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Erschienen in:

26.04.2021 | PRECLINICAL STUDIES

Identification of novel inhibitors of GLUT1 by virtual screening and cell-based assays

verfasst von: Xiaotong Chen, Yunshuo Zhao, Sifan Lyu, Guanfei Gao, Yanfeng Gao, Yuanming Qi, Jiangfeng Du

Erschienen in: Investigational New Drugs | Ausgabe 5/2021

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Summary

In order to fuel the uncontrolled cell proliferation and division, tumor cells reprogram the energy metabolism to Warburg effect, where glucose is preferably converted by glycolysis even in the presence of oxygen. However, the high energetic demand of tumor cells require upregulating the expression of glucose transporters, notably GLUT1, which substantially increases glucose uptake into cytoplasm. GLUT1 is overexpressed in a variety of tumor cells and is likely to be a potential drug target in the treatment of pan-cancers. Although many small molecules were reported to inhibit the glucose uptake function by various measurements, several shortcomings such as weak binding affinity, low specificity of the known inhibitors demand the identification of alternative inhibitors with novel scaffolds. In this study, we performed a virtual screening campaign by docking each compound from Chemdiv database to the glucose binding pocket based on the crystal structure of GLUT1 (PDB ID 4PYP) and four small molecules with novel scaffolds were identified to inhibit the glucose uptake of cancer cells at the sub-micromole level. The identified compounds may serve as starting points for the development of anti-cancer drugs via the manipulation of the energy metabolism.
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Literatur
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Metadaten
Titel
Identification of novel inhibitors of GLUT1 by virtual screening and cell-based assays
verfasst von
Xiaotong Chen
Yunshuo Zhao
Sifan Lyu
Guanfei Gao
Yanfeng Gao
Yuanming Qi
Jiangfeng Du
Publikationsdatum
26.04.2021
Verlag
Springer US
Erschienen in
Investigational New Drugs / Ausgabe 5/2021
Print ISSN: 0167-6997
Elektronische ISSN: 1573-0646
DOI
https://doi.org/10.1007/s10637-021-01109-2

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