Ultralang wirksam: Positive Daten für weiteres Wochen-Insulin

Ein zweites ultralang wirksames Insulin hat sich in einer Phase-2-Studie bewährt: Einmal wöchentlich injiziertes Basalinsulin Fc (BIF) war bei Typ-2-Diabetikern ähnlich wirksam wie täglich injiziertes Insulin degludec. Das Wichtigste in Kürze zu dieser Studie finden Sie am Ende des Artikels. Bei Basalinsulin Fc (BIF) handelt es sich um ein Fusionsprotein aus einem Einzelketten-Insulin und einer Fc-Domäne von humanem IgG. Das von Eli Lilly zur einmal wöchentlichen Gabe entwickelte Insulin hat eine Halbwertszeit von 17 Tagen und ein flaches pharmakokinetisches Profil mit einer Peak-to-Trough-Ratio (Verhältnis von maximaler zu minimaler Konzentration im Dosierungsintervall) von 1,14. Seit Kurzem liegen die Ergebnisse der ersten Phase-2-Studie vor. Danach ist die wöchentliche Injektion von BIF bei Menschen mit Typ-2-Diabetes der täglichen Injektion von Insulin degludec in Bezug auf die HbA1c-Kontrolle nicht unterlegen. Ähnliche HbA1c-Reduktion wie mit Insulin degludec An der randomisierten offenen Studie beteiligten sich 399 Erwachsene (51% Frauen) mit Typ-2-Diabetes, die bereits mit einem Basalinsulin und bis zu drei oralen Antidiabetika behandelt wurden. Sie wurden im Verhältnis 1:1:1 den drei Studienarmen BIF-A1, BIF-A2 und Insulin degludec zugeteilt. Die drei Gruppen unterschieden sich im angestrebten Nüchternblutzucker (NBZ): Für Insulin degludec war das Ziel ≤ 100 mg/dl, für die beiden anderen Gruppen wurden in dieser ersten großen Studie mit ambulanten Patienten wegen des theoretischen Risikos einer verlängerten Hypoglykämie Ziele von ≤ 140 mg/dl (BIF-A1) bzw. ≤ 120 mg/dl (BIF-A2) gewählt. Die erste Behandlung mit BIF erfolgte mit einer Loading-Dose, die das 1,5- bis 3-Fache der kalkulierten Wochendosis betrug. Primärer Endpunkt der Studie war die Veränderung des HbA1c in Woche 32 gegenüber dem Ausgangswert. Zu Anfang lag der HbA1c-Wert bei durchschnittlich 8,1%, bis zum Studienende verbesserte er sich in beiden BIF-Gruppen um 0,6 Prozentpunkte. Die Reduktion unter Insulin degludec betrug 0,7 Prozentpunkte, die Kriterien für die Nichtunterlegenheit von BIF waren damit erfüllt. Es bestanden zudem zu keinem Zeitpunkt der Therapie signifikante HbA1c-Unterschiede zwischen den Gruppen. Weniger Hypoglykämien Die weniger strengen NBZ-Ziele der BIF-Gruppen schlugen sich bei der kontinuierlichen BZ-Messung (CGM) in signifikant höheren Werten vor und nach dem Frühstück nieder, zu anderen Tageszeiten waren die NBZ-Werte vergleichbar. Die Variabilität des BZ über den Tag war mit beiden BIF-Regimen signifikant geringer als mit dem einmal täglichen Insulin. Hypoglykämien (< 70 mg/dl) traten in den beiden BIF-Gruppen um 25% seltener auf als mit Insulin degludec. Bei Level-2-Hypoglykämien (< 54 mg/dl) war der Unterschied allerdings nicht mehr signifikant. BIF wurde insgesamt gut vertragen, die drei Gruppen hatten ein vergleichbares Nebenwirkungsprofil, auch im Labor traten keine Unterschiede zutage. Die Gewichtszunahme fiel in den BIF-Gruppen geringer aus als in der Kontrollgruppe (1 kg vs. 2 kg). Phase-3-Programm mit BIF „Bei Typ-2-Diabetespatienten, die mit einem Basalinsulin vorbehandelt waren, unterschied sich einmal wöchentliches BIF in Sicherheit und Wirksamkeit nicht von einmal täglichem Insulin degludec“, fasst die Studiengruppe um Juan Frias (Velocity Clinical Research, Los Angeles) die Ergebnisse zusammen. BIF erscheine damit als „brauchbare Option“ für diese Patientengruppe, mit der Aussicht „auf eine stabilere Blutzuckerkontrolle bei reduzierter Belastung durch die Therapie“. Laut Frias et al. sind inzwischen bei Typ-1- und Typ-2-Diabetespatienten auch Phase-2-Studien mit BIF mit einem Ziel-NBZ von 100 mg/dl gelaufen. Aktuell wird BIF in einem großen Phase-3-Programm untersucht. BIF ist damit das zweite Wocheninsulin, das in großen klinischen Studien erprobt wird. Das erste war Insulin icodec von Novo Nordisk, das modifizierte Insulin bindet im Blut an Albumin und hat dadurch eine Halbwertszeit von gut acht Tagen. Das Wichtigste in Kürze Frage: Wie wirkt sich bei Typ-2-Diabetes der Wechsel von einem kommerziellen Basalinsulin zum einmal wöchentlichen Basalinsulin Fc (BIF) auf die HbA1c-Kontrolle aus? Antwort: BIF senkt den HbA1c ähnlich gut wie Insulin degludec, bei gleichzeitig geringerer Hypoglykämierate. Bedeutung: Die Ergebnisse sprechen für die weitere Erprobung von BIF in Phase-3-Studien. Einschränkung: Phase-2-Studie von 32 Wochen.

Springer Medizin

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