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Die Gastroenterologie

Erschienen in:

23.08.2017 | Ileus | Schwerpunkt

Mitochondriale neurogastrointestinale Enzephalomyopathie

Multisystemerkrankung mit gastroenterologischer Relevanz

verfasst von: Prof. Dr. M. Menges, V. Zimmer

Erschienen in: Die Gastroenterologie | Ausgabe 6/2017

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Zusammenfassung

Hintergrund

Stoffwechselerkrankungen, deren Pathogenese gleichermaßen den Gastrointestinaltrakt und das Nervensystem tangieren, können zu schweren klinischen Krankheitsbildern führen und sind selten. Ursächlich können Enzymdefekte sein, die aufgrund ihrer Beteiligung an zentralen Stoffwechselprozessen zu Multisystemerkrankungen führen. Ein Paradebeispiel ist die mitochondriale neurogastrointestinale Enzephalomyopathie (MNGIE).

Ziel der Arbeit

Die vorliegende Übersicht soll die klinische Symptomatik vorstellen, die Pathogenese detailliert darstellen und eine Anleitung zu Diagnostik und klinischem Management liefern.

Material und Methoden

Vor dem Hintergrund der subtilen biochemischen und molekularen Aufschlüsselung der MNGIE-Pathogenese wird die verfügbare Literatur dargestellt und diskutiert. Ferner werden ein diagnostischer Leitfaden erstellt und therapeutische Ansätze vorgestellt.

Ergebnisse und Diskussion

Die MNGIE ist eine seltene Multisystemerkrankung mit führender gastrointestinaler Beteiligung durch mitochondriale Funktionsstörungen. Primär zugrunde liegend sind Mutationen im Thymidinphosphorylase(TP)-Gen (TYMP) mit Veränderungen im Nukleotidpool und sekundären mitochondrialen Genalterationen. Bei autosomal-rezessiver Vererbung zeigt sich phänotypisch meist ein typischer klinischer Befund aus Augenmotilitätsstörung, Leukenzephalopathie und variabler gastrointestinaler Dysmotilität. Diagnostisch wegweisend sind neben der TP-Aktivitätsbestimmung in Buffy-coat-Leukozyten die biochemische Bestimmung der Plasmanukleotide Thymidin (dThd) und Desoxyuridin (dUrd) sowie eine Sequenzierung von TYMP. MNGIE-spezifische Therapieoptionen zielen auf die Reduktion der systemischen toxisch überhöhten Nukleotidspiegel und/oder auf einen Enzymersatz zur Wiederherstellung der TP-Aktivität.

Amiot A, Tchikviladze M, Joly F et al (2009) Frequency of mitochondrial defects in patients with chronic intestinal pseudo-obstruction. Gastroenterology 137:101–109CrossRefPubMed

Ariaudo C, Daidola G, Ferrero B et al (2015) Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy treated with peritoneal dialysis and bone marrow transplantation. J Nephrol 28:125–127CrossRefPubMed

Bax BE, Bain MD, Scarpelli M et al (2013) Clinical and biochemical improvements in a patient with MNGIE following enzyme replacement. Neurology 81:1269–1271CrossRefPubMedPubMedCentral

Boschetti E, D’alessandro R, Bianco F et al (2014) Liver as a source for thymidine phosphorylase replacement in mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy. PLOS ONE 9:e96692CrossRefPubMedPubMedCentral

D’angelo R, Rinaldi R, Carelli V et al (2016) ITA-MNGIE: an Italian regional and national survey for mitochondrial neuro-gastro-intestinal encephalomyopathy. Neurol Sci 37:1149–1151CrossRefPubMed

De Giorgio R, Pironi L, Rinaldi R et al (2016) Liver transplantation for mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy. Ann Neurol 80:448–455CrossRefPubMed

De Vocht C, Ranquin A, Willaert R et al (2009) Assessment of stability, toxicity and immunogenicity of new polymeric nanoreactors for use in enzyme replacement therapy of MNGIE. J Control Release 137:246–254CrossRefPubMed

Demaria F, De Crescenzo F, Caramadre AM et al (2016) Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy presenting as anorexia nervosa. J Adolesc Health 59:729–731CrossRefPubMed

Finsterer J, Shorny S, Capek J et al (1998) Lactate stress test in the diagnosis of mitochondrial myopathy. J Neurol Sci 159:176–180CrossRefPubMed

10.

Gamez J, Lara MC, Mearin F et al (2005) A novel thymidine phosphorylase mutation in a Spanish MNGIE patient. J Neurol Sci 228:35–39CrossRefPubMed

11.

Garone C, Tadesse S, Hirano M (2011) Clinical and genetic spectrum of mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy. Brain 134:3326–3332CrossRefPubMedPubMedCentral

12.

Giordano C, Sebastiani M, De Giorgio R et al (2008) Gastrointestinal dysmotility in mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy is caused by mitochondrial DNA depletion. Am J Pathol 173:1120–1128CrossRefPubMedPubMedCentral

13.

Giordano C, Sebastiani M, Plazzi G et al (2006) Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy: evidence of mitochondrial DNA depletion in the small intestine. Gastroenterology 130:893–901CrossRefPubMed

14.

Halter J, Schupbach WM, Casali C et al (2011) Allogeneic hematopoietic SCT as treatment option for patients with mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE): a consensus conference proposal for a standardized approach. Bone Marrow Transplant 46:330–337CrossRefPubMed

15.

Halter JP, Michael W, Schupbach M et al (2015) Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy. Brain 138:2847–2858CrossRefPubMedPubMedCentral

16.

Hirano M, Nishigaki Y, Marti R (2004) Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE): a disease of two genomes. Neurologist 10:8–17CrossRefPubMed

17.

Hirano M, Silvestri G, Blake DM et al (1994) Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE): clinical, biochemical, and genetic features of an autosomal recessive mitochondrial disorder. Neurology 44:721–727CrossRefPubMed

18.

La Marca G, Malvagia S, Casetta B et al (2006) Pre- and post-dialysis quantitative dosage of thymidine in urine and plasma of a MNGIE patient by using HPLC-ESI-MS/MS. J Mass Spectrom 41:586–592CrossRefPubMed

19.

Lara MC, Weiss B, Illa I et al (2006) Infusion of platelets transiently reduces nucleoside overload in MNGIE. Neurology 67:1461–1463CrossRefPubMed

20.

Moran NF, Bain MD, Muqit MM et al (2008) Carrier erythrocyte entrapped thymidine phosphorylase therapy for MNGIE. Neurology 71:686–688CrossRefPubMed

21.

Nishino I, Spinazzola A, Hirano M (1999) Thymidine phosphorylase gene mutations in MNGIE, a human mitochondrial disorder. Science 283:689–692CrossRefPubMed

22.

Okamura K, Santa T, Nagae K et al (1976) Congenital oculoskeletal myopathy with abnormal muscle and liver mitochondria. J Neurol Sci 27:79–91CrossRefPubMed

23.

Scheffer RC, Smout AJ (2011) Tachyduodenia in mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy. Neurogastroenterol Motil 23:408–410CrossRefPubMed

24.

Spinazzola A, Marti R, Nishino I et al (2002) Altered thymidine metabolism due to defects of thymidine phosphorylase. J Biol Chem 277:4128–4133CrossRefPubMed

25.

Yadak R, Sillevis Smitt P, Van Gisbergen MW et al (2017) Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy caused by thymidine phosphorylase enzyme deficiency: from pathogenesis to emerging therapeutic options. Front Cell Neurosci 11:31CrossRefPubMedPubMedCentral

26.

Yavuz H, Ozel A, Christensen M et al (2007) Treatment of mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy with dialysis. Arch Neurol 64:435–438CrossRefPubMed

27.

Zimmer V, Feiden W, Becker G et al (2009) Absence of the interstitial cell of Cajal network in mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy. Neurogastroenterol Motil 21:627–631CrossRefPubMed

28.

Zimmer V, Hirano M, Zimmer A et al (2014) Diagnosis of mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy: proposal of a clinical algorithm. Dig Liver Dis 46:664–665CrossRefPubMed

29.

Zimmer V, Zimmer A, Hirano M et al (2009) Recalcitrant vomiting, disturbed eye movements, and leukoencephalopathy. Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy. Gastroenterology 137:1581CrossRefPubMed

Titel: Mitochondriale neurogastrointestinale Enzephalomyopathie
Multisystemerkrankung mit gastroenterologischer Relevanz
verfasst von: Prof. Dr. M. Menges
V. Zimmer
Publikationsdatum: 23.08.2017
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Ileus
Seltene Erkrankungen
Erschienen in: Die Gastroenterologie / Ausgabe 6/2017
Print ISSN: 2731-7420
Elektronische ISSN: 2731-7439
DOI: https://doi.org/10.1007/s11377-017-0198-5

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