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Erschienen in: Die Gastroenterologie 6/2019

28.10.2019 | Zytokine | Schwerpunkt

Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen

Neue Therapien – was kommt in den nächsten Jahren?

verfasst von: Prof. Dr. med. Sebastian Zeißig

Erschienen in: Die Gastroenterologie | Ausgabe 6/2019

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Zusammenfassung

Das Spektrum medikamentöser Therapieoptionen bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED), einst beschränkt auf wenige klassische Immunmodulatoren und Immunsuppressiva, hat mit der Einführung der Antikörper gegen Tumornekrosefaktor(TNF)-α und später der Zulassung von Antikörpern gegen Interleukin(IL)-12/IL-23 und gegen Integrine eine deutliche Erweiterung erfahren. Während damit neue wirksame und sichere Therapien zur CED-Behandlung zugelassen wurden, bleibt ein signifikanter ungedeckter Bedarf in der klinischen Versorgung von CED-Patienten, da nur ein Teil der Patienten auf zugelassene Therapeutika anspricht, ein relevanter Anteil von Patienten einen sekundären Wirkverlust entwickelt und weiterhin große Problemfelder in der CED-Therapie vor allem mit dem fistulierenden M. Crohn sowie der Prävention stenosierender Erkrankungsverläufe existieren. Entsprechend dieses ungedeckten Bedarfs zeigt sich aktuell eine hochdynamische Phase der Entwicklung und Weiterentwicklung von medikamentösen Therapiestrategien bei CED mit einer Vielzahl laufender und teils fortgeschrittener Phase-III-Studien. Dies umfasst neue Antikörper gegen Zytokine und Integrine sowie kleine Moleküle („small molecules“) mit Zielstrukturen im Bereich der Signaltransduktion von Zytokinen und von Regulatoren der Lymphozytenmigration. Auch findet weiterhin aktive Entwicklung im Bereich der zellbasierten Therapien und mikrobieller Therapieansätze statt. Im Folgenden soll ein Überblick über diese Entwicklungen gegeben werden.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Brian F, William S, Silvio D et al (2018) Endoscopic and clinical efficacy demonstrated with oral ozanimod in active Crohn’s disease in biologic-Naïve and biologic experienced patients: P‑010. Am J Gastroenterol 113:S3 Brian F, William S, Silvio D et al (2018) Endoscopic and clinical efficacy demonstrated with oral ozanimod in active Crohn’s disease in biologic-Naïve and biologic experienced patients: P‑010. Am J Gastroenterol 113:S3
2.
Zurück zum Zitat Desreumaux P, Foussat A, Allez M et al (2012) Safety and efficacy of antigen-specific regulatory T‑cell therapy for patients with refractory Crohn’s disease. Gastroenterology 143:1207–1217.e2CrossRefPubMed Desreumaux P, Foussat A, Allez M et al (2012) Safety and efficacy of antigen-specific regulatory T‑cell therapy for patients with refractory Crohn’s disease. Gastroenterology 143:1207–1217.e2CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat D’haens G, Danese S, Davies M et al (2019) DOP48 Amiselimod, a selective S1P receptor modulator in Crohn’s disease patients: a proof-of-concept study. J Crohns Colitis 13:S55–S56CrossRef D’haens G, Danese S, Davies M et al (2019) DOP48 Amiselimod, a selective S1P receptor modulator in Crohn’s disease patients: a proof-of-concept study. J Crohns Colitis 13:S55–S56CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Feagan BG, Sandborn WJ, D’haens G et al (2017) Induction therapy with the selective interleukin-23 inhibitor risankizumab in patients with moderate-to-severe Crohn’s disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 study. Lancet 389:1699–1709CrossRefPubMed Feagan BG, Sandborn WJ, D’haens G et al (2017) Induction therapy with the selective interleukin-23 inhibitor risankizumab in patients with moderate-to-severe Crohn’s disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 study. Lancet 389:1699–1709CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Feagan BG, Panes J, Ferrante M et al (2018) Risankizumab in patients with moderate to severe Crohn’s disease: an open-label extension study. Lancet Gastroenterol Hepatol 3:671–680CrossRefPubMed Feagan BG, Panes J, Ferrante M et al (2018) Risankizumab in patients with moderate to severe Crohn’s disease: an open-label extension study. Lancet Gastroenterol Hepatol 3:671–680CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Moayyedi P, Surette MG, Kim PT et al (2015) Fecal microbiota transplantation induces remission in patients with active ulcerative colitis in a randomized controlled trial. Gastroenterology 149:102–109.e6CrossRefPubMed Moayyedi P, Surette MG, Kim PT et al (2015) Fecal microbiota transplantation induces remission in patients with active ulcerative colitis in a randomized controlled trial. Gastroenterology 149:102–109.e6CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Panes J, Garcia-Olmo D, Van Assche G et al (2016) Expanded allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells (Cx601) for complex perianal fistulas in Crohn’s disease: a phase 3 randomised, double-blind controlled trial. Lancet 388:1281–1290CrossRefPubMed Panes J, Garcia-Olmo D, Van Assche G et al (2016) Expanded allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells (Cx601) for complex perianal fistulas in Crohn’s disease: a phase 3 randomised, double-blind controlled trial. Lancet 388:1281–1290CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Panes J, Sandborn WJ, Schreiber S et al (2017) Tofacitinib for induction and maintenance therapy of Crohn’s disease: results of two phase IIb randomised placebo-controlled trials. Gut 66:1049–1059CrossRefPubMed Panes J, Sandborn WJ, Schreiber S et al (2017) Tofacitinib for induction and maintenance therapy of Crohn’s disease: results of two phase IIb randomised placebo-controlled trials. Gut 66:1049–1059CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Paramsothy S, Kamm MA, Kaakoush NO et al (2017) Multidonor intensive faecal microbiota transplantation for active ulcerative colitis: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 389:1218–1228CrossRefPubMed Paramsothy S, Kamm MA, Kaakoush NO et al (2017) Multidonor intensive faecal microbiota transplantation for active ulcerative colitis: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 389:1218–1228CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Peyrin-Biroulet L, Christopher R, Behan D et al (2017) Modulation of sphingosine-1-phosphate in inflammatory bowel disease. Autoimmun Rev 16:495–503CrossRefPubMed Peyrin-Biroulet L, Christopher R, Behan D et al (2017) Modulation of sphingosine-1-phosphate in inflammatory bowel disease. Autoimmun Rev 16:495–503CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Rossen NG, Fuentes S, Van Der Spek MJ et al (2015) Findings from a randomized controlled trial of fecal transplantation for patients with ulcerative colitis. Gastroenterology 149:110–118.e4CrossRefPubMed Rossen NG, Fuentes S, Van Der Spek MJ et al (2015) Findings from a randomized controlled trial of fecal transplantation for patients with ulcerative colitis. Gastroenterology 149:110–118.e4CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Rubin DT, Motoya S, Schreiber S et al (2018) Tofacitinib 15 milligrams twice daily for patients with moderate to severe ulcerative colitis: Results from 8‑week induction studies OCTAVE INDUCTION 1 & 2. United European Gastroenterol J 6(8S) Rubin DT, Motoya S, Schreiber S et al (2018) Tofacitinib 15 milligrams twice daily for patients with moderate to severe ulcerative colitis: Results from 8‑week induction studies OCTAVE INDUCTION 1 & 2. United European Gastroenterol J 6(8S)
13.
Zurück zum Zitat Sandborn WJ, Ghosh S, Panes J et al (2014) A phase 2 study of tofacitinib, an oral Janus Kinase inhibitor, in patients with Crohn’s disease. Clin Gastroenterol Hepatol 12:1485–1493.e2CrossRefPubMed Sandborn WJ, Ghosh S, Panes J et al (2014) A phase 2 study of tofacitinib, an oral Janus Kinase inhibitor, in patients with Crohn’s disease. Clin Gastroenterol Hepatol 12:1485–1493.e2CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Sandborn WJ, Feagan BG, Wolf DC et al (2016) Ozanimod induction and maintenance treatment for ulcerative colitis. N Engl J Med 374:1754–1762CrossRefPubMed Sandborn WJ, Feagan BG, Wolf DC et al (2016) Ozanimod induction and maintenance treatment for ulcerative colitis. N Engl J Med 374:1754–1762CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Sandborn WJ, Feagan BG, Panes J et al (2017) Safety and efficacy of ABT-494 (Upadacitinib), an oral Jak1 inhibitor, as induction therapy in patients with Crohn’s disease: results from celest. Gastroenterology 152:S1308–S1309CrossRef Sandborn WJ, Feagan BG, Panes J et al (2017) Safety and efficacy of ABT-494 (Upadacitinib), an oral Jak1 inhibitor, as induction therapy in patients with Crohn’s disease: results from celest. Gastroenterology 152:S1308–S1309CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Sandborn WJ, Su C, Sands BE et al (2017) Tofacitinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med 376:1723–1736CrossRefPubMed Sandborn WJ, Su C, Sands BE et al (2017) Tofacitinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med 376:1723–1736CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Sandborn WJ, Ferrante M, Bhandari BR et al (2018) Efficacy and safety of anti-Interleukin-23 therapy with mirikizumab (LY3074828) in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis in a phase 2 study. Gastroenterology 154:S-1360–S-1361CrossRef Sandborn WJ, Ferrante M, Bhandari BR et al (2018) Efficacy and safety of anti-Interleukin-23 therapy with mirikizumab (LY3074828) in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis in a phase 2 study. Gastroenterology 154:S-1360–S-1361CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Sandborn WJ, Lee SD, Tarabar D et al (2018) Phase II evaluation of anti-MAdCAM antibody PF-00547659 in the treatment of Crohn’s disease: report of the OPERA study. Gut 67:1824–1835CrossRefPubMed Sandborn WJ, Lee SD, Tarabar D et al (2018) Phase II evaluation of anti-MAdCAM antibody PF-00547659 in the treatment of Crohn’s disease: report of the OPERA study. Gut 67:1824–1835CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Sandborn WJ, Panes J, D’haens GR et al (2019) Safety of tofacitinib for treatment of ulcerative colitis, based on 4.4 years of data from global clinical trials. Clin Gastroenterol Hepatol 17:1541–1550CrossRefPubMed Sandborn WJ, Panes J, D’haens GR et al (2019) Safety of tofacitinib for treatment of ulcerative colitis, based on 4.4 years of data from global clinical trials. Clin Gastroenterol Hepatol 17:1541–1550CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Sandborn WJ, Baert F, Danese S et al (2018) Efficacy and safety of a new vedolizumab subcutaneous formulation for ulcerative colitis: results of the visible 1 phase 3 trial. United European Gastroenterol J 6(Supplement 1) Sandborn WJ, Baert F, Danese S et al (2018) Efficacy and safety of a new vedolizumab subcutaneous formulation for ulcerative colitis: results of the visible 1 phase 3 trial. United European Gastroenterol J 6(Supplement 1)
21.
Zurück zum Zitat Sandborn WJ, Bhandari R, Leighton JA et al (2018) The intestinally restricted, orally administered, pan-JAK inhibitor TD-1473 demonstrates favorable safety, tolerability, pharmakokinetics, and signal for clinical activity in subjects with moderately-to-severely active ulcerative colitis. United European Gastroenterol J 6(Suppl. 1) Sandborn WJ, Bhandari R, Leighton JA et al (2018) The intestinally restricted, orally administered, pan-JAK inhibitor TD-1473 demonstrates favorable safety, tolerability, pharmakokinetics, and signal for clinical activity in subjects with moderately-to-severely active ulcerative colitis. United European Gastroenterol J 6(Suppl. 1)
22.
Zurück zum Zitat Sandborn WJ, Ghosh S, Panes J et al (2018) Efficacy and safety of upadacitinib as an induction therapy for patients with moderately-to-severely active ulcerative colitis: data from the phase 2B study U‑ACHIEVE. United European Gastroenterol J 6(8_Suppl) Sandborn WJ, Ghosh S, Panes J et al (2018) Efficacy and safety of upadacitinib as an induction therapy for patients with moderately-to-severely active ulcerative colitis: data from the phase 2B study U‑ACHIEVE. United European Gastroenterol J 6(8_Suppl)
23.
Zurück zum Zitat Sandborn WJ, Peyrin-Biroulet L, Trokan L et al (2018) A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of a selective, oral sphingosine 1‑phosphate (S1P) receptor modulator, etrasimod (APD334), in moderate to severe ulcerative colitis (UC): results from the OASIS study. United Eur Gastroenterol J 6(Supplement 1) Sandborn WJ, Peyrin-Biroulet L, Trokan L et al (2018) A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of a selective, oral sphingosine 1‑phosphate (S1P) receptor modulator, etrasimod (APD334), in moderate to severe ulcerative colitis (UC): results from the OASIS study. United Eur Gastroenterol J 6(Supplement 1)
24.
Zurück zum Zitat Sands BE, Chen J, Feagan BG et al (2017) Efficacy and safety of MEDI2070, an antibody against interleukin 23, in patients with moderate to severe Crohn’s disease: a phase 2a study. Gastroenterology. 153(1):77–86(e6) Sands BE, Chen J, Feagan BG et al (2017) Efficacy and safety of MEDI2070, an antibody against interleukin 23, in patients with moderate to severe Crohn’s disease: a phase 2a study. Gastroenterology. 153(1):77–86(e6)
25.
Zurück zum Zitat Sands BE, Sandborn WJ, Peyrin-Biroulet L et al (2019) Efficacy and safety of mirikizumab (LY3074828) in a phase 2 study of patients with Crohn’s disease. Gastroenterology 156:S-216CrossRef Sands BE, Sandborn WJ, Peyrin-Biroulet L et al (2019) Efficacy and safety of mirikizumab (LY3074828) in a phase 2 study of patients with Crohn’s disease. Gastroenterology 156:S-216CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Sands BE, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, Danese S, Colombel JF, Törüner M, Jonaitis L, Abhyankar B, Chen J, Rogers R, Lirio RA, Bornstein JD, Schreiber S, VARSITY Study Group (2019) Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis. N Engl J Med 381(13):1215–1226. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1905725 CrossRefPubMed Sands BE, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, Danese S, Colombel JF, Törüner M, Jonaitis L, Abhyankar B, Chen J, Rogers R, Lirio RA, Bornstein JD, Schreiber S, VARSITY Study Group (2019) Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis. N Engl J Med 381(13):1215–1226. https://​doi.​org/​10.​1056/​NEJMoa1905725 CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Sands BE, Sandborn WJ, Panaccione R, O’Brien CD, Zhang H, Johanns J, Adedokun OJ, Li K, Peyrin-Biroulet L, Van Assche G, Danese S, Targan S, Abreu MT, Hisamatsu T, Szapary P, Marano C, UNIFI Study Group (2019) Ustekinumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med 381(13):1201–1214. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1900750 CrossRefPubMed Sands BE, Sandborn WJ, Panaccione R, O’Brien CD, Zhang H, Johanns J, Adedokun OJ, Li K, Peyrin-Biroulet L, Van Assche G, Danese S, Targan S, Abreu MT, Hisamatsu T, Szapary P, Marano C, UNIFI Study Group (2019) Ustekinumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med 381(13):1201–1214. https://​doi.​org/​10.​1056/​NEJMoa1900750 CrossRefPubMed
28.
29.
Zurück zum Zitat Vermeire S, O’byrne S, Keir M et al (2014) Etrolizumab as induction therapy for ulcerative colitis: a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet 384:309–318CrossRefPubMed Vermeire S, O’byrne S, Keir M et al (2014) Etrolizumab as induction therapy for ulcerative colitis: a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet 384:309–318CrossRefPubMed
30.
Zurück zum Zitat Vermeire S, Sandborn WJ, Danese S et al (2017) Anti-MAdCAM antibody (PF-00547659) for ulcerative colitis (TURANDOT): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 390:135–144CrossRefPubMed Vermeire S, Sandborn WJ, Danese S et al (2017) Anti-MAdCAM antibody (PF-00547659) for ulcerative colitis (TURANDOT): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 390:135–144CrossRefPubMed
31.
Zurück zum Zitat Vermeire S, Schreiber S, Petryka R et al (2017) Clinical remission in patients with moderate-to-severe Crohn’s disease treated with filgotinib (the FITZROY study): results from a phase 2, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 389:266–275CrossRefPubMed Vermeire S, Schreiber S, Petryka R et al (2017) Clinical remission in patients with moderate-to-severe Crohn’s disease treated with filgotinib (the FITZROY study): results from a phase 2, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 389:266–275CrossRefPubMed
32.
Zurück zum Zitat Westhovens R, Wiland P, Zawadzki M et al (2019) A novel formulation of CT-P13 for subcutaneous administration: 30 week results from a part 2 of phase I/III randomized controlled trial in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 78:1158–1159 Westhovens R, Wiland P, Zawadzki M et al (2019) A novel formulation of CT-P13 for subcutaneous administration: 30 week results from a part 2 of phase I/III randomized controlled trial in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 78:1158–1159
33.
Zurück zum Zitat Winthrop KL, Curtis JR, Lindsey S et al (2017) Herpes zoster and tofacitinib: clinical outcomes and the risk of concomitant. Therapy 69:1960–1968 Winthrop KL, Curtis JR, Lindsey S et al (2017) Herpes zoster and tofacitinib: clinical outcomes and the risk of concomitant. Therapy 69:1960–1968
34.
Zurück zum Zitat Xie JH, Gillooly K, Zhang Y et al (2018) BMS-986165 is a highly potent and selective allosteric inhibitor of TYK2, blocks Il-12, IL-23 and type I interferon signaling and provides for robust efficacy in Preclinical models of inflammatory bowel disease. Gastroenterology 154:S-1357CrossRef Xie JH, Gillooly K, Zhang Y et al (2018) BMS-986165 is a highly potent and selective allosteric inhibitor of TYK2, blocks Il-12, IL-23 and type I interferon signaling and provides for robust efficacy in Preclinical models of inflammatory bowel disease. Gastroenterology 154:S-1357CrossRef
35.
Zurück zum Zitat Yoo D, Jaworski J, Matyska-Piekarska E et al (2019) A novel formulation of CT-P13 (Infliximab biosimilar) for subcutaneous administration: 1‑year results from a part 1 of phase I/III randomized controlled trial in patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 78:733 Yoo D, Jaworski J, Matyska-Piekarska E et al (2019) A novel formulation of CT-P13 (Infliximab biosimilar) for subcutaneous administration: 1‑year results from a part 1 of phase I/III randomized controlled trial in patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 78:733
Metadaten
Titel
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Neue Therapien – was kommt in den nächsten Jahren?
verfasst von
Prof. Dr. med. Sebastian Zeißig
Publikationsdatum
28.10.2019
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Gastroenterologie / Ausgabe 6/2019
Print ISSN: 2731-7420
Elektronische ISSN: 2731-7439
DOI
https://doi.org/10.1007/s11377-019-00388-9

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