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Die Innere Medizin

Erschienen in:

13.06.2018 | Arterielle Hypertonie | Arzneimitteltherapie

Pathophysiologie und Therapie der IgA-Nephropathie

verfasst von: R. Bollin, Prof. Dr. H. Haller

Erschienen in: Die Innere Medizin | Ausgabe 7/2018

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Zusammenfassung

Die Immunglobulin-A(IgA)-Nephropathie ist weltweit die häufigste Form der Glomerulonephritiden. Bei ungefähr 30 % der Patienten wird innerhalb von 10 Jahren eine Reduktion der glomerulären Filtrationsrate um 50 % beobachtet. Bei Patienten mit IgA-Nephropathie findet sich die Bildung eines Immunglobulin-G(IgG)-Autoantikörpers gegen galaktosedefiziente IgA1-Antikörper. Es kommt zur Ablagerung dieser Antikörper im Mesangium und Aktivierung von Komplement mit mesangialer Hyperzellularität, endokapillärer Hyperzellularität, segmentaler Glomerulosklerose und atrophierender interstitieller Fibrose. Die Basistherapie für Patienten mit IgA-Nephropathie besteht in der Beseitigung der Risikofaktoren, insbesondere der Hypertonie mit Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems. In verschiedenen Studien wurden auch Immunsuppressiva untersucht. Ein eindeutiger Vorteil der Immunsuppression wurde allerdings nicht beobachtet.

Heberden W (1802) Commentarii di morborium-historia et curatione. Payne, London

Schönlein JL (1832) Allgemeine undspecielle pathologie und therapie. Wurzburg, Etlinger

Henoch E (1899) Neunter Absschnitt. Die hämorragische Diathese purpura. Hirschwald

McGrogan A, Franssen CF, deVries CS (2011) The incidence of primary glomerulonephritis worldwide: a systematic review of the literature. Nephrol Dial Transplant 26:414–430CrossRefPubMed

Varis J, Rantala I, Pasternack A, Oksa H, Jäntti M, Paunu ES, Pirhonen R (1993) Immunoglobulin and complement deposition in glomeruli of 756 subjects who had committed suicide or met with a violent death. J Clin Pathol 46:607–610CrossRefPubMedPubMedCentral

Kiryluk K, Li Y, Sanna-Cherchi S, Rohanizadegan M, Suzuki H, Eitner F, Snyder HJ, Choi M, Hou P, Scolari F, Izzi C, Gigante M, Gesualdo L, Savoldi S, Amoroso A, Cusi D, Zamboli P, Julian BA, Novak J, Wyatt RJ, Mucha K, Perola M, Kristiansson K, Viktorin A, Magnusson PK, Thorleifsson G, Thorsteinsdottir U, Stefansson K, Boland A, Metzger M, Thibaudin L, Wanner C, Jager KJ, Goto S, Maixnerova D, Karnib HH, Nagy J, Panzer U, Xie J, Chen N, Tesar V, Narita I, Berthoux F, Floege J, Stengel B, Zhang H, Lifton RP, Gharavi AG (2012) Geographic differences in genetic susceptibility to IgA nephropathy: GWAS replication study and geospatial risk analysis. Plos Genet 8:e1002765CrossRefPubMedPubMedCentral

Barbour SJ, Espino-Hernandez G, Reich HN, Coppo R, Roberts IS, Feehally J, Herzenberg AM, Cattran DC (2016) The MEST score provides earlier risk prediction in IgA nephropathy. Kidney Int 89:167–175CrossRefPubMed

Magistroni R, D’Agati VD, Appel GB, Kiryluk K (2015) New developments in the genetics, pathogenesis, and therapy of IgA nephropathy. Kidney Int 88:974–989CrossRefPubMedPubMedCentral

Knoppova B, Reily C, Maillard N, Rizk DV, Moldoveanu Z, Mestecky J, Raska M, Renfrow MB, Julian BA, Novak J (2016) The origin and activities of IgA1-containing immune complexes in IgA nephropathy. Front Immunol 7:117CrossRefPubMedPubMedCentral

10.

Huang ZQ, Raska M, Stewart TJ, Reily C, King RG, Crossman DK, Crowley MR, Hargett A, Zhang Z, Suzuki H, Hall S, Wyatt RJ, Julian BA, Renfrow MB, Gharavi AG, Novak J (2016) Somatic mutations modulate autoantibodies against galactose-deficient IgA1 in IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol 27:3278–3284CrossRefPubMedPubMedCentral

11.

Lamm ME, Emancipator SN, Robinson JK, Yamashita M, Fujioka H, Qiu J, Plaut AG (2008) Microbial IgA protease removes IgA immune complexes from mouse glomeruli in vivo: potential therapy for IgA nephropathy. Am J Pathol 172:31–36CrossRefPubMedPubMedCentral

12.

Yamamoto R, Nagasawa Y, Shoji T, Iwatani H, Hamano T, Kawada N, Inoue K, Uehata T, Kaneko T, Okada N, Moriyama T, Horio M, Yamauchi A, Tsubakihara Y, Imai E, Rakugi H, Isaka Y (2010) Cigarette smoking and progression of IgA nephropathy. Am J Kidney Dis 56:313–324CrossRefPubMed

13.

Kataoka H, Ohara M, Honda K, Mochizuki T, Nitta K (2011) Maximal glomerular diameter as a 10-year prognostic indicator for IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant 26:3937–3943CrossRefPubMed

14.

Schiemann B, Gommerman JL, Vora K, Cachero TG, Shulga-Morskaya S, Dobles M, Frew E, Scott ML (2001) An essential role for BAFF in the normal development of B cells through a BCMA-independent pathway. Science 293:2111–2114CrossRefPubMed

15.

McCarthy DD, Kujawa J, Wilson C, Papandile A, Poreci U, Porfilio EA, Ward L, Lawson MA, Macpherson AJ, McCoy KD, Pei Y, Novak L, Lee JY, Julian BA, Novak J, Ranger A, Gommerman JL, Browning JL (2011) Mice overexpressing BAFF develop a commensal flora-dependent, IgA-associated nephropathy. J Clin Invest 121:3991–4002CrossRefPubMedPubMedCentral

16.

Ponticelli C, Mignani R, Marcantoni C, Di Landro D, Santoro D, Pani A, Polci R, Feriozzi S, Chicca S, Galliani M, Gigante M, Gesualdo L, Zamboli P, Battaglia GG, Garozzo M, Maixnerova D, Tesar V, Eitner F, Rauen T, Floege J, Kovacs T, Nagy J, Mucha K, Pączek L, Zaniew M, Mizerska-Wasiak M, Roszkowska-Blaim M, Pawlaczyk K, Gale D, Barratt J, Thibaudin L, Berthoux F, Canaud G, Boland A, Metzger M, Panzer U, Suzuki H, Goto S, Narita I, Caliskan Y, Xie J, Hou P, Chen N, Zhang H, Wyatt RJ, Novak J, Julian BA, Feehally J, Stengel B, Cusi D, Lifton RP, Gharavi AG (2014) Discovery of new risk loci for IgA nephropathy implicates genes involved in immunity against intestinal pathogens. Nat Genet 46:1187–1196CrossRefPubMedPubMedCentral

17.

Roos A, Rastaldi MP, Calvaresi N, Oortwijn BD, Schlagwein N, van Gijlswijk-Janssen DJ, Stahl GL, Matsushita M, Fujita T, van Kooten C, Daha MR (2006) Glomerular activation of the lectin pathway of complement in IgA nephropathy is associated with more severe renal disease. J Am Soc Nephrol 17:1724–1734CrossRefPubMed

18.

Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA, Kiryluk K, Gharavi A, Fremeaux-Bacchi V, Novak J (2015) Current understanding of the role of complement in IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol 26:1503–1512CrossRefPubMedPubMedCentral

19.

Roberts IS, Cook HT, Troyanov S, Alpers CE, Amore A, Barratt J, Berthoux F, Bonsib S, Bruijn JA, Cattran DC, Coppo R, D’Agati V, D’Amico G, Emancipator S, Emma F, Feehally J, Ferrario F, Fervenza FC, Florquin S, Fogo A, Geddes CC, Groene HJ, Haas M, Herzenberg AM, Hill PA, Hogg RJ, Hsu SI, Jennette JC, Joh K, Julian BA, Kawamura T, Lai FM, Li LS, Li PK, Liu ZH, Mackinnon B, Mezzano S, Schena FP, Tomino Y, Walker PD, Wang H, Weening JJ, Yoshikawa N, Zhang H, Working Group of the International IgA Nephropathy Network and the Renal Pathology Society (2009) The Oxford classification of IgA nephropathy: pathology definitions, correlations, and reproducibility. Kidney Int 76:546–556CrossRefPubMed

20.

Cattran DC, Coppo R, Cook HT, Feehally J, Roberts IS, Troyanov S, Alpers CE, Amore A, Barratt J, Berthoux F, Bonsib S, Bruijn JA, D’Agati V, D’Amico G, Emancipator S, Emma F, Ferrario F, Fervenza FC, Florquin S, Fogo A, Geddes CC, Groene HJ, Haas M, Herzenberg AM, Hill PA, Hogg RJ, Hsu SI, Jennette JC, Joh K, Julian BA, Kawamura T, Lai FM, Leung CB, Li LS, Li PK, Liu ZH, Mackinnon B, Mezzano S, Schena FP, Tomino Y, Walker PD, Wang H, Weening JJ, Yoshikawa N, Zhang H, Working Group of the International IgA Nephropathy Network and the Renal Pathology Society (2009) The Oxford classification of IgA nephropathy: Rationale, clinicopathological correlations, and classification. Kidney Int 76:534–545CrossRefPubMed

21.

Coppo R, Troyanov S, Bellur S, Cattran D, Cook HT, Feehally J, Roberts IS, Morando L, Camilla R, Tesar V, Lunberg S, Gesualdo L, Emma F, Rollino C, Amore A, Praga M, Feriozzi S, Segoloni G, Pani A, Cancarini G, Durlik M, Moggia E, Mazzucco G, Giannakakis C, Honsova E, Sundelin BB, Di Palma AM, Ferrario F, Gutierrez E, Asunis AM, Barratt J, Tardanico R, Perkowska-Ptasinska A (2014) VALIGA study of the ERA-EDTA Immunonephrology Working Group: validation of the Oxford classification of IgA nephropathy in cohorts with different presentations and treatments. Kidney Int 86:828–836CrossRefPubMedPubMedCentral

22.

Szeto CC, Lai FM, To KF, Wong TY, Chow KM, Choi PC, Lui SF, Li PK (2001) The natural history of immunoglobulin a nephropathy among patients with hematuria and minimal proteinuria. Am J Med 110:434–437CrossRefPubMed

23.

Shen P, He L, Huang D (2008) Clinical course and prognostic factors of clinical early IgA nephropathy. Neth J Med 66:242–247PubMed

24.

D’Amico G (2004) Natural history of idiopathic IgA nephropathy and factors predictive of disease outcome. Semin Nephrol 24:179–196CrossRefPubMed

25.

Le W, Liang S, Chen H, Wang S, Zhang W, Wang X, Wang J, Zeng CH, Liu ZH (2014) Long-term outcome of IgA nephropathy patients with recurrent macroscopic hematuria. Am J Nephrol 40:43–50CrossRefPubMed

26.

Rauen T, Eitner F, Fitzner C, Sommerer C, Zeier M, Otte B, Panzer U, Peters H, Benck U, Mertens PR, Kuhlmann U, Witzke O, Gross O, Vielhauer V, Mann JF, Hilgers RD, Floege J, AN Investigators (2015) Intensive supportive care plus immunosuppression in IgA nephropathy. N Engl J Med 373:2225–2236CrossRefPubMed

27.

Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group (2012) KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int 2:139–274CrossRef

28.

Kittiskulnam P, Kanjanabuch T, Tangmanjitjaroen K, Chancharoenthana W, Praditpornsilpa K, Eiam-Ong S (2014) The beneficial effects of weight reduction in overweight patients with chronic proteinuric immunoglobulin a nephropathy: a randomized controlled trial. J Ren Nutr 24:200–207CrossRefPubMed

29.

Tesar V, Troyanov S, Bellur S, Verhave JC, Cook HT, Feehally J, Roberts IS, Cattran D, Coppo R (2015) VALIGA study of the ERA-EDTA Immunonephrology working group: Corticosteroids in IgA nephropathy: a retrospective analysis from the VALIGA study. J Am Soc Nephrol 26:2248–2258CrossRefPubMedPubMedCentral

30.

Pozzi C, Andrulli S, Del Vecchio L, Melis P, Fogazzi GB, Altieri P, Ponticelli C, Locatelli F (2004) Corticosteroid effectiveness in IgA nephropathy: long-term results of a randomized, controlled trial. J Am Soc Nephrol 15:157–163CrossRefPubMed

31.

Manno C, Torres DD, Rossini M, Pesce F, Schena FP (2009) Randomized controlled clinical trial of corticosteroids plus ACE-inhibitors with long-term follow-up in proteinuric IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant 24:3694–3701CrossRefPubMed

32.

Lv J, Zhang H, Chen Y, Li G, Jiang L, Singh AK, Wang H (2009) Combination therapy of prednisone and ACE inhibitor versus ACE-inhibitor therapy alone in patients with IgA nephropathy: a randomized controlled trial. Am J Kidney Dis 53:26–32CrossRefPubMed

33.

Lv J, Xu D, Perkovic V, Ma X, Johnson DW, Woodward M, Levin A, Zhang H, Wang H, TESTING Study Group (2017) Corticosteroid therapy in IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol 23:1108–1116CrossRef

34.

Hogg RJ, Bay RC, Jennette JC, Sibley R, Kumar S, Fervenza FC, Appel G, Cattran D, Fischer D, Hurley RM, Cerda J, Carter B, Jung B, Hernandez G, Gipson D, Wyatt RJ (2015) Randomized controlled trial of mycophenolate mofetil in children, adolescents, and adults with IgA nephropathy. Am J Kidney Dis 66:783–791CrossRefPubMed

35.

Tang SC, Tang AW, Wong SS, Leung JC, Ho YW, Lai KN (2010) Long-term study of mycophenolate mofetil treatment in IgA nephropathy. Kidney Int 77:543–549CrossRefPubMed

36.

Xu G, Tu W, Jiang D, Xu C (2009) Mycophenolate mofetil treatment for IgA nephropathy: a meta-analysis. Am J Nephrol 29:362–367

37.

Tian L, Shao X, Xie Y, Wang L, Wang Q, Che X, Ni Z, Mou S (2015) The long-term efficacy and safety of immunosuppressive therapy on the progression of IgA nephropathy: a meta-analysis of controlled clinical trials with more than 5‑year follow-up. Expert Opin Pharmacother 16:1137–1147CrossRefPubMed

38.

Lafayette RA, Canetta PA, Rovin BH, Appel GB, Novak J, Nath KA, Sethi S, Tumlin JA, Mehta K, Hogan M, Erickson S, Julian BA, Leung N, Enders FT, Brown R, Knoppova B, Hall S, Fervenza FC (2016) A randomized, controlled trial of rituximab in IgA nephropathy with proteinuria and renal dysfunction. J Am Soc Nephrol. https://doi.org/10.1681/ASN.2016060640 CrossRefPubMedPubMedCentral

39.

Pozzi C, Andrulli S, Pani A, Scaini P, Del Vecchio L, Fogazzi G, Vogt B, De Cristofaro V, Allegri L, Cirami L, Procaccini AD, Locatelli F (2010) Addition of azathioprine to corticosteroids does not benefit patients with IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol 21:1783–1790CrossRefPubMedPubMedCentral

40.

Pozzi C, Andrulli S, Pani A, Scaini P, Roccatello D, Fogazzi G, Pecchini P, Rustichelli R, Finocchiaro P, Del Vecchio L, Locatelli F (2013) IgA nephropathy with severe chronic renal failure: a randomized controlled trial of corticosteroids and azathioprine. J Nephrol 26:86–93CrossRefPubMed

41.

Smerud HK, Barany P, Lindstrom K, Fernstrom A, Sandell A, Pahlsson P, Fellstrom B (2011) New treatment for IgA nephropathy: enteric budesonide targeted to the ileocecal region ameliorates proteinuria. Nephrol Dial Transplant 26:3237–3242CrossRefPubMed

42.

Yeo SC, Liew A, Barratt J (2015) Emerging therapies in immuno-globulin A nephropathy. Nephrology (Carlton) 20:788–800CrossRef

Titel: Pathophysiologie und Therapie der IgA-Nephropathie
verfasst von: R. Bollin
Prof. Dr. H. Haller
Publikationsdatum: 13.06.2018
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Arterielle Hypertonie
Glomerulonephritiden
Hämaturie
Hypertonie
Hypertonie
Erschienen in: Die Innere Medizin / Ausgabe 7/2018
Print ISSN: 2731-7080
Elektronische ISSN: 2731-7099
DOI: https://doi.org/10.1007/s00108-018-0443-0

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