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01.10.2010 | Research | Ausgabe 5/2010 Open Access

Critical Care 5/2010

Interleukin-10 gene down-expression in circulating mononuclear cells during infusion of drotrecogin-α activated: a pilot study

Zeitschrift:
Critical Care > Ausgabe 5/2010
Autoren:
Thomas Lavaux, Pascal Bilbault, Anne Launoy, Marie-Pierre Gaub, Pierre Oudet, Francis Schneider
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (doi:10.​1186/​cc9252) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Competing interests

The authors declare that they have no competing interests.

Authors' contributions

TL and PB contributed to the conception of the study, and the analysis and interpretation of data. AL contributed to the acquisition of data. PB and FS wrote the manuscript, and MPG revised it for biological content. FS and PO gave final approval.

Abstract

Introduction

The purpose of this study was to investigate the gene expression of interferon-gamma (IFN-γ), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin-10 (IL-10) in circulating mononuclear cells harvested from septic shock patients on drotrecogin-α activated (DAA) in order to determine whether this treatment has any effect on the inflammation phase.

Methods

We conducted a prospective cohort study in two intensive care departments. Blood samples were collected at inclusion (T1) and 36 hours later (T2) to measure plasma cytokines and the changes in intracellular TNF-α, IL-10 and IFN-γ mRNA expressions using the real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR). Thirty-two septic shock patients were included: 16 with DAA at 24 μg/kg/h for 96 hours (DAA+) and 16 control (DAA-) eligible but contraindicated for DAA because of low platelet count.

Results

The basal characteristics were similar in both groups: mortality (50%), plasma cytokine concentrations, and baseline IFN-γ, TNF-α and IL-10 mRNA expressions (DAA+ vs. DAA-). At T2, there was a significant IFN-γ gene down-regulation in DAA+ but not in DAA- patients (-0.34 (-0.62; +1.54) vs. +1.41 (+0.35; +5.87), P = 0.008). In survivors, DAA administration was associated with a down-expression of both IFN-γ (-0.65 (-0.93; 0.48) vs. +0.7 (-0.04; +1.26), P = 0.01) and IL-10 (-0.78 (-0.92; -0.6) vs. -0.18 (-0.68; +0.46), P = 0.038). In the non-survivors, DAA infusion was associated with IL-10 over-expression when compared with survivors (+0.54 (-0.35; +11.52) vs. -0.78 (-0.92; -0.6), P < 0.001).

Conclusions

In this study, lack of IL-10 gene down-expression despite a 36-hour infusion of DAA is an ominous sign in septic shock patients suggesting that DAA is not able to reverse the outcome. Our results suggest that DAA can decrease the expression of anti-inflammatory cytokines in septic shock patients. IL-10 or IFN-γ gene down-expression could represent markers of DAA response.
Zusatzmaterial
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Literatur
Über diesen Artikel

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