Herzstillstand: Erhöhtes Risiko unter NSAR-Therapie

Die Rate von Herzstillständen ist unter NSAR um rund ein Drittel erhöht. Am häufigsten hört das Herz bei Patienten mit Diclofenac zu pumpen auf. Inzwischen gibt es unzählige Publikationen zu möglichen kardiovaskulären Nebenwirkungen von NSAR. Gut belegt ist danach ein erhöhtes Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall und Herzinsuffizienz; weniger gut ist die Datenlage zum Herzstillstand unter diesen häufig verordneten Schmerzmitteln und Entzündungshemmern. Forscher um Kathrine Sondergaard von der Universität in Hellerup wollten diese Erkenntnislücke schließen, indem sie in den umfangreichen dänischen Registern nach einem Zusammenhang zwischen einem Herzstillstand außerhalb von Kliniken und einer NSAR-Therapie suchten. Dabei wurden sie tatsächlich fündig. So scheint das Risiko für einen Herzstillstand unter einer NSAR-Behandlung um etwa ein Drittel erhöht zu sein. Knapp 12% nahmen NSAR vor dem Herzstillstand Anhand des dänischen Herzstillstandregisters konnten die Forscher um Sondergaard knapp 29.000 Patienten ermitteln, die zwischen 2001 und 2010 einen Herzstillstand erlitten hatten. Das Register erfasst praktisch alle Herzstillstände in Dänemark, die zu einem Notarzteinsatz führen. Ein anderes Register lieferte Hinweise zur Medikation. Die Kardiologen schauten nun, wie häufig die Betroffenen in den 30 Tagen vor dem Ereignis NSAR bekommen hatten. 30 Tage wählten sie, weil dies der medianen NSAR-Therapiedauer in Dänemark entspricht. Zugleich analysierten sie den NSAR-Konsum anhand von Rezeptdaten in einem anderen 30-Tage-Zeitraum, und zwar zwischen zwei und drei Monaten vor dem Ereignis. Die Betroffenen dienten also als ihre eigenen Kontrollen. Die Idee dahinter: Sollte es signifikante Unterschiede im NSAR-Konsum zwischen beiden Perioden geben, so wäre dies ein Hinweis darauf, dass die Medikation das Risiko für einen Herzstillstand beeinflusst. Umfangreiche Adjustierungen entfallen bei diesem Studiendesign, da sich die Patienten während der beiden Perioden nicht ändern. Allerdings könnte sich das Verordnungsverhalten der Ärzte verschieben, vielleicht fällt beispielsweise eine der Perioden in eine Erkältungswelle mit erhöhtem NSAR-Bedarf. Aus diesem Grund stellten die Forscher um Sondergaard jedem Patienten mit Herzstillstand vier mit gleichem Alter und Geschlecht, aber ohne Herzprobleme gegenüber. In dieser Kontrollgruppe verglichen sie den NSAR-Konsum in denselben Zeiträumen. Wie sich zeigte, waren rund 3400 Patienten (11,7%) im Monat vor dem Herzstillstand mit NSAR behandelt worden. Über die Hälfte (51%) hatten Ibuprofen bekommen, am zweithäufigsten war Diclofenac verordnet worden (bei 22%); Coxibe erhielten etwa 10%, Naproxen 3% und die übrigen 14% hatten diverse andere NSAR eingenommen. 50% erhöhtes Risiko unter Diclofenac Die Verordnungsmuster zwischen Patienten mit Herzstillstand und solchen ohne unterschieden sich nicht wesentlich, allerdings hatten Patienten mit Herzstillstand in den 30 Tagen vor dem Ereignis zu etwa einem Drittel häufiger NSAR eingenommen als zwei Monate zuvor. Für die nicht-selektiven NSAR berechneten die Wissenschaftler ein signifikant um 32% erhöhtes Herzstillstandrisiko. Unter Coxiben ist die Gefahr nach diesen Daten lediglich um 19% erhöht, und dieser Unterschied ist nicht signifikant. Bezogen auf die einzelnen Substanzen ist die Herzstillstandrate nach den Berechnungen für Diclofenac um 50% erhöht, 31% sind es unter Ibuprofen, 29% unter Naproxen, 28% unter Rofecoxib (seit 2004 vom Markt) sowie 13% unter Celecoxib. Signifikant war der Zusammenhang jedoch nur für Diclofenac und Ibuprofen, die übrigen NSAR wurden wohl zu selten verordnet, vermuten die Wissenschaftler. An den Resultaten änderte sich wenig, wenn das Team um Sondergaard andere Zeitperioden wählte, nur Patienten mit bekannter kardialer Ursache für den Herzstillstand berücksichtigte oder bestimmte Gruppen, etwa Krebspatienten, ausschloss. Die Resultate stehen im Einklang mit Studien, die ein 50–100% erhöhtes Risiko für andere kardiovaskuläre Ereignisse unter Ibuprofen und Diclofenac beobachtet hatten, schreiben die dänischen Forscher. Allerdings beweist ihre Analyse nicht, dass die Medikamente tatsächlich das Risiko für einen Herzstillstand erhöhen. Denkbar wäre auch ein Indikationsbias: Vielleicht bekommen die Patienten vermehrt NSAR aufgrund von Problemen, die dem Herzstillstand vorausgehen.

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