Skip to main content
main-content

01.10.2010 | Research | Ausgabe 5/2010 Open Access

Critical Care 5/2010

Inhibition of monocyte chemoattractant protein-1 prevents diaphragmatic inflammation and maintains contractile function during endotoxemia

Zeitschrift:
Critical Care > Ausgabe 5/2010
Autoren:
Katherine Labbe, Gawiyou Danialou, Dusanka Gvozdic, Alexandre Demoule, Maziar Divangahi, John H Boyd, Basil J Petrof
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (doi:10.​1186/​cc9295) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Competing interests

The authors declare that they have no competing interests.

Authors' contributions

KC was involved in all aspects of the study, GD performed muscle-contractility experiments, DG was involved in primary cell cultures, AD and MD were involved in RNase protection assays, JHB performed luciferase assays, and BJP was involved in all aspects of the study.

Abstract

Introduction

Respiratory muscle weakness is common in sepsis patients. Proinflammatory mediators produced during sepsis have been implicated in diaphragmatic contractile dysfunction, but the role of chemokines has not been explored. This study addressed the role of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1, also known as CCL2), in the pathogenesis of diaphragmatic inflammation and weakness during endotoxemia.

Methods

Mice were treated as follows (n = 6 per group): (a) saline, (b) endotoxin (25 μg/g IP), (c) endotoxin + anti-MCP-1 antibody, and (d) endotoxin + isotype control antibody. Muscles were also exposed to recombinant MCP-1 in vivo and in vitro. Measurements were made of diaphragmatic force generation, leukocyte infiltration, and proinflammatory mediator (MCP-1, IL-1α, IL-1β, IL-6, NF-κB) expression/activity.

Results

In vivo, endotoxin-treated mice showed a large decrease in diaphragmatic force, together with upregulation of MCP-1 and other cytokines, but without an increase in intramuscular leukocytes. Antibody neutralization of MCP-1 prevented the endotoxin-induced force loss and reduced expression of MCP-1, IL-1α, IL-1β, and IL-6 in the diaphragm. MCP-1 treatment of nonseptic muscles also led to contractile weakness, and MCP-1 stimulated its own transcription independent of NF-κB activation in vitro.

Conclusions

These results suggest that MCP-1 plays an important role in the pathogenesis of diaphragmatic weakness during sepsis by both direct and indirect mechanisms. We speculate that its immunomodulatory properties and ability to modify skeletal muscle function make MCP-1 a potential therapeutic target in critically ill patients with sepsis and associated respiratory muscle weakness.
Zusatzmaterial
Authors’ original file for figure 1
13054_2010_8788_MOESM1_ESM.pdf
Authors’ original file for figure 2
13054_2010_8788_MOESM2_ESM.pdf
Authors’ original file for figure 3
13054_2010_8788_MOESM3_ESM.pdf
Authors’ original file for figure 4
13054_2010_8788_MOESM4_ESM.pdf
Authors’ original file for figure 5
13054_2010_8788_MOESM5_ESM.pdf
Authors’ original file for figure 6
13054_2010_8788_MOESM6_ESM.pdf
Literatur
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Ausgabe 5/2010

Critical Care 5/2010 Zur Ausgabe

Neu im Fachgebiet AINS


 

Meistgelesene Bücher aus dem Fachgebiet AINS

  • 2014 | Buch

    Komplikationen in der Anästhesie

    Fallbeispiele Analyse Prävention

    Aus Fehlern lernen und dadurch Zwischenfälle vermeiden! Komplikationen oder Zwischenfälle in der Anästhesie können für Patienten schwerwiegende Folgen haben. Häufig sind sie eine Kombination menschlicher, organisatorischer und technischer Fehler.

    Herausgeber:
    Matthias Hübler, Thea Koch
  • 2013 | Buch

    Anästhesie Fragen und Antworten

    1655 Fakten für die Facharztprüfung und das Europäische Diplom für Anästhesiologie und Intensivmedizin (DESA)

    Mit Sicherheit erfolgreich in Prüfung und Praxis! Effektiv wiederholen und im entscheidenden Moment die richtigen Antworten parat haben - dafür ist dieses beliebte Prüfungsbuch garantiert hilfreich. Anhand der Multiple-Choice-Fragen ist die optimale Vorbereitung auf das Prüfungsprinzip der D.E.A.A. gewährleistet.

    Autoren:
    Prof. Dr. Franz Kehl, Dr. Hans-Joachim Wilke
  • 2011 | Buch

    Pharmakotherapie in der Anästhesie und Intensivmedizin

    Wie und wieso wirken vasoaktive Substanzen und wie werden sie wirksam eingesetzt Welche Substanzen eignen sich zur perioperativen Myokardprojektion? 
    Kenntnisse zur Pharmakologie und deren Anwendung sind das notwendige Rüstzeug für den Anästhesisten und Intensivmediziner. Lernen Sie von erfahrenen Anästhesisten und Pharmakologen.

    Herausgeber:
    Prof. Dr. Peter H. Tonner, Prof. Dr. Lutz Hein
  • 2013 | Buch

    Anästhesie und Intensivmedizin – Prüfungswissen

    für die Fachpflege

    Fit in Theorie, Praxis und Prüfung! In diesem Arbeitsbuch werden alle Fakten der Fachweiterbildung abgebildet. So können Fachweiterbildungsteilnehmer wie auch langjährige Mitarbeiter in der Anästhesie und Intensivmedizin ihr Wissen gezielt überprüfen, vertiefen und festigen.

    Autor:
    Prof. Dr. Reinhard Larsen

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update AINS und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

Bildnachweise