of regional gas transfer in idiopathic pulmonary fibrosis. Magn Reson Med 85:2622–2633 CrossRef Collier GJ, Eaden JA, Hughes PJC, Bianchi SM, Stewart NJ, Weatherley ND, Norquay G, Schulte RF, Wild JM (2021) Dissolved 129Xe lung MRI with four-echo 3D radial spectroscopic imaging: Quantification of regional gas transfer in idiopathic pulmonary fibrosis. Magn Reson Med 85:2622–2633 CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Miller JJ, Lau AZ, Nielsen PM et al (2018) Hyperpolarized [1,4-13C2]fumarate enables magnetic resonance-based imaging of myocardial necrosis. JACC Cardiovasc Imaging 11:1594–1606 CrossRef Miller JJ, Lau AZ, Nielsen PM et al (2018) Hyperpolarized [1,4-13C2]fumarate enables magnetic resonance-based imaging of myocardial necrosis. JACC Cardiovasc Imaging 11:1594–1606 CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Wilson DM, Di Gialleonardo V, Wang ZJ et al (2017) Hyperpolarized 13C spectroscopic evaluation of oxidative stress in a rodent model of steatohepatitis. Sci Rep 7:46014 CrossRef Wilson DM, Di Gialleonardo V, Wang ZJ et al (2017) Hyperpolarized 13C spectroscopic evaluation of oxidative stress in a rodent model of steatohepatitis. Sci Rep 7:46014 CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Qin H, Tang S, Riselli AM et al (2022) Clinical translation of hyperpolarized 13C pyruvate and urea MRI for simultaneous metabolic and perfusion imaging. Magn Reson Med 87:138–149 CrossRef Qin H, Tang S, Riselli AM et al (2022) Clinical translation of hyperpolarized 13C pyruvate and urea MRI for simultaneous metabolic and perfusion imaging. Magn Reson Med 87:138–149 CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Warburg O (1956) On the origin of cancer cells. Science 123:309–314 CrossRef Warburg O (1956) On the origin of cancer cells. Science 123:309–314 CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Granlund KL, Tee S‑S, Vargas HA et al (2020) Hyperpolarized MRI of human prostate cancer reveals increased lactate with tumor grade driven by monocarboxylate transporter 1. Cell Metab 31:105–114.e3 CrossRef Granlund KL, Tee S‑S, Vargas HA et al (2020) Hyperpolarized MRI of human prostate cancer reveals increased lactate with tumor grade driven by monocarboxylate transporter 1. Cell Metab 31:105–114.e3 CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Aggarwal R, Vigneron DB, Kurhanewicz J (2017) Hyperpolarized 1‑[ 13 C]-pyruvate magnetic resonance imaging detects an early metabolic response to androgen ablation therapy in prostate cancer. Eur Urol 72:1028–1029 CrossRef Aggarwal R, Vigneron DB, Kurhanewicz J (2017) Hyperpolarized 1‑[ 13 C]-pyruvate magnetic resonance imaging detects an early metabolic response to androgen ablation therapy in prostate cancer. Eur Urol 72:1028–1029 CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Woitek R, McLean MA, Gill AB et al (2020) Hyperpolarized 13 C MRI of tumor metabolism demonstrates early metabolic response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Radiol Imaging Cancer 2:e200017 CrossRef Woitek R, McLean MA, Gill AB et al (2020) Hyperpolarized 13 C MRI of tumor metabolism demonstrates early metabolic response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Radiol Imaging Cancer 2:e200017 CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Witney TH, Kettunen MI, Hu D, Gallagher FA, Bohndiek SE, Napolitano R, Brindle KM (2010) Detecting treatment response in a model of human breast adenocarcinoma using hyperpolarised [1-13C]pyruvate and [1,4-13C2]fumarate. Br J Cancer 103:1400–1406 CrossRef Witney TH, Kettunen MI, Hu D, Gallagher FA, Bohndiek SE, Napolitano R, Brindle KM (2010) Detecting treatment response in a model of human breast adenocarcinoma using hyperpolarised [1-13C]pyruvate and [1,4-13C2]fumarate. Br J Cancer 103:1400–1406 CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Hesketh RL, Wang J, Wright AJ et al (2019) Magnetic resonance imaging is more sensitive than PET for detecting treatment-induced cell death–dependent changes in glycolysis. Cancer Res 79:3557–3569 CrossRef Hesketh RL, Wang J, Wright AJ et al (2019) Magnetic resonance imaging is more sensitive than PET for detecting treatment-induced cell death–dependent changes in glycolysis. Cancer Res 79:3557–3569 CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Gallagher FA, Woitek R, McLean MA et al (2020) Imaging breast cancer using hyperpolarized carbon-13 MRI. Proc Natl Acad Sci USA 117:2092–2098 CrossRef Gallagher FA, Woitek R, McLean MA et al (2020) Imaging breast cancer using hyperpolarized carbon-13 MRI. Proc Natl Acad Sci USA 117:2092–2098 CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Miloushev VZ, Granlund KL, Boltyanskiy R et al (2018) Metabolic imaging of the human brain with hyperpolarized 13 C pyruvate demonstrates 13 C lactate production in brain tumor patients. Cancer Res 78:3755–3760 CrossRef Miloushev VZ, Granlund KL, Boltyanskiy R et al (2018) Metabolic imaging of the human brain with hyperpolarized 13 C pyruvate demonstrates 13 C lactate production in brain tumor patients. Cancer Res 78:3755–3760 CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Autry AW, Gordon JW, Chen H‑Y et al (2020) Characterization of serial hyperpolarized 13C metabolic imaging in patients with glioma. Neuroimage Clin 27:102323 CrossRef Autry AW, Gordon JW, Chen H‑Y et al (2020) Characterization of serial hyperpolarized 13C metabolic imaging in patients with glioma. Neuroimage Clin 27:102323 CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Stødkilde-Jørgensen H, Laustsen C, Hansen ESS et al (2020) Pilot study experiences with hyperpolarized [1- 13 C]pyruvate MRI in pancreatic cancer patients. J Magn Reson Imaging 51:961–963 CrossRef Stødkilde-Jørgensen H, Laustsen C, Hansen ESS et al (2020) Pilot study experiences with hyperpolarized [1- 13 C]pyruvate MRI in pancreatic cancer patients. J Magn Reson Imaging 51:961–963 CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Aquaro GD, Frijia F, Positano V et al (2013) 3D CMR mapping of metabolism by hyperpolarized 13C-pyruvate in ischemia-reperfusion. JACC Cardiovasc Imaging 6:743–744 CrossRef Aquaro GD, Frijia F, Positano V et al (2013) 3D CMR mapping of metabolism by hyperpolarized 13C-pyruvate in ischemia-reperfusion. JACC Cardiovasc Imaging 6:743–744 CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Gallagher FA, Kettunen MI, Day SE et al (2008) Magnetic resonance imaging of pH in vivo using hyperpolarized 13C-labelled bicarbonate. Nature 453:940–943 CrossRef Gallagher FA, Kettunen MI, Day SE et al (2008) Magnetic resonance imaging of pH in vivo using hyperpolarized 13C-labelled bicarbonate. Nature 453:940–943 CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Lau AZ, Miller JJ, Tyler DJ (2017) Mapping of intracellular pH in the in vivo rodent heart using hyperpolarized [1-13C]pyruvate. Magn Reson Med 77:1810–1817 CrossRef Lau AZ, Miller JJ, Tyler DJ (2017) Mapping of intracellular pH in the in vivo rodent heart using hyperpolarized [1-13C]pyruvate. Magn Reson Med 77:1810–1817 CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Ma J, Malloy CR, Pena S, Harrison CE, Ratnakar J, Zaha VG, Park JM (2022) Dual-phase imaging of cardiac metabolism using hyperpolarized pyruvate. Magn Reson Med 87:302–311 CrossRef Ma J, Malloy CR, Pena S, Harrison CE, Ratnakar J, Zaha VG, Park JM (2022) Dual-phase imaging of cardiac metabolism using hyperpolarized pyruvate. Magn Reson Med 87:302–311 CrossRef
25.
Zurück zum Zitat Lewis AJM, Miller JJ, Lau AZ, Curtis MK, Rider OJ, Choudhury RP, Neubauer S, Cunningham CH, Carr CA, Tyler DJ (2018) Noninvasive immunometabolic cardiac inflammation imaging using hyperpolarized magnetic resonance. Circ Res 122:1084–1093 CrossRef Lewis AJM, Miller JJ, Lau AZ, Curtis MK, Rider OJ, Choudhury RP, Neubauer S, Cunningham CH, Carr CA, Tyler DJ (2018) Noninvasive immunometabolic cardiac inflammation imaging using hyperpolarized magnetic resonance. Circ Res 122:1084–1093 CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Cunningham CH, Lau JYC, Chen AP, Geraghty BJ, Perks WJ, Roifman I, Wright GA, Connelly KA (2016) Hyperpolarized 13 C metabolic MRI of the human heart: initial experience. Circ Res 119:1177–1182 CrossRef Cunningham CH, Lau JYC, Chen AP, Geraghty BJ, Perks WJ, Roifman I, Wright GA, Connelly KA (2016) Hyperpolarized 13 C metabolic MRI of the human heart: initial experience. Circ Res 119:1177–1182 CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Lau AZ, Miller JJ, Robson MD, Tyler DJ (2016) Cardiac perfusion imaging using hyperpolarized 13 c urea using flow sensitizing gradients: hyperpolarized cardiac perfusion imaging. Magn Reson Med 75:1474–1483 CrossRef Lau AZ, Miller JJ, Robson MD, Tyler DJ (2016) Cardiac perfusion imaging using hyperpolarized 13 c urea using flow sensitizing gradients: hyperpolarized cardiac perfusion imaging. Magn Reson Med 75:1474–1483 CrossRef
28.
Zurück zum Zitat Berti V, Mosconi L, Pupi A (2014) Brain: normal variations and benign findings in fluorodeoxyglucose-PET/computed tomography imaging. PET Clin 9:129–140 CrossRef Berti V, Mosconi L, Pupi A (2014) Brain: normal variations and benign findings in fluorodeoxyglucose-PET/computed tomography imaging. PET Clin 9:129–140 CrossRef
29.
Zurück zum Zitat Park I, Larson PEZ, Tropp JL et al (2014) Dynamic hyperpolarized carbon-13 MR metabolic imaging of nonhuman primate brain: Hyperpolarized 13 C metabolic MRI of nonhuman primate brain. Magn Reson Med 71:19–25 CrossRef Park I, Larson PEZ, Tropp JL et al (2014) Dynamic hyperpolarized carbon-13 MR metabolic imaging of nonhuman primate brain: Hyperpolarized 13 C metabolic MRI of nonhuman primate brain. Magn Reson Med 71:19–25 CrossRef
30.
Zurück zum Zitat Hurd RE, Yen Y‑F, Mayer D et al (2010) Metabolic imaging in the anesthetized rat brain using hyperpolarized [1-13C] pyruvate and [1-13C] ethyl pyruvate. Magn Reson Med 63:1137–1143 CrossRef Hurd RE, Yen Y‑F, Mayer D et al (2010) Metabolic imaging in the anesthetized rat brain using hyperpolarized [1-13C] pyruvate and [1-13C] ethyl pyruvate. Magn Reson Med 63:1137–1143 CrossRef
31.
Zurück zum Zitat Guglielmetti C, Najac C, Didonna A, Van der Linden A, Ronen SM, Chaumeil MM (2017) Hyperpolarized 13 C MR metabolic imaging can detect neuroinflammation in vivo in a multiple sclerosis murine model. Proc Natl Acad Sci USA 114:E6982–E6991 CrossRef Guglielmetti C, Najac C, Didonna A, Van der Linden A, Ronen SM, Chaumeil MM (2017) Hyperpolarized 13 C MR metabolic imaging can detect neuroinflammation in vivo in a multiple sclerosis murine model. Proc Natl Acad Sci USA 114:E6982–E6991 CrossRef
32.
Zurück zum Zitat DeVience SJ, Lu X, Proctor J, Rangghran P, Melhem ER, Gullapalli R, Fiskum GM, Mayer D (2017) Metabolic imaging of energy metabolism in traumatic brain injury using hyperpolarized [1-13C]pyruvate. Sci Rep 7:1907 CrossRef DeVience SJ, Lu X, Proctor J, Rangghran P, Melhem ER, Gullapalli R, Fiskum GM, Mayer D (2017) Metabolic imaging of energy metabolism in traumatic brain injury using hyperpolarized [1-13C]pyruvate. Sci Rep 7:1907 CrossRef
33.
Zurück zum Zitat Xu Y, Ringgaard S, Mariager CØ, Bertelsen LB, Schroeder M, Qi H, Laustsen C, Stødkilde-Jørgensen H (2017) Hyperpolarized 13C magnetic resonance imaging can detect metabolic changes characteristic of penumbra in Ischemic stroke. Tomography 3:67–73 CrossRef Xu Y, Ringgaard S, Mariager CØ, Bertelsen LB, Schroeder M, Qi H, Laustsen C, Stødkilde-Jørgensen H (2017) Hyperpolarized 13C magnetic resonance imaging can detect metabolic changes characteristic of penumbra in Ischemic stroke. Tomography 3:67–73 CrossRef
34.
Zurück zum Zitat Laustsen C, Østergaard JA, Lauritzen MH, Nørregaard R, Bowen S, Søgaard LV, Flyvbjerg A, Pedersen M, Ardenkjær-Larsen JH (2013) Assessment of early diabetic renal changes with hyperpolarized [1-13C]pyruvate. Diabetes Metab Res Rev 29:125–129 CrossRef Laustsen C, Østergaard JA, Lauritzen MH, Nørregaard R, Bowen S, Søgaard LV, Flyvbjerg A, Pedersen M, Ardenkjær-Larsen JH (2013) Assessment of early diabetic renal changes with hyperpolarized [1-13C]pyruvate. Diabetes Metab Res Rev 29:125–129 CrossRef
35.
Zurück zum Zitat Nielsen PM, Szocska Hansen ES, Nørlinger TS, Nørregaard R, Bonde Bertelsen L, Stødkilde Jørgensen H, Laustsen C (2016) Renal ischemia and reperfusion assessment with three-dimensional hyperpolarized 13C,15N2-urea. Magn Reson Med 76:1524–1530 CrossRef Nielsen PM, Szocska Hansen ES, Nørlinger TS, Nørregaard R, Bonde Bertelsen L, Stødkilde Jørgensen H, Laustsen C (2016) Renal ischemia and reperfusion assessment with three-dimensional hyperpolarized 13C,15N2-urea. Magn Reson Med 76:1524–1530 CrossRef
36.
Zurück zum Zitat Düwel S, Hundshammer C, Gersch M et al (2017) Imaging of pH in vivo using hyperpolarized 13C-labelled zymonic acid. Nat Commun 8:15126 CrossRef Düwel S, Hundshammer C, Gersch M et al (2017) Imaging of pH in vivo using hyperpolarized 13C-labelled zymonic acid. Nat Commun 8:15126 CrossRef
37.
Zurück zum Zitat Müller CA, Hundshammer C, Braeuer M et al (2020) Dynamic 2D and 3D mapping of hyperpolarized pyruvate to lactate conversion in vivo with efficient multi-echo balanced steady-state free precession at 3 T. NMR Biomed 33:e4291 CrossRef Müller CA, Hundshammer C, Braeuer M et al (2020) Dynamic 2D and 3D mapping of hyperpolarized pyruvate to lactate conversion in vivo with efficient multi-echo balanced steady-state free precession at 3 T. NMR Biomed 33:e4291 CrossRef
Metadaten
Titel
Hyperpolarisierte 13C‑Magnetresonanztomographie – ein Fenster in den Stoffwechsel
Hochauflösende Darstellung des humanen Metabolismus
verfasst von
Josh P. Peters
Frowin Ellermann
Mariia Anikeeva
Andrey N. Pravdivtsev
Philip Saul
Arianna Ferrari
Ulf Lützen
Maaz Zuhayra
Olav Jansen
Prof. Dr. Jan-Bernd Hövener
Publikationsdatum
20.05.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Radiologie / Ausgabe 6/2022
Print ISSN: 2731-7048
Elektronische ISSN: 2731-7056
DOI
https://doi.org/10.1007/s00117-022-01012-8

Weitere Artikel der Ausgabe 6/2022

Die Radiologie 6/2022 Zur Ausgabe

CME Zertifizierte Fortbildung

CME: Funktionelle MRT des Beckenbodens

Update Radiologie

Update Radiologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.